„HPV-Impfstoff“ – Versionsunterschied

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== Wirksamkeit ==
== Wirksamkeit ==
=== Generell ===
Sowohl für den tetravalenten Impfstoff Gardasil, als auch für den bivalenten Impfstoff Cervarix wurde eine ganze Reihe von Studien durchgeführt.
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2018 hat ein Cochrane-Review die HPV-Impfung als wirksam und sicher beurteilt.<ref>M. Arbyn et al: ''Prophylactic vaccination against human papillomaviruses to prevent cervical cancer and its precursors.'' Cochrane Database of Systematic Reviews 2018, Issue 5. Art. No.: CD009069. [[DOI:10.1002/14651858.CD009069.pub3]].</ref> Dieser Ansicht schlossen sich Wissenschaftler aus Schottland an.<ref>{{Internetquelle |autor=Deutscher Ärzteverlag GmbH, Redaktion Deutsches Ärzteblatt |url=https://www.aerzteblatt.de/nachrichten/102320/Die-HPV-Impfung-wirkt |titel=Die HPV-Impfung wirkt |datum=2019-04-11 |abruf=2019-05-27 |sprache=de}}</ref><ref>{{Literatur |Autor=Tim Palmer et al. |Titel=Prevalence of cervical disease at age 20 after immunisation with bivalent HPV vaccine at age 12-13 in Scotland: retrospective population study |Hrsg= |Sammelwerk=BMJ |Band=365 |Datum=2019-04-03 |ISBN= |DOI=10.1136/bmj.l1161 |PMID=30944092 |Seiten=l1161}}</ref> Die Auswertung über 100.000 Gesundheitsdaten hat ergeben, dass routinemäßige HPV-Impfungen bei Mädchen im Alter von 12-13 Jahren die Wahrscheinlichkeit für das Auftreten abnormaler Zellen und [[Zervikale intraepitheliale Neoplasie|zervikaler intraepithelialer Neoplasien]] (CIN; Vorstufen des Gebärmutterhalskrebses) deutlich reduziert habe. Je früher eine HPV-Impfung stattgefunden hatte, desto wirksamer war die HPV-Impfung.

Eine große Meta-Analyse von über 60 Millionen Patientendaten und einer achtjährigen Nachbeobachtung hat ergeben, dass die HPV-Impfung einen signifikanten Einfluss auf den Rückgang von HPV-Erkrankungen und der Gebärmutterhalskrebsvorstufe CIN2+ hat.<ref>{{Literatur |Autor=Mélanie Drolet et al. |Titel=Population-level impact and herd effects following the introduction of human papillomavirus vaccination programmes: updated systematic review and meta-analysis |Hrsg= |Sammelwerk=The Lancet |Band=0 |Nummer=0 |Auflage= |Verlag= |Ort= |Datum=2019-06-26 |ISBN= |DOI=10.1016/S0140-6736(19)30298-3 |Seiten= |Online=https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(19)30298-3/abstract |Abruf=2019-06-28}}</ref> So ging CIN2+ 5-9 Jahre nach der HPV-Impfung bei Frauen zwischen 15 und 19 Jahren um 51%, bei Frauen zwischen 20 und 24 Jahren um 31% zurück.


=== Studien zur Wirksamkeit von Gardasil ===
=== Studien zur Wirksamkeit von Gardasil ===
Die Wirksamkeit des tetravalenten Impfstoffes (''Gardasil'') wurde in vier [[placebo]]kontrollierten, [[Randomisierung|randomisierten]] und [[Blindstudie#Medizin|doppelblinden]] Phase&nbsp;II- und Phase&nbsp;III-[[Klinische Studie|Studien]] untersucht. Bei Frauen, die zum Zeitpunkt der Impfung nicht mit den entsprechenden humanen Papillomaviren infiziert waren, konnte durch die Impfung eine Infektion bei nahezu allen Frauen (96 – 100 %) verhindert werden. Bei den geimpften Studienteilnehmerinnen konnte durch die Impfung das Auftreten von Vorstufen des Gebärmutterhalskrebses ([[Zervikale intraepitheliale Neoplasie|cervikale intraepitheliale Neoplasien]], CIN; einem [[Surrogatmarker]] für Gebärmutterhalskrebs), die durch die entsprechenden HPV-Typen verursacht wurden, bei 98 – 100 % der Probandinnen verhindert werden. Beispielsweise wurde in der sogenannten Future II-Studie das Auftreten von CIN Grad&nbsp;2 oder schwereren Vorstufen des Gebärmutterhalskrebses registriert. Während in der Gruppe der mit dem Impfstoff behandelten Frauen (insgesamt 5305 Frauen) ein Fall von CIN auftrat, kam es in der Gruppe der Frauen, die mit [[Placebo]] behandelt wurden (5260&nbsp;Frauen) zu 42&nbsp;Fällen. Darüber hinaus schützte die Impfung 98 – 100 % der Studienteilnehmerinnen vor der Entwicklung von anogenitalen Warzen. Das unabhängige Data Safety Monitoring Board empfahl aus ethischen Gründen eine baldige Impfung der mit Placebo behandelten [[Proband]]innen.<ref>Diane M. Harper, Martin S. Hirsch, Barbara H. McGovern: ''Human papillomavirus vaccines.'' In: D. S. Basow (Hrsg.): ''UpToDate.'' UpToDate, Waltham, MA, 2008.</ref><ref name="Rambout">L. Rambout, L. Hopkins, B. Hutton, D. Fergusson: ''Prophylactic vaccination against human papillomavirus infection and disease in women: a systematic review of randomized controlled trials.'' In: ''CMAJ.'' 2007 Aug 28;177(5):469–79. PMID 17671238</ref>
Die Wirksamkeit des tetravalenten Impfstoffes (''Gardasil'') wurde in vier [[placebo]]kontrollierten, [[Randomisierung|randomisierten]] und [[Blindstudie#Medizin|doppelblinden]] Phase&nbsp;II- und Phase&nbsp;III-[[Klinische Studie|Studien]] untersucht. Bei Frauen, die zum Zeitpunkt der Impfung nicht mit den entsprechenden humanen Papillomaviren infiziert waren, konnte durch die Impfung eine Infektion bei nahezu allen Frauen (96 – 100 %) verhindert werden. Bei den geimpften Studienteilnehmerinnen konnte durch die Impfung das Auftreten zervikaler intraepithelialen Neoplasien, einem [[Surrogatmarker]] für Gebärmutterhalskrebs, die durch die entsprechenden HPV-Typen verursacht wurden, bei 98–100 % der Probandinnen verhindert werden. Beispielsweise wurde in der sogenannten Future II-Studie das Auftreten von CIN Grad&nbsp;2 oder schwereren Vorstufen des Gebärmutterhalskrebses registriert. Während in der Gruppe der mit dem Impfstoff behandelten Frauen (insgesamt 5305 Frauen) ein Fall von CIN auftrat, kam es in der Gruppe der Frauen, die mit [[Placebo]] behandelt wurden (5260&nbsp;Frauen) zu 42&nbsp;Fällen. Darüber hinaus schützte die Impfung 98 – 100 % der Studienteilnehmerinnen vor der Entwicklung von anogenitalen Warzen. Das unabhängige Data Safety Monitoring Board empfahl aus ethischen Gründen eine baldige Impfung der mit Placebo behandelten [[Proband]]innen.<ref>Diane M. Harper, Martin S. Hirsch, Barbara H. McGovern: ''Human papillomavirus vaccines.'' In: D. S. Basow (Hrsg.): ''UpToDate.'' UpToDate, Waltham, MA, 2008.</ref><ref name="Rambout">L. Rambout, L. Hopkins, B. Hutton, D. Fergusson: ''Prophylactic vaccination against human papillomavirus infection and disease in women: a systematic review of randomized controlled trials.'' In: ''CMAJ.'' 2007 Aug 28;177(5):469–79. PMID 17671238</ref>


Bezieht man Frauen mit zu Studienbeginn bestehenden HPV-Infektionen in die Auswertung mit ein und auch solche, die weniger als die drei erforderlichen Impfdosen erhielten, ist die Wirksamkeit von ''Gardasil'' gegenüber durch HPV verursachten Vorstufen des Gebärmutterhalskrebs geringer, aber vorhanden. In der für die Zulassung durchgeführten kombinierten Interimsanalyse der vier relevanten Wirksamkeitsstudien lag die Wirksamkeit gegen durch die HPV-Typen 16 und/oder 18 verursachten [[Zervikale intraepitheliale Neoplasie|CIN]] 2/3/[[Carcinoma in situ|AIS]] bei 39 %.<ref>[http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Scientific_Discussion/human/000703/WC500021140.pdf European Public assessment report – Scientific discussion] (PDF) vom 5. Oktober 2006 (englisch).</ref>
Bezieht man Frauen mit zu Studienbeginn bestehenden HPV-Infektionen in die Auswertung mit ein und auch solche, die weniger als die drei erforderlichen Impfdosen erhielten, ist die Wirksamkeit von ''Gardasil'' gegenüber durch HPV verursachten Vorstufen des Gebärmutterhalskrebs geringer, aber vorhanden. In der für die Zulassung durchgeführten kombinierten Interimsanalyse der vier relevanten Wirksamkeitsstudien lag die Wirksamkeit gegen durch die HPV-Typen 16 und/oder 18 verursachten [[Zervikale intraepitheliale Neoplasie|CIN]] 2/3/[[Carcinoma in situ|AIS]] bei 39 %.<ref>[http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Scientific_Discussion/human/000703/WC500021140.pdf European Public assessment report – Scientific discussion] (PDF) vom 5. Oktober 2006 (englisch).</ref>
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Im November 2008 forderten 13 Wissenschaftler verschiedener deutscher Forschungseinrichtungen eine Neubewertung der HPV-Impfung mit der Begründung, die Wirksamkeit könne deutlich niedriger sein als angenommen.<ref>[http://www.fr-online.de/wissenschaft/zweifel-an-der-wirksamkeit/-/1472788/3268474/-/index.html ''Zweifel an der Wirksamkeit''.] In: ''[[Frankfurter Rundschau]]'', 28. November 2008</ref><ref>{{Webarchiv|text=''Bielefelder Manifest'' |url=https://www.uni-bielefeld.de/gesundhw/ag3/downloads/Stellungnahme_Wirksamkeit_HPV-Impfung_mit_Referenzen.pdf |wayback=20160328094009}} (PDF) von Gesundheitswissenschaftlern zur HPV-Impfung.</ref> In dieser Neubewertung des [[Robert Koch-Institut]]s vom 10. August 2009 wurde die Impfung weiterhin empfohlen. Informationsmedien, die den Eindruck erwecken, dass eine HPV-Impfung zu 100 % gegen Gebärmutterhalskrebs schützt, wurden als nach derzeitigem Wissensstand unseriös eingestuft.<ref name="Epidbull_09" />
Im November 2008 forderten 13 Wissenschaftler verschiedener deutscher Forschungseinrichtungen eine Neubewertung der HPV-Impfung mit der Begründung, die Wirksamkeit könne deutlich niedriger sein als angenommen.<ref>[http://www.fr-online.de/wissenschaft/zweifel-an-der-wirksamkeit/-/1472788/3268474/-/index.html ''Zweifel an der Wirksamkeit''.] In: ''[[Frankfurter Rundschau]]'', 28. November 2008</ref><ref>{{Webarchiv|text=''Bielefelder Manifest'' |url=https://www.uni-bielefeld.de/gesundhw/ag3/downloads/Stellungnahme_Wirksamkeit_HPV-Impfung_mit_Referenzen.pdf |wayback=20160328094009}} (PDF) von Gesundheitswissenschaftlern zur HPV-Impfung.</ref> In dieser Neubewertung des [[Robert Koch-Institut]]s vom 10. August 2009 wurde die Impfung weiterhin empfohlen. Informationsmedien, die den Eindruck erwecken, dass eine HPV-Impfung zu 100 % gegen Gebärmutterhalskrebs schützt, wurden als nach derzeitigem Wissensstand unseriös eingestuft.<ref name="Epidbull_09" />

2018 hat ein Cochrane-Review die Impfung als wirksam und sicher beurteilt.<ref>Arbyn M, Xu L, Simoens C, Martin-Hirsch PPL: ''Prophylactic vaccination against human papillomaviruses to prevent cervical cancer and its precursors.''
⚫
Cochrane Database of Systematic Reviews 2018, Issue 5. Art. No.: CD009069. [[DOI:10.1002/14651858.CD009069.pub3]].</ref> Dieser Ansicht schlossen sich Wissenschaftler aus Schottland an.<ref>{{Internetquelle |autor=Deutscher Ärzteverlag GmbH, Redaktion Deutsches Ärzteblatt |url=https://www.aerzteblatt.de/nachrichten/102320/Die-HPV-Impfung-wirkt |titel=Die HPV-Impfung wirkt |datum=2019-04-11 |abruf=2019-05-27 |sprache=de}}</ref><ref>{{Literatur |Autor=Tim Palmer et al. |Titel=Prevalence of cervical disease at age 20 after immunisation with bivalent HPV vaccine at age 12-13 in Scotland: retrospective population study |Hrsg= |Sammelwerk=BMJ |Band=365 |Nummer= |Auflage= |Datum=2019-04-03 |ISBN= |DOI=10.1136/bmj.l1161 |PMID=30944092 |Seiten=l1161}}</ref> Die Auswertung über 100.000 Gesundheitsdaten hat ergeben, dass routinemäßige HPV-Impfungen bei Mädchen im Alter von 12-13 Jahren die Wahrscheinlichkeit für das Auftreten abnormaler Zellen und zervikaler intraepithelialer Neoplasien deutlich reduziert habe. Je früher eine HPV-Impfung stattgefunden hatte, desto wirksamer war die HPV-Impfung.


== Durchführung ==
== Durchführung ==

Version vom 28. Juni 2019, 12:18 Uhr

Durch HPV verursachte Feigwarzen

HPV-Impfstoffe schützen durch den Aufbau einer Immunität gegen bestimmte Typen der sexuell übertragbaren humanen Papillomaviren (HPV) und dienen damit der Krebsprävention. Die Weltgesundheitsorganisation empfiehlt allen Ländern, die HPV-Impfung in ihre nationalen Immunisierungsprogramme aufzunehmen.[1] Die Hochrisiko-HPV-Typen 16 und 18 sind weltweit für etwa 70 % aller Fälle von Gebärmutterhalskrebs verantwortlich.[2] Nach Angaben des Robert Koch-Instituts starben im Jahr 2014 in Deutschland 1506 Frauen an Gebärmutterhalskrebs.[3] Die Papillomaviren vom Typ 6 und 11 sind primär verantwortlich für die Entstehung von Genitalwarzen (Feigwarzen). Derzeit sind drei HPV-Impfstoffe zugelassen: ein Zweifach-Impfstoff, der ausschließlich gegen die HPV-Typen 16 und 18 wirksam ist, ein Vierfach-Impfstoff, der sich gegen die HPV-Typen 6, 11, 16 und 18 richtet, und ein Neunfach-Impfstoff, welcher vor den HPV-Typen 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, und 58 schützt. Die Wirksamkeit des Vierfach-Impfstoffs hinsichtlich der Vorbeugung gegen durch die entsprechenden HPV-Typen hervorgerufene Vorstufen des Gebärmutterhalskrebses lag in klinischen Studien bei 98 bis 100 % für vorher nicht HPV-infizierte Probanden.

Die Impfstoffe wirken nur vorbeugend (prophylaktisch). Bereits bestehende Infektionen können durch sie nicht behandelt werden. HPV-Impfstoffe sind nach gegenwärtigem Wissensstand gut verträglich und sicher. Die häufigsten unerwünschten Wirkungen sind lokale Reaktionen wie Rötung, Schwellung und Schmerzen an der Injektionsstelle. Die Vorsorgeuntersuchung zur frühzeitigen Erkennung des Gebärmutterhalskrebses (Pap-Test) wird weiterhin empfohlen, da nicht alle kanzerogenen HPV-Typen durch die Impfung erfasst werden.

Risiken der HPV-Infektion

Die Hochrisiko-HPV-Typen 16 und 18 werden weltweit für etwa 70 % aller Fälle von Gebärmutterhalskrebs bei der Frau verantwortlich gemacht.[4] 55,3 % aller Gebärmutterhalskrebsvorstufen der Schweregrade CIN 2 und 3 waren in zwei deutschen Studien mit HPV 16 assoziiert, 6,4 % mit HPV 18, HPV 45 konnte in 8,5 % und HPV 31 in 6,4 % der Fälle nachgewiesen werden.[5] Hochrisiko-Virus-Untergruppen sind nicht nur an der Entstehung von Gebärmutterhalskrebs beteiligt; man findet sie auch bei Krebserkrankungen des Penis, der Vulva, des Anus und des Mundes. Die WHO hat 2005 die HPV-Typen 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 und 66 als krebserregend eingestuft.[6]

Die sogenannte Niedrigrisiko-HPV-Typen 6 und 11 sind verantwortlich für die Entstehung von über 90 % der Genitalwarzen (Feigwarzen), die die weltweit häufigste virale sexuell übertragene Krankheit sind. Man schätzt, dass etwa 1 % der europäischen und bundesdeutschen Bevölkerung in der Altersgruppe vom 15. bis 49. Lebensjahr von diesen gutartigen Tumoren betroffen ist. Untersuchungen der letzten Jahre zeigen eine ansteigende Häufigkeit. Genitalwarzen führen oft zu Ängsten und psychosozialen Komplikationen sowie zu Partnerproblemen und damit zu einer erheblichen Einschränkung der Lebensqualität.[7]

  • Feigwarzen im rasierten Schambereich an Peniswurzel, ca. 6 bis 10 Monate nach Infektion
    Feigwarzen im rasierten Schambereich an Peniswurzel, ca. 6 bis 10 Monate nach Infektion
  • Stark ausgeprägter Feigwarzenbefall am Penis
    Stark ausgeprägter Feigwarzenbefall am Penis
  • Stark ausgeprägter Feigwarzenbefall in der Vulva
    Stark ausgeprägter Feigwarzenbefall in der Vulva
  • Feigwarzenbefall des Anus
    Feigwarzenbefall des Anus

Entwicklung

Ein von Sanofi Pasteur MSD hergestellter Vierfach-Impfstoff wurde im Juni 2006 zunächst in den USA durch die Food and Drug Administration und im September 2006 von der EU-Kommission nach einem zentralen Zulassungsverfahren in den Ländern der Europäischen Union zugelassen. Im November 2006 folgte die Zulassung in der Schweiz durch die Swissmedic.[8] In Europa lautet der Handelsname Gardasil bzw. Silgard. Der Impfstoff enthält gereinigte, rekombinant hergestellte L1-Proteine aus dem Kapsid der vier Papillomavirustypen 6, 11, 16 und 18, die sich spontan zu Virus-like particles (VLP) zusammenlagern.[9] Laut Europäischer Arzneimittelagentur wurden bis Januar 2008 in Europa bereits 1,5 Millionen Patientinnen mit Gardasil geimpft.[10] Es folgten Indikationserweiterungen für die Prävention von Vorstufen des Vaginal- und Vulva-Karzinoms (USA: September 2008,[11] EU: Juli 2008[12]) sowie für die Verhütung von Genitalwarzen (USA: im Oktober 2009 Ausweitung auf Männer und Jungen,[11][13] EU: November 2011) und Prävention von Vorstufen maligner Läsionen im Analbereich und Analkarzinomen (USA: Dezember 2010,[14] EU: Juni 2014[15])

Die Zulassung für den von GlaxoSmithKline entwickelten bivalenten Impfstoff, der unter dem Handelsnamen Cervarix vertrieben wird, wurde im Mai 2007 in Australien und am 20. September 2007 für die Europäische Union erteilt. Eine Zulassung durch die FDA erfolgte im Oktober 2009.[16] Dieser Impfstoff enthält ebenfalls rekombinante L1-Proteine aus dem Kapsid in VLPs, jedoch nur der Papillomavirustypen 16 und 18.[17]

In einer Phase-III-Studie von Merck mit einem neuen rekombinanten nonavalenten Impfstoff gegen die Virustypen 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 und 58 mit der Bezeichnung V503[18], verhinderte die Impfung 97 % der hochgradigen vaginalen, Vulva- und Zervixkrebsvorstufen, die durch diese Virustypen verursacht werden. Der neue Impfstoff erzeugte eine gleiche oder bessere Immunantwort als Gardasil bei den HPV-Typen 6, 11, 16 und 18.[19] Die Zulassung von V503 in den USA erfolgte im Dezember 2014[20] und in der EU im Juni 2015[21] unter dem Handelsnamen Gardasil 9, welches in Deutschland seit 2016 verfügbar ist.[22]

Eine internationale Arbeitsgruppe berichtete im Juni 2013 über die Entwicklung eines multivalenten Impfstoffes, der in Zukunft nicht nur gegen die Mehrzahl der genitalen Hoch- und Niedrig-Risiko-Virustypen schützen könnte, sondern auch gegen jene Typen, die für die Bildung von Hautwarzen verantwortlich sind. Eine Evaluierung in klinischen Studien steht noch aus.[23][24]

Wirksamkeit

Generell

2018 hat ein Cochrane-Review die HPV-Impfung als wirksam und sicher beurteilt.[25] Dieser Ansicht schlossen sich Wissenschaftler aus Schottland an.[26][27] Die Auswertung über 100.000 Gesundheitsdaten hat ergeben, dass routinemäßige HPV-Impfungen bei Mädchen im Alter von 12-13 Jahren die Wahrscheinlichkeit für das Auftreten abnormaler Zellen und zervikaler intraepithelialer Neoplasien (CIN; Vorstufen des Gebärmutterhalskrebses) deutlich reduziert habe. Je früher eine HPV-Impfung stattgefunden hatte, desto wirksamer war die HPV-Impfung.

Eine große Meta-Analyse von über 60 Millionen Patientendaten und einer achtjährigen Nachbeobachtung hat ergeben, dass die HPV-Impfung einen signifikanten Einfluss auf den Rückgang von HPV-Erkrankungen und der Gebärmutterhalskrebsvorstufe CIN2+ hat.[28] So ging CIN2+ 5-9 Jahre nach der HPV-Impfung bei Frauen zwischen 15 und 19 Jahren um 51%, bei Frauen zwischen 20 und 24 Jahren um 31% zurück.

Studien zur Wirksamkeit von Gardasil

Die Wirksamkeit des tetravalenten Impfstoffes (Gardasil) wurde in vier placebokontrollierten, randomisierten und doppelblinden Phase II- und Phase III-Studien untersucht. Bei Frauen, die zum Zeitpunkt der Impfung nicht mit den entsprechenden humanen Papillomaviren infiziert waren, konnte durch die Impfung eine Infektion bei nahezu allen Frauen (96 – 100 %) verhindert werden. Bei den geimpften Studienteilnehmerinnen konnte durch die Impfung das Auftreten zervikaler intraepithelialen Neoplasien, einem Surrogatmarker für Gebärmutterhalskrebs, die durch die entsprechenden HPV-Typen verursacht wurden, bei 98–100 % der Probandinnen verhindert werden. Beispielsweise wurde in der sogenannten Future II-Studie das Auftreten von CIN Grad 2 oder schwereren Vorstufen des Gebärmutterhalskrebses registriert. Während in der Gruppe der mit dem Impfstoff behandelten Frauen (insgesamt 5305 Frauen) ein Fall von CIN auftrat, kam es in der Gruppe der Frauen, die mit Placebo behandelt wurden (5260 Frauen) zu 42 Fällen. Darüber hinaus schützte die Impfung 98 – 100 % der Studienteilnehmerinnen vor der Entwicklung von anogenitalen Warzen. Das unabhängige Data Safety Monitoring Board empfahl aus ethischen Gründen eine baldige Impfung der mit Placebo behandelten Probandinnen.[29][30]

Bezieht man Frauen mit zu Studienbeginn bestehenden HPV-Infektionen in die Auswertung mit ein und auch solche, die weniger als die drei erforderlichen Impfdosen erhielten, ist die Wirksamkeit von Gardasil gegenüber durch HPV verursachten Vorstufen des Gebärmutterhalskrebs geringer, aber vorhanden. In der für die Zulassung durchgeführten kombinierten Interimsanalyse der vier relevanten Wirksamkeitsstudien lag die Wirksamkeit gegen durch die HPV-Typen 16 und/oder 18 verursachten CIN 2/3/AIS bei 39 %.[31]

Jungen im Alter von 9 bis 15 Jahren entwickelten nach Impfung eine Immunität. Der quadrivalente Impfstoff wurde in einer Studie mit 4.065 Jungen und Männer im Alter von 16 bis 26 Jahren als effektiv beurteilt.[32] Für homosexuelle Männer läuft eine weltweite klinische Studie zur Vorbeugung gegen Geschlechtskrankheiten, insbesondere Feigwarzen, ferner Studien mit dem HPV-Impfstoff. Ziel ist eine Schutzimpfung zur Vorbeugung gegen Anal- und Peniskrebs, deren Entstehung ebenfalls mit Infektionen mit HPV in Verbindung gebracht wird.

Im Jahre 2011 wurden erste Daten nach Einführung eines flächendeckendes Impfprogramms mit einem quadrivalenten Impfstoff publiziert. Das Programm wurde 2007 in Australien etabliert. Die Impfrate liegt dort bei 80 bis 90 Prozent. Drei Jahre nach Beginn der Impfkampagne waren die behandlungsbedürftigen Krebsvorstufen bei Mädchen unter 18 Jahren um 59 Prozent niedriger als zuvor.[33][34]

Studien zur Wirksamkeit von Cervarix

Der bivalente Impfstoff Cervarix schützt gegen die krebserregenden HPV-Typen 16 und 18. Statistisch signifikante Wirksamkeit konnte für dieses Medikament in einer großen Studie nur für HPV 16 nachgewiesen werden. Klinische Daten liegen für Cervarix bisher über einen Zeitraum von 5,5 Jahren vor.[35] Nach neuen Daten schützt Cervarix auch gegen Infektionen mit HPV-Typen, die nicht im Impfstoff enthalten sind. Diese sogenannte Kreuzprotektion erstreckt sich in unterschiedlichem Maß auf die Virustypen 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58 und 59. Dabei haben besonders die Virustypen 31 und 45 (neben HPV 16 und 18) ein hohes onkogenes Potenzial.[36] Auch bei Gardasil ist eine Kreuzprotektion mit den phylogenetisch verwandten HPV-Typen 45, 52 und 58 bekannt.[37][38][39] In einer in PLoS ONE veröffentlichten Studie wurde gezeigt, dass Cervarix auch vor oralen Infektionen schützt[40]. Dies ist vor allem aufgrund der steigenden Tumoren im Kopf-Hals-Bereich, die zunehmend über HP-Viren ausgelöst werden, besonders relevant.

Nach Daten der PATRICIA-Studie (Papilloma Trial against Cancer in young Adults), einer Phase-III-Studie (HPV 008) mit Cervarix, an der in 14 Ländern Nord- und Südamerikas, Europas und der Asien-Pazifik-Region 18.644 Frauen im Alter zwischen 15 und 25 Jahren teilnahmen, wurde eine Verminderung der CIN 2+-Befunde um 70 % (33 gegenüber 110 Fälle), der CIN 3+-Befunde um 87 % (3 gegenüber 23 Fälle) gefunden. Die Rate der Konisationen reduzierte sich um 68,8 Prozent (also auf 31,2 %).[35][36]

Vergleich von Gardasil und Cervarix

Die erste direkte Vergleichsstudie zwischen beiden Präparaten (HPV 010), die 1106 gesunde Frauen zwischen 18 und 45 Jahren aus 40 US-Zentren einschloss, zeigte eine deutlich höhere Immunantwort des bivalenten Impfstoffs Cervarix, die am ehesten durch ein neues Adjuvans (AS04) erklärt werden kann. Ob diese gesteigerte Immunantwort relevant für den Schutz oder dessen Dauer ist, ist unklar.[36]

Im November 2008 forderten 13 Wissenschaftler verschiedener deutscher Forschungseinrichtungen eine Neubewertung der HPV-Impfung mit der Begründung, die Wirksamkeit könne deutlich niedriger sein als angenommen.[41][42] In dieser Neubewertung des Robert Koch-Instituts vom 10. August 2009 wurde die Impfung weiterhin empfohlen. Informationsmedien, die den Eindruck erwecken, dass eine HPV-Impfung zu 100 % gegen Gebärmutterhalskrebs schützt, wurden als nach derzeitigem Wissensstand unseriös eingestuft.[43]

Durchführung

Das Impfschema richtet sich nach dem Alter der zu immunisierenden Person: ab 14 Jahre (Gardasil) bzw. ab 15 Jahre (Cervarix) erfolgt die Grundimmunisierung mittels dreier intramuskulärer Injektionen, die je im Abstand von zwei und sechs Monaten nach der Erstinjektion (Gardasil) bzw. nach einem und sechs Monaten (Cervarix) verabreicht werden. Kinder im Alter von neun bis 13 Jahren (Gardasil) bzw. bis 14 Jahren (Cervarix) werden nach einem Zweidosen-Schema mit nur einer weiteren Injektion sechs Monate nach der Erstinjektion geimpft.[44][45] Ob eine Auffrischimpfung erforderlich wird, ist noch Gegenstand weiterer Untersuchungen. Jedoch ergaben Nachbeobachtungen bisher keine Hinweise auf ein Nachlassen des Impfschutzes, wobei die Aussagefähigkeit der Studien für den Langzeitschutz über 5 Jahre hinaus schlechter war als für den Kurzzeitschutz bis zu 5 Jahren.[46] Daten aus zwei großen Phase-III-Studien mit dem bivalenten HPV-Impfstoff Cervarix weisen darauf hin, dass offenbar auch bereits eine einzelne Impfung ausreichend ist.[47]

Impfempfehlung

Die Impfung ist weltweit in das Impfprogramm von über 80 Ländern, wie Australien,[48][49] Kanada,[50][51] Neuseeland[52], Südkorea[53] eingegangen. In den USA wurde die Impfung in vielen Bundesstaaten gesetzlich festgeschrieben.[54]

Länder, die eine Impfempfehlung ausgesprochen haben, mit dem Datum der Empfehlung[55]
Land Datum der Impfempfehlung
Belgien 11. Mai 2007
Dänemark 4. Oktober 2007
Deutschland 26. März 2007
Frankreich 16. März 2007
Griechenland 7. Februar 2008
Irland 5. August 2008
Island 19. Februar 2008
Italien 28. Februar 2007
Luxemburg 27. Februar 2007
Niederlande 31. März 2008
Norwegen 12. April 2007
Österreich 20. Dezember 2006
Portugal 10. Dezember 2007
Schweden 26. Februar 2008
Schweiz 18. Juni 2007
Spanien 10. Oktober 2007
Vereinigtes Königreich 26. Oktober 2007

In Japan wurde die Impfempfehlung nach Meldung mehrerer Verdachtsfälle von schweren Nebenwirkungen (Komplexes regionales Schmerzsyndrom) ausgesetzt.[56] Das deutsche Bundesinstitut für Impfstoffe und biomedizinische Arzneimittel (Paul-Ehrlich-Institut) sah 2013 nach Auswertung aller gemeldeten Verdachtsfälle und der Literatur kein Risikosignal für das Auftreten dieses Syndroms.[57] Dieser Einschätzung schloss sich die Europäische Arzneimittelagentur nach einem Review im November 2015 an.[58][59] 2017 plädierten die Mitglieder von 17 japanischen Fachgesellschaften für eine Erneuerung der Impfempfehlung.[60]

Deutschland

Die Ständige Impfkommission (STIKO) empfahl die HPV-Impfung für Mädchen ab März 2007.[61]

Nach der Einführung der HPV-Impfung entbrannte in Deutschland eine Diskussion um deren Kosten, Kosteneffizienz, Werbemaßnahmen der Hersteller sowie Risiken der Impfung. Im November 2008 veröffentlichten 13 Gesundheitswissenschaftler auf einer Webseite der Universität Bielefeld ein „Manifest“,[62] in dem sie ein Ende von „irreführenden Informationen“ zur Wirksamkeit der HPV-Impfung und eine erneute Überprüfung der STIKO-Empfehlung forderten. Kritisiert wurde insbesondere, dass bisher keine Daten zum Schutz vor Zervixkarzinom vorliegen und die STIKO über die HPV-Impfempfehlung entschieden habe, bevor die entscheidenden Studiendaten publiziert worden seien.[39][63][64] Der Berufsverband der Frauenärzte (BVF), die Deutsche Gesellschaft für Gynäkologie und Geburtshilfe (DGGG), die Gesellschaft für Virologie (GfV) und die Deutsche Vereinigung zur Bekämpfung der Viruskrankheiten (DVV) sowie der Nobelpreisträger Harald zur Hausen wiesen die Kritik zurück.[65][66] In einer Stellungnahme zur Impfung nahm die STIKO 2009 auf die Kritik Bezug und kam nach Auswertung aller vorliegenden wissenschaftlichen Daten zu dem Schluss, dass die Impfung unverändert für Mädchen von 12 bis 17 Jahren empfehlenswert sei.[43] Daten aus flächendeckenden Programmen mit hoher Impfrate, wie in Australien, bestätigen die Empfehlung der STIKO.

Die STIKO setzte 2014 in ihren Empfehlungen die Altersgrenze für Mädchen herab.[67] Sie empfiehlt seit Sommer 2014 die Impfung gegen die HPV-Typen 16 und 18 für alle Mädchen im Alter von 9 bis 14 Jahren nach einem 2-Dosen-Schema. Danach sollten spätestens bis zum vollendeten 18. Lebensjahr versäumte Impfungen gegen HPV mit insgesamt 3 Impfdosen nachgeholt werden. Die vollständige Impfserie sollte vor dem ersten Geschlechtsverkehr abgeschlossen sein.[68]

Die Deutsche Gesellschaft für Urologie (DGU) und der Berufsverband der Deutschen Urologen (BDU) beurteilen 2018 die Impfung auch für Jungen als empfehlenswert.[69]

Am 5. Juni 2018 verabschiedete die STIKO einen Beschluss, in dem die Empfehlung der HPV-Impfung von Jungen im Alter von 9 bis 14 Jahren ausgesprochen wurde. Für den Fall, dass dieser Zeitraum nicht wahrgenommen wurde, wird eine Nachholimpfung noch bis zum Alter von 17 Jahren empfohlen.[70] Formell tritt die Empfehlung mit ihrer Veröffentlichung sowie der wissenschaftlichen Begründung im Epidemio­logischen Bulletin 26/2018 am 28. Juni 2018 in Kraft.[71]

Österreich

Der Oberste Sanitätsrat empfiehlt seit 2007 die Impfung gegen onkogene HPV-Typen für alle 9- bis 17-jährigen Mädchen und Frauen möglichst vor erstem Sexualkontakt. Die Impfung von Knaben bzw. männlichen Jugendlichen wird im österreichischen Impfplan 2009 als „prinzipiell sinnvoll“ bezeichnet, um eine Unterbrechung der Infektionskette zu erreichen. Bei Verwendung eines Impfstoffs, der auch vor Kondylomen verursachenden Viren schützt, hätten auch die männlichen Jugendlichen einen persönlichen Vorteil.[72]

Schweiz

Das Bundesamt für Gesundheit (BAG) und die Eidgenössische Kommission für Impffragen (EKIF) empfehlen die Impfung aller Mädchen im Alter von 11 bis 14 Jahren gegen humane Papillomaviren mit zwei Impfdosen im Abstand von 4 bis 6 Monaten. Eine Nachholimpfung im Drei-Dosen-Schema (0/1-2/6 Monate) wird für adoleszente Mädchen bis zum 20. Geburtstag empfohlen. Danach wird jungen Frauen zwischen 20 und 26 Jahren aufgrund individueller Empfehlungen der HPV-Impfstoff als Ergänzungsimpfung angeboten. Eine Impfung von Knaben und jungen Männern im Alter von 11 bis 26 Jahren wird in der Schweiz seit März 2015 ebenfalls empfohlen.[73][74]

Kosten

Mit Ausnahme von Finnland haben bislang alle westeuropäischen Länder eine Finanzierung der HPV-Impfung beschlossen.[75] Internationale Studien zeigen bei der Kosten-Nutzen-Analyse der Impfung unter Annahme einer lebenslangen Dauer des Impfschutzes ein Kosten-Effektivitäts-Verhältnis, welches unter dem Schwellenwert von 50.000 Euro pro zusätzlichem qualitätsadjustiertem Lebensjahr (QALY), einem Lebensjahr mit guter Lebensqualität, liegt. Daher kommen die meisten Studien zum Ergebnis, dass die HPV-Impfung kosteneffektiv ist.[37][76][77] Eine Bewertung kann jedoch derzeit nur über Modellrechnungen erfolgen, deren Ergebnis von den berücksichtigten Faktoren (wie etwa Annahmen zur unbekannten Wirkung gegen Gebärmutterhalskrebs und unbekannten Dauer des Impfschutzes) und den Rahmenbedingungen im jeweiligen Land abhängt. So kam man in den Niederlanden zu dem Ergebnis, dass die Impfung nicht kosteneffektiv ist.[78][79] Die Impfung von Frauen, die 35 Jahre und älter sind, ist in den USA nicht kosteneffektiv.[80] Nobelpreisträger Harald zur Hausen hat selbst „…bei jeder sich bietenden Gelegenheit darauf hingewiesen, dass der Impfstoff zurzeit zu teuer ist. Dies gilt in besonderer Weise für Entwicklungsländer, in denen Gebärmutterhalskrebs zum Teil die häufigste Krebserkrankung von Frauen darstellt.“[81] In Kenia kostet der Impfstoff etwa ein halbes durchschnittliches Jahreseinkommen.[82][83]

Deutschland

Die Kosten für den Impfstoff belaufen sich auf um die 150 Euro pro erforderlicher Einzeldosis.[22] Im Jahr 2008 gaben die Krankenkassen in Deutschland für die beiden Impfstoffe Gardasil und Cervarix 244 Millionen Euro aus, so die Zahlen aus dem Arzneiverordnungs-Report 2009. Die gesetzlichen Krankenkassen übernehmen nach Aufnahme der Impfung in die Richtlinie des Gemeinsamen Bundesausschusses über Schutzimpfungen nach § 20d Abs. 1 SGB V,[84] die Impfkosten für Mädchen zwischen 9 und 17 Jahren. Einige Krankenkassen übernehmen die Kosten für die Impfung von Frauen bis zum 26. Lebensjahr als freiwillige Satzungsleistung.

Seit 2018 wird eine Impfung bei 9- bis 14-jährigen Jungen durch die Ständige Impfkommission (STIKO) empfohlen,[85] die Kosten übernimmt bis zum 18. Geburtstag die Krankenkasse.[86]

Österreich

Die HPV-Impfung für Mädchen und Jungen wurde am 12. August 2013 ins Schulimpfprogramm aufgenommen und ist damit seit Februar 2014 kostenfrei für Kinder von 9 bis 12 Jahren. Vergünstigte Preise gelten für Jugendliche bis 15 Jahre.[87]

Bereits zuvor konnte die Impfung in einzelnen Bundesländern im Rahmen von Schul- oder öffentlichen Impfaktionen vergünstigt bezogen werden. So lief in Niederösterreich bereits ab 2007 eine Impfaktion, bei der sich alle Mädchen und Frauen zwischen 9 und 26 Jahren an den niederösterreichischen Landeskliniken zu einem vergünstigten Preis von 90 Euro pro Dosis (statt 208 Euro) impfen lassen konnten. Im Burgenland wurde die Impfung ab September 2008 über eine Schulimpfaktion allen Mädchen der 5. bis 8. Schulstufe vergünstigt angeboten. Der Aktionspreis inkl. Landesförderung lag bei 90 Euro (statt 208 Euro) pro Teilimpfung. Auch Mädchen und Frauen von 15 bis 26 Jahren sowie Knaben von 9 bis 15 Jahren konnten den Impfstoff über eine öffentliche Impfaktion im Burgenland vergünstigt beziehen. Hier lag der Aktionspreis bei 150 Euro (statt 208 Euro) pro Teilimpfung.[88]

Das Ludwig Boltzmann Institut sah 2007 die Impfempfehlung aufgrund hoher Unsicherheit und hoher Kosten und somit unklarer Kosteneffektivität nur als dritte Option an.[89]

Schweiz

Für weibliche und männliche Jugendliche von 11 bis 26 Jahren werden die Kosten der HPV-Impfung durch die obligatorische Krankenversicherung übernommen.[74][90] Voraussetzung ist, dass die Leistung im Rahmen eines kantonalen Impfprogrammes erbracht wird. Die bivalente (HPV-Typ 16/18) und quadrivalente (HPV-Typ 6/11/16/18) HPV-Impfung wird zum Preis von 91,50 Fr. pro Dosis von den Versicherungen dem Kanton vergütet.[91] Die gesamte Rückerstattungspauschale für die Krankenkassen beträgt pro Impfung 159 Franken. Ab Juli 2016 wird diese auch für Knaben und junge Männer in der gleichen Altersgruppe gewährt.[92]

Unerwünschte Wirkungen

Zur Verträglichkeit der HPV-Impfung lagen zum Zeitpunkt der Zulassung Daten aus mehreren klinischen Studien mit über 20.000 Teilnehmerinnen vor. Seit der Zulassung von Gardasil wurden weltweit mehrere Millionen Mädchen und Frauen geimpft. Das Auftreten von unerwünschten Wirkungen, die möglicherweise durch die HPV-Impfung verursacht werden, wird in speziellen Überwachungsprogrammen registriert.

Aufgrund der vorliegenden Studiendaten wird die HPV-Impfung im deutschen Health Technology Assessment, von der US-amerikanischen Zulassungsbehörde für Arzneimittel (FDA), dem Centers for Disease Control and Prevention (CDC), der Europäische Arzneimittel-Agentur, der Fédération Internationale de Gynécologie et d’Obstétrique und dem Global Advisory Committee der Weltgesundheitsorganisation (WHO) als sicher und gut verträglich eingeschätzt.[9][17][37][93][94][95]

Die in den kontrollierten Studien am häufigsten aufgetretenen unerwünschten Wirkungen waren bei beiden Impfstoffen lokale Reaktionen (Rötung, Schwellung und Schmerzen) an der Einstichstelle. In den Studien zu Gardasil traten lokale Reaktionen bei etwa 83 % der Frauen in der Impfgruppe und bei 73 % der Frauen in der Placebogruppe auf. Als (aktives) Placebo erhielten die Studienteilnehmer in fast allen Fällen eine Mischung aus Wasser und dem Adjuvans amorphes Aluminiumhydroxyphosphatsulfat.[12] Die häufigsten systemischen Reaktionen waren Kopfschmerzen, Müdigkeit, Muskelschmerzen und Übelkeit; sie traten in gleicher Häufigkeit in der Impf- und Placebogruppe auf. Fieber wurde bei 10–15 % der Frauen sowohl in der Impf- als auch in der Placebogruppe gemessen. Schwerere unerwünschte Wirkungen traten ebenfalls gleich häufig in der Impf- und Placebogruppe auf und bestanden in einer Einengung der Atemwege (Bronchospasmus), Gastroenteritis, Erhöhung des Blutdrucks, starken Kopfschmerzen, Schmerzen an der Einstichstelle und verminderter Beweglichkeit im benachbarten Gelenk. In einer Studie, die das Auftreten von chronischen Krankheiten bis zu vier Jahre nach Gabe des HPV-Impfstoffs oder des Placebos untersuchte, zeigte sich, dass bei 3 % der Frauen in der Impfgruppe eine chronische Krankheit aufgetreten war. In der Placebogruppe lag der Anteil neu aufgetretener chronischer Krankheiten bei 5 %. Hinsichtlich aufgetretener Todesfälle zeigte eine Metaanalyse der klinischen Studien, dass Todesfälle gleich häufig in Impf- und Placebogruppe auftraten und zumeist durch Unfälle verursacht waren. Für keinen der Todesfälle wurde die Impfung als Ursache angesehen.[30][96]

Seit der US-Zulassung des HPV-Impfstoffs Gardasil im Juni 2006 sind bei der FDA und bei den Centers for Disease Control and Prevention im Rahmen von Überwachungsprogrammen bis zum September 2009 17.160 Berichte über mögliche unerwünschte Arzneimittelwirkungen bei etwa 26 Millionen verabreichter Dosen Impfstoff eingegangen. Die überwiegende Zahl der unerwünschten Wirkungen (92 %) wurde als nicht schwerwiegend eingestuft und bestand in lokalen Reaktionen, Kopfschmerzen, Übelkeit, Fieber und Synkopen. 8 % der gemeldeten unerwünschten Wirkungen waren schwerwiegend. Als schwerwiegend wurden Fälle definiert, bei denen es zu einer Krankenhausaufnahme, zu einer lebensbedrohlichen Erkrankung, zu einer irreversiblen Behinderung oder zum Tod kam. Beispielsweise wurden im zeitlichen Zusammenhang mit der Impfung aufgetretene Erkrankungen an einem Guillain-Barré-Syndrom, Thrombosen sowie Todesfälle gemeldet. Alle schwerwiegenden Fälle wurden hinsichtlich einer möglichen Verursachung durch Gardasil untersucht; in keinem Fall konnte ein ursächlicher Zusammenhang zwischen der Impfung und der jeweiligen Erkrankung nachgewiesen werden.[93] Das vermutete erhöhte Thromboserisiko konnte durch eine dänische Fall-Kontroll-Studie nicht bestätigt werden.[97] Eine weitere große Kohortenstudie aus Skandinavien konnte zudem zeigen, dass die HPV-Impfung nicht mit einem erhöhten Risiko für Multiple Sklerose (MS) und anderen demyelinisierenden Erkrankungen verbunden ist.[98]

Cervarix weist ein zu Gardasil ähnliches Nebenwirkungsspektrum auf: die nach der Verabreichung am häufigsten beobachteten Nebenwirkungen waren Schmerzen an der Injektionsstelle (78 %) sowie Kopf- und Muskelschmerzen.[44] Für beide Impfstoffe wurden in Einzelfällen eine Schwellung der Lymphknoten (Lymphadenopathie) sowie anaphylaktoide Reaktionen berichtet. Eine Unfruchtbarkeit durch Ovarialinsuffizienz wird als weiteres sehr seltenes unerwünschtes Ereignis berichtet.[99]

Im November 2015 gab die Europäische Arzneimittelagentur (EMA) bekannt, dass sie HPV-Impfstoffe in einem Review untersucht habe, bei dem nicht das Nutzen-Risiko-Verhältnis in Frage gestellt, sondern geprüft wurde, ob zwei selten im Zusammenhang mit der Impfung berichtete unerwünschte Wirkungen, das komplexe regionale Schmerzsyndrom (Complex Regional Pain Syndrome, CRPS) und das posturale orthostatische Tachykardiesyndrom (POTS), bei geimpften Frauen häufiger auftreten als bei ungeimpften. Die Auswertung aller verfügbaren wissenschaftlichen Informationen und Meldungen in Bezug auf die beiden Syndrome ergab, dass die im zeitlichen Zusammenhang mit HPV-Impfungen beobachteten Melderaten dieser Erkrankungen der erwarteten Häufigkeit des Auftretens in der untersuchten Altersgruppe (weibliche Jugendliche im Alter von 10 bis 17 Jahren) entspreche und sich somit kein Hinweis auf einen Zusammenhang ergebe.[58][59] Nach einer im Dezember 2015 publizierten Kritik der dänischen Wissenschaftlerin Louise Brinth an diesem Review[100] reichte der Direktor des Nordic Cochrane Centres, Peter C. Gøtzsche, im Mai 2016 eine formelle Beschwerde zu dem offiziellen Beurteilungsbericht der EMA ein.[101]
2018 hat ein Cochrane-Review die Impfung als wirksam und sicher beurteilt.[102] Dieses Review wurde von Gøtzsche und seinen Kollegen ebenfalls kritisiert.[103] Er wurde daraufhin am 26. September 2018 aus der Cochrane Collaboration ausgeschlossen.[104][105]

Schwangerschaft und Stillzeit

Hinsichtlich der Sicherheit einer Impfung mit HPV-Impfstoffen während der Schwangerschaft existieren nur begrenzte Daten aus klinischen Studien. Diese zeigten jedoch kein erhöhtes Risiko für den Embryo oder den Fetus. Ebenso liegen keine Hinweise für unerwünschte Wirkungen der Impfung während der Stillzeit vor.[106] Obwohl weder Tierexperimente noch die vorhandenen Daten aus klinischen Studien beim Menschen Hinweise auf direkte oder indirekte schädliche Auswirkungen geben, wird eine Impfung während der Schwangerschaft derzeit von der STIKO jedoch nicht „als bedenkenlos“ eingestuft und die Hersteller raten von der Anwendung während der Schwangerschaft ab.[107] Gardasil wurde in klinischen Studien bei stillende Müttern gegen Placebo getestet. Die Häufigkeit der Nebenwirkungen bei Mutter und Säugling war in beiden Gruppen vergleichbar. Die Immunogenität des Impfstoffs bei stillenden Müttern war mit der Immunogenität des Impfstoffs bei Frauen, die zum Zeitpunkt der Impfung nicht gestillt haben, vergleichbar. Gardasil kann daher stillenden Frauen verabreicht werden.[12] Cervarix sollte während der Stillzeit nur verabreicht werden, wenn die möglichen Vorteile die möglichen Risiken überwiegen, da die Auswirkungen auf gestillte Kinder, deren Mütter Cervarix erhalten haben, in klinischen Studien nicht untersucht wurden.[44]

Die Autoren der S3-Leitlinie Impfprävention HPV-assoziierter Neoplasien der Paul-Ehrlich-Gesellschaft für Chemotherapie (AG HPