Sirtuine

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Sirtuine, auch Sir2-like Proteine, sind eine Familie multifunktionaler Enzyme aus der Gruppe der Histon-Deacetylasen (HDAC, EC 3.5.1.98). Sie kommen hoch konserviert in allen Lebewesen wie Bakterien, Hefen, Würmern, Insekten, Säugetieren und Menschen sowie in Viren vor. Während die meisten einfachen Organismen – wie Bakterien – nur eines oder wenige Sirtuine besitzen, haben Hefen vier und der Mensch sieben verschiedene dieser Enzyme.[1]

Der Name Sirtuin leitet sich vom Gen Sir2 (silent mating type information regulation 2) aus Hefe ab, das für die zelluläre Regulation verantwortlich ist.

Die Histon-Deacetylasen der Klasse III wirken auf acetylierte Lysinreste in Proteinsubstraten wie z. B. Histonproteinen ein und deacetylieren diese über einen NAD+-abhängigen Mechanismus.[2] Neuere Untersuchungen zeigten jedoch, dass sie auch andere Acylreste wie Myristoyl und Palmitoyl entfernen können und deshalb als Deacylasen bezeichnet werden sollten[3]. Des Weiteren ist für humane Sirtuine – mit Ausnahme von Sirt4 – ein zweiter Katalysemechanismus beschrieben worden, die ADP-Ribosylierung (EC 2.4.2.31).[4] Dieser wird für die Regulierung von Alterungsvorgängen, Transkription, Apoptose und Stress-Resistenz verantwortlich gemacht.[5]

Sirtuine werden nach ihrer Aminosäuresequenz klassifiziert. Folgende Sirtuine sind bekannt:

Art Name beim Menschen Name in Hefen Name bei Mäusen
Ia Sirt1 (Gen: SIRT1) Sir2 oder Sir2p, Hst1 oder Hst1p Sir2-beta
Ib Sirt2, Sirt3 Hst2 or Hst2p Sir2l2, Sir2l3
Ic Hst3 or Hst3p, Hst4 or Hst4p
II Sirt4 SIRT4
III Sirt5 SIRT5
IVa Sirt6[6] SIRT6
IVb Sirt7 SIRT7
U< Entdeckt in Gram-positiven Bakterien

Sirtuin-Substrate

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Deacetylierung der klassischen Substrate der Sirtuine, der Lysin-Enden der Histone, führt bei diesen zu einer Veränderung der Basizität des Stickstoffs im Lysinrest. Mit einem freien Amin am Ende der aus dem Histon herausragenden Stickstoff-Termini kondensiert die darum gewundene DNA stärker an den Proteinkomplex, so dass die Transkription durch andere Enzyme gestört oder verhindert wird. Hieraus resultiert ein Gen-Silencing des entsprechenden Genabschnitts, das sich in einer verringerten Expression der in diesem Lokus codierten Gene äußert. Andere wichtige Substrate, deren Aktivität durch Deacetylierung oder ADP-Ribosylierung moduliert werden können, sind in der Tabelle dargestellt:

Sirtuin Bekannte Substrate Biologische Funktion Mechanismus Referenzen
Sirt1 AceCS1, Atg5, Atg7, Atg8, BCL6, B-Catenin, FOXO1, FOXO3a, FOXO4, HES-1, HEY-1, HIC-1, Histon H1 (K26), Histon H3 (K9, K14), Histon H4 (K16), H2A.z, HIV Tat Protein, Ku70, LXR, MEF MyoD, NF-κB, p300/CBP, p53, p73, PCAF, PGC-1a, Rb, TAFi68 zellulärer Metabolismus, Erhöhung der Insulinantwort, Glukosehomöostase, Neuroprotektion, antiinflammatorisch, kardioprotektiv, Krebs fördernd/hemmend?, stimuliert HIV-Transkription, antioxidativ, Zellprotektion/-alterung ADP-Ribosyltransferase, Deacylase [7][8][9][10][11][12][13][14][15][16][17][18][19][20][21][22][23][24][25][26][27][28][29][30]
Sirt2 a-Tubulin, FOXO1, Foxo3a, Histon H3 (K14), Histon H4 (K16), p53 Mitosecheckpoint, Mitosestop im Zellzyklus, Tumorsuppressor (Gliome), Adipocytendifferentierung, Regulierung von zellulärem Stress, Inhibition von Zelladhäsion, -migration, Axonwachstum ADP-Ribosyltransferase, Deacylase [31][32][33][34][35][36]
Sirt3 AceCS2, Glutamat-Dehydrogenase, Isocitratdehydrogenase 2, Histon H4 (K16) Mitochondriale NAD+-Verwertung, Thermogenese, zellulärer Metabolismus, Apoptose, Zellprotektion/-alterung ADP-Ribosyltransferase, Deacylase [37][38]
Sirt4 Glutamat-Dehydrogenase Mitochondriale NAD+-Verwertung, Regulation der Insulinsekretion ADP-Ribosyltransferase [39][40]
Sirt5 Cytochrom c, CPS1, UOX Regulierung der Glykolyse Deacylase [41][42][43][44][45][46]
Sirt6 Histon H3 (K9, K18, K56), CtIP, NPM1, PKM2, GCN5, TNFα, PARP1, KAP1, Sirt6 Zellulärer Metabolismus, Erhalt der Telomere, Zellprotektion/-alterung ADP-Ribosyltransferase, Deacylase [47][48][49][50][51][52][53][54][55][56]
Sirt7 p53, NPM1, Histon H3, PAF53 Aktivierung RNA-Polymerase I, kardiale Stressresistenz, Zellprotektion/-alterung Deacetylase [57][58][59][60]

Aufgrund ihrer Fähigkeit, zahlreiche Enzyme und Proteine zu modifizieren, die eine Schlüsselrolle bei verschiedenen Krankheiten spielen, sind Sirtuine in den letzten Jahren immer stärker in den Fokus der Forschung gerückt. Vor allem die Tatsache, dass zahlreiche Zielproteine auch bei pathologischen Mechanismen entarteter Zellen (Krebs) eine Rolle spielen, lässt die Hoffnung auf neue Therapieoptionen bei bestimmten Krebsarten aufkommen. Auch Enzyme, die eine Rolle bei der Alzheimer-Krankheit, Morbus Parkinson, Diabetes mellitus und Adipositas spielen, finden sich unter den Substraten von Sirtuinen. Ihr Einfluss auf die Zellalterung könnte ein besseres Verständnis von Alterungsprozessen in menschlichen Zellen liefern.

Kritische Betrachtung

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Sirtuine werden aufgrund ihrer lebensverlängernden Wirkung auf Mikroorganismen in der Presse immer wieder als „Anti-Aging-Enzyme“ bezeichnet. Diese Wirkungen einer gesteigerten Sirt1-Aktivität konnten in Experimenten mit Hefen gezeigt[61][62] und die Ergebnisse an anderen Modellorganismen durch Versuche mit dem Sirtuin-Aktivator Resveratrol bestätigt werden.[63][64] Allerdings können diese Studien nicht einfach auf den Menschen übertragen werden, da die Verlängerung der Lebensdauer der Mikroorganismen im Wesentlichen auf einer Kalorienrestriktion gründet. Experimente an Mäusen konnten keine Lebensverlängerung zeigen, wobei aber altersbedingte degenerative Erkrankungen signifikant hinausgezögert werden konnten.[65]

Einzelnachweise

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  1. Eintrag zu Sirtuine. In: Römpp Online. Georg Thieme Verlag, abgerufen am 4. September 2013.
  2. Bernd Kleine-Gunk: Resveratrol. Schlüssel für ein langes Leben?. In: Pharmazeutische Zeitung. 29/2007.
  3. Poonam Bheda, Hui Jing, Cynthia Wolberger, Hening Lin: The Substrate Specificity of Sirtuins. In: Annual Review of Biochemistry. 85, 2016, S. 405, doi:10.1146/annurev-biochem-060815-014537.
  4. R. A. Frye: Phylogenetic classification of prokaryotic and eukaryotic Sir2-like proteins. In: Biochem. Biophys. Res. Commun. Band 273, 2000, S. 793–798. PMID 10873683.
  5. Eva Bober: Können Sirtuine den Alterungsprozessen entgegenwirken? Forschungsbericht 2008, Max-Planck-Institut für Herz- und Lungenforschung.
  6. R. Mostoslavsky u. a.: Genomic instability and aging-like phenotype in the absence of mammalian SIRT6. In: Cell. Band 124, Nr. 2, 2006, S. 315–329, doi:10.1016/j.cell.2005.11.044, PMID 16439206.
  7. H. Vaziri, S. K. Dessain, E. Ng Eaton, S. I. Imai, R. A. Frye, T. K. Pandita, L. Guarente, R. A. Weinberg: hSIR2(SIRT1) functions as an NAD-dependent p53 deacetylase. In: Cell. 107, 2001, S. 149–159.
  8. J. Luo, A. Y. Nikolaev, S. Imai, D. Chen, F. Su, A. Shiloh, L. Guarente, W. Gu: Negative control of p53 by Sir2alpha promotes cell survival under stress. In: Cell. 107, 2001, S. 137–148.
  9. S. Nemoto, M. M. Fergusson, T. Finkel: SIRT1 functionally interacts with the metabolic regulator and transcriptional coactivator PGC-1{alpha}. In: J Biol Chem. 280, 2005, S. 16456–16460.
  10. Y. Yang, H. Hou, E. M. Haller, S. V. Nicosia, W. Bai: Suppression of FOXO1 activity by FHL2 through SIRT1-mediated deacetylation. In: EMBO J. 24, 2005, S. 1021–1032.
  11. M. C. Motta, N. Divecha, M. Lemieux, C. Kamel, D. Chen, W. Gu, Y. Bultsma, M. McBurney, Guarente, L. Mammalian: SIRT1 represses forkhead transcription factors. In: Cell. 116, 2004, S. 551–563.
  12. A. van der Horst, L. G. Tertoolen, L. M. de Vries-Smits, R. A. Frye, R. H. Medema, B. M. Burgering: FOXO4 is acetylated upon peroxide stress and deacetylated by the longevity protein hSir2(SIRT1). In: J Biol Chem. 279, 2004, S. 28873–28879.
  13. I. Mattagajasingh, C. S. Kim, A. Naqvi, T. Yamamori, T. A. Hoffman, S. B. Jung, J. DeRicco, K. Kasuno, K. Irani: SIRT1 promotes endothelium-dependent vascular relaxation by activating endothelial nitric oxide synthase. In: Proc Natl Acad Sci U S A. 104, 2007, S. 14855–14860.
  14. X. Zhao, T. Sternsdorf, T. A. Bolger, R. M. Evans, T. P. Yao: Regulation of MEF2 by histone deacetylase 4- and SIRT1 deacetylase-mediated lysine modifications. In: Mol Cell Biol. 25, 2005, S. 8456–8464.
  15. S. Pagans, A. Pedal, B. J. North, K. Kaehlcke, B. L. Marshall, A. Dorr, C. Hetzer-Egger, P. Henklein, R. Frye, M. W. McBurney, H. Hruby, M. Jung, E. Verdin, M. Ott: SIRT1 regulates HIV transcription via Tat deacetylation. In: PLoS Biol. 3, 2005, S. e41.
  16. W. C. Hallows, S. Lee, J. M. Denu: Sirtuins deacetylate and activate mammalian acetyl-CoA synthetases. In: Proc Natl Acad Sci U S A. 103, 2006, S. 10230–10235.
  17. J. T. Rodgers, C. Lerin, W. Haas, S. P. Gygi, B. M. Spiegelman, P. Puigserver: Nutrient control of glucose homeostasis through a complex of PGC-1alpha and SIRT1. In: Nature. 434, 2005, S. 113–118.
  18. X. Li, S. Zhang, G. Blander, J. G. Tse, M. Krieger, L. Guarente: SIRT1 deacetylates and positively regulates the nuclear receptor LXR. In: Mol Cell. 28, 2007, S. 91–106.
  19. I. H. Lee, L. Cao, R. Mostoslavsky, D. B. Lombard, J. Liu, N. E. Bruns, M. Tsokos, F. W. Alt, T. Finkel: A role for the NAD-dependent deacetylase Sirt1 in the regulation of autophagy. In: Proc Natl Acad Sci U S A. 105, 2008, S. 3374–3379.
  20. H. Y. Cohen, C. Miller, K. J. Bitterman, N. R. Wall, B. Hekking, B. Kessler, K. T. Howitz, M. Gorospe, R. de Cabo, D. A. Sinclair: Calorie restriction promotes mammalian cell survival by inducing the SIRT1 deacetylase. In: Science. 305, 2004, S. 390–392.
  21. S. Nemoto, M. M. Fergusson, T. Finkel: Nutrient availability regulates SIRT1 through a forkhead-dependent pathway. In: Science. 306, 2004, S. 2105–2108.
  22. N. Stankovic-Valentin, S. Deltour, J. Seeler, S. Pinte, G. Vergoten, C. Guerardel, A. Dejean, D. Leprince: An acetylation/deacetylation-SUMOylation switch through a phylogenetically conserved psiKXEP motif in the tumor suppressor HIC1 regulates transcriptional repression activity. In: Mol Cell Biol. 27, 2007, S. 2661–2675.
  23. B. Heltweg, T. Gatbonton, A. D. Schuler, J. Posakony, H. Li, S. Goehle, R. Kollipara, R. A. Depinho, Y. Gu, J. A. Simon, A. Bedalov: Antitumor activity of a small-molecule inhibitor of human silent information regulator 2 enzymes. In: Cancer Res. 66, 2006, S. 4368–4377.
  24. S. Wong, J. D. Weber: Deacetylation of the retinoblastoma tumour suppressor protein by SIRT1. In: Biochem J. 407, 2007, S. 451–460.
  25. A. Vaquero, M. Scher, D. Lee, H. Erdjument-Bromage, P. Tempst, D. Reinberg: Human SirT1 interacts with histone H1 and promotes formation of facultative heterochromatin. In: Mol Cell. 16, 2004, S. 93–105.
  26. K. Pruitt, R. L. Zinn, J. E. Ohm, K. M. McGarvey, S. H. Kang, D. N. Watkins, J. G. Herman, S. B. Baylin: Inhibition of SIRT1 reactivates silenced cancer genes without loss of promoter DNA hypermethylation. In: PLoS Genet. 2, 2006, S. e40
  27. B. Chen, D. M. Nelson, Y. Sadovsky: N-myc down-regulated gene 1 modulates the response of term human trophoblasts to hypoxic injury. In: J Biol Chem. 281, 2006, S. 2764–2772.
  28. J. M. Dai, Z. Y. Wang, D. C. Sun, R. X. Lin, S. Q. Wang: SIRT1 interacts with p73 and suppresses p73-dependent transcriptional activity. In: J Cell Physiol. 210, 2007, S. 161–166.
  29. T. Takata, F. Ishikawa: Human Sir2-related protein SIRT1 associates with the bHLH repressors HES1 and HEY2 and is involved in HES1- and HEY2-mediated transcriptional repression. In: Biochem Biophys Res Commun. 301, 2003, S. 250–257.
  30. V. Muth, S. Nadaud, I. Grummt, R. Voit: Acetylation of TAF(I)68, a subunit of TIF-IB/SL1, activates RNA polymerase I transcription. In: EMBO J. 20, 2001, S. 1353–1362.
  31. B. J. North, B. L. Marshall, M. T. Borra, J. M. Denu, E. Verdin: The human Sir2 ortholog, SIRT2, is an NAD+-dependent tubulin deacetylase. In: Mol Cell. 11, 2003, S. 437–444.
  32. E. Jing, S. Gesta, C. R. Kahn: SIRT2 regulates adipocyte differentiation through FoxO1 acetylation/deacetylation. In: Cell Metab. 6, 2007, S. 105–114.
  33. F. Wang, M. Nguyen, F. X. Qin, Q. Tong: SIRT2 deacetylates FOXO3a in response to oxidative stress and caloric restriction. In: Aging Cell. 6, 2007, S. 505–514.
  34. Y. H. Jin, Y. J. Kim, D. W. Kim, K. H. Baek, B. Y. Kang, C. Y. Yeo, K. Y. Lee: Sirt2 interacts with 14-3-3 beta/gamma and down-regulates the activity of p53. In: Biochem Biophys Res Commun. 368, 2008, S. 690–695.
  35. A. Vaquero, R. Sternglanz, D. Reinberg: NAD+-dependent deacetylation of H4 lysine 16 by class III HDACs. In: Oncogene. 26, 2007, S. 5505–5520.
  36. B. J. North, B. L. Marshall, M. T. Borra, J. M. Denu, E. Verdin: The human Sir2 ortholog, SIRT2, is an NAD+-dependent tubulin deacetylase. In: Mol Cell. 11, 2003, S. 437–444.
  37. B. Schwer, J. Bunkenborg, R. O. Verdin, J. S. Andersen, E. Verdin: Reversible lysine acetylation controls the activity of the mitochondrial enzyme acetyl-CoA synthetase 2. In: Proc Natl Acad Sci U S A. 103, 2006, S. 10224–10229.
  38. C. Schlicker, M. Gertz, P. Papatheodorou, B. Kachholz, C. F. Becker, C. Steegborn: Substrates and regulation mechanisms for the human mitochondrial sirtuins Sirt3 and Sirt5. In: J Mol Biol. 382, 2008, S. 790–801.
  39. N. Ahuja, B. Schwer, S. Carobbio, D. Waltregny, B. J. North, V. Castronovo, P. Maechler, E. Verdin: Regulation of insulin secretion by SIRT4, a mitochondrial ADP-ribosyltransferase. In: J Biol Chem. 282, 2007, S. 33583–33592.
  40. M. C. Haigis, R. Mostoslavsky, K. M. Haigis, K. Fahie, D. C. Christodoulou, A. J. Murphy, D. M. Valenzuela, G. D. Yancopoulos, M. Karow, G. Blander, C. Wolberger, T. A. Prolla, R. Weindruch, F. W. Alt, L. Guarente: SIRT4 inhibits glutamate dehydrogenase and opposes the effects of calorie restriction in pancreatic beta cells. In: Cell. 126, 2006, S. 941–954.
  41. C. Schlicker, M. Gertz, P. Papatheodorou, B. Kachholz, C. F. Becker, C. Steegborn: Substrates and regulation mechanisms for the human mitochondrial sirtuins Sirt3 and Sirt5. In: J Mol Biol. 382, 2008, S. 790–801.
  42. Chao Peng, Zhike Lu, Zhongyu Xie, Zhongyi Cheng, Yue Chen: The First Identification of Lysine Malonylation Substrates and Its Regulatory Enzyme. In: Molecular & Cellular Proteomics. Band 10, Nr. 12, 1. Dezember 2011, ISSN 1535-9476, S. M111.012658, doi:10.1074/mcp.M111.012658, PMID 21908771, PMC 3237090 (freier Volltext) – (mcponline.org [abgerufen am 7. April 2017]).
  43. Yuya Nishida, Matthew J. Rardin, Chris Carrico, Wenjuan He, Alexandria K. Sahu: SIRT5 Regulates both Cytosolic and Mitochondrial Protein Malonylation with Glycolysis as a Major Target. In: Molecular Cell. Band 59, Nr. 2, 16. Juli 2015, ISSN 1097-4164, S. 321–332, doi:10.1016/j.molcel.2015.05.022, PMID 26073543, PMC 4571487 (freier Volltext).
  44. Takashi Nakagawa, David J. Lomb, Marcia C. Haigis, Leonard Guarente: SIRT5 Deacetylates carbamoyl phosphate synthetase 1 and regulates the urea cycle. In: Cell. Band 137, Nr. 3, 1. Mai 2009, ISSN 1097-4172, S. 560–570, doi:10.1016/j.cell.2009.02.026, PMID 19410549, PMC 2698666 (freier Volltext).
  45. Minjia Tan, Chao Peng, Kristin A. Anderson, Peter Chhoy, Zhongyu Xie: Lysine glutarylation is a protein posttranslational modification regulated by SIRT5. In: Cell Metabolism. Band 19, Nr. 4, 1. April 2014, ISSN 1932-7420, S. 605–617, doi:10.1016/j.cmet.2014.03.014, PMID 24703693, PMC 4108075 (freier Volltext).
  46. Yasuhiko Nakamura, Masahito Ogura, Kasane Ogura, Daisuke Tanaka, Nobuya Inagaki: SIRT5 deacetylates and activates urate oxidase in liver mitochondria of mice. In: FEBS Letters. Band 586, Nr. 23, 30. November 2012, ISSN 1873-3468, S. 4076–4081, doi:10.1016/j.febslet.2012.10.009.
  47. E. Michishita, R. A. McCord, E. Berber, M. Kioi, H. Padilla-Nash, M. Damian, P. Cheung, R. Kusumoto, T. L. Kawahara, J. C. Barrett, H. Y. Chang, V. A. Bohr, T. Ried, O. Gozani, K. F. Chua: SIRT6 is a histone H3 lysine 9 deacetylase that modulates telomeric chromatin. In: Nature. 452, 2008, S. 492–496.
  48. Bo Yang, Bernadette M. M. Zwaans, Mark Eckersdorff, David B. Lombard: The sirtuin SIRT6 deacetylates H3 K56Ac in vivo to promote genomic stability. In: Cell Cycle. Band 8, Nr. 16, 15. August 2009, ISSN 1538-4101, S. 2662–2663, doi:10.4161/cc.8.16.9329, PMID 19597350, PMC 2728171 (freier Volltext).
  49. Luisa Tasselli, Yuanxin Xi, Wei Zheng, Ruth I Tennen, Zaneta Odrowaz: SIRT6 deacetylates H3K18ac at pericentric chromatin to prevent mitotic errors and cellular senescence. In: Nature Structural & Molecular Biology. Band 23, Nr. 5, S. 434–440, doi:10.1038/nsmb.3202.
  50. Abderrahmane Kaidi, Brian T. Weinert, Chunaram Choudhary, Stephen P. Jackson: Human SIRT6 Promotes DNA End Resection Through CtIP Deacetylation. In: Science. Band 329, Nr. 5997, 10. September 2010, ISSN 0036-8075, S. 1348–1353, doi:10.1126/science.1192049, PMID 20829486, PMC 3276839 (freier Volltext) – (sciencemag.org [abgerufen am 7. April 2017]).
  51. Namgyu Lee, Dae-Kyum Kim, Eung-Sam Kim, Sung Jin Park, Jung-Hee Kwon: Comparative interactomes of SIRT6 and SIRT7: Implication of functional links to aging. In: PROTEOMICS. Band 14, Nr. 13-14, 1. Juli 2014, ISSN 1615-9861, S. 1610–1622, doi:10.1002/pmic.201400001.
  52. John E. Dominy, Yoonjin Lee, Mark P. Jedrychowski, Helen Chim, Michael J. Jurczak: The deacetylase Sirt6 activates the acetyltransferase GCN5 and suppresses hepatic gluconeogenesis. In: Molecular Cell. Band 48, Nr. 6, 28. Dezember 2012, ISSN 1097-4164, S. 900–913, doi:10.1016/j.molcel.2012.09.030, PMID 23142079, PMC 3534905 (freier Volltext).
  53. Hong Jiang, Saba Khan, Yi Wang, Guillaume Charron, Bin He: SIRT6 regulates TNF-α secretion through hydrolysis of long-chain fatty acyl lysine. In: Nature. Band 496, Nr. 7443, 4. April 2013, ISSN 1476-4687, S. 110–113, doi:10.1038/nature12038, PMID 23552949, PMC 3635073 (freier Volltext).
  54. Zhiyong Mao, Christopher Hine, Xiao Tian, Michael Van Meter, Matthew Au: SIRT6 Promotes DNA Repair Under Stress by Activating PARP1. In: Science. Band 332, Nr. 6036, 17. Juni 2011, ISSN 0036-8075, S. 1443–1446, doi:10.1126/science.1202723, PMID 21680843 (sciencemag.org [abgerufen am 7. April 2017]).
  55. Michael Van Meter, Mehr Kashyap, Sarallah Rezazadeh, Anthony J. Geneva, Timothy D. Morello: SIRT6 represses LINE1 retrotransposons by ribosylating KAP1 but this repression fails with stress and age. In: Nature Communications. Band 5, 23. September 2014, ISSN 2041-1723, doi:10.1038/ncomms6011, PMID 25247314, PMC 4185372 (freier Volltext).
  56. Gregory Liszt, Ethan Ford, Martin Kurtev, Leonard Guarente: Mouse Sir2 Homolog SIRT6 Is a Nuclear ADP-ribosyltransferase. In: Journal of Biological Chemistry. Band 280, Nr. 22, 3. Juni 2005, ISSN 0021-9258, S. 21313–21320, doi:10.1074/jbc.M413296200, PMID 15795229 (jbc.org [abgerufen am 7. April 2017]).
  57. O. Vakhrusheva, C. Smolka, P. Gajawada, S. Kostin, T. Boettger, T. Kubin, T. Braun, E. Bober: Sirt7 increases stress resistance of cardiomyocytes and prevents apoptosis and inflammatory cardiomyopathy in mice. In: Circ Res. 102, 2008, S. 703–710.
  58. Namgyu Lee, Dae-Kyum Kim, Eung-Sam Kim, Sung Jin Park, Jung-Hee Kwon: Comparative interactomes of SIRT6 and SIRT7: Implication of functional links to aging. In: PROTEOMICS. Band 14, Nr. 13-14, 1. Juli 2014, ISSN 1615-9861, S. 1610–1622, doi:10.1002/pmic.201400001.
  59. Matthew F. Barber, Eriko Michishita-Kioi, Yuanxin Xi, Luisa Tasselli, Mitomu Kioi: SIRT7 links H3K18 deacetylation to maintenance of oncogenic transformation. In: Nature. doi:10.1038/nature11043, PMID 22722849, PMC 3412143 (freier Volltext).
  60. Sifan Chen, Jeanette Seiler, Magaly Santiago-Reichelt, Kerstin Felbel, Ingrid Grummt: Repression of RNA polymerase I upon stress is caused by inhibition of RNA-dependent deacetylation of PAF53 by SIRT7. In: Molecular Cell. Band 52, Nr. 3, 7. November 2013, ISSN 1097-4164, S. 303–313, doi:10.1016/j.molcel.2013.10.010, PMID 24207024.
  61. D. W. Lamming, M. Latorre-Esteves, O. Medvedik, S. N. Wong, F. A. Tsang, C. Wang, S. J. Lin, D. A. Sinclair: HST2 mediates SIR2-independent life-span extension by calorie restriction. In: Science. 309, 2005, S. 1861–1864.
  62. S. J. Lin, P. A. Defossez, L. Guarente: Requirement of NAD and SIR2 for life-span extension by calorie restriction in Saccharomyces cerevisiae. In: Science. 289, 2000, S. 2126–2128.
  63. J. G. Wood, B. Rogina, S. Lavu, K. Howitz, S. L. Helfand, M. Tatar, D. Sinclair: Sirtuin activators mimic caloric restriction and delay ageing in metazoans. In: Nature. 430, 2004, S. 686–689.
  64. D. R. Valenzano, E. Terzibasi, T. Genade, A. Cattaneo, L. Domenici, A. Cellerino: Resveratrol prolongs lifespan and retards the onset of age-related markers in a short-lived vertebrate. In: Curr Biol. 16, 2006, S. 296–300.
  65. K. J. Pearson, J. A. Baur, K. N. Lewis, L. Peshkin, N. L. Price, N. Labinskyy, W. R. Swindell, D. Kamara, R. K. Minor, E. Perez, H. A. Jamieson, Y. Zhang, S. R. Dunn, K. Sharma, N. Pleshko, L. A. Woollett, A. Csiszar, Y. Ikeno, D. Le Couteur, P. J. Elliott, K. G. Becker, P. Navas, D. K. Ingram, N. S. Wolf, Z. Ungvari, D. A. Sinclair, R. de Cabo: Resveratrol delays age-related deterioration and mimics transcriptional aspects of dietary restriction without extending life span. In: Cell Metab. 8, 2008, S. 157–168.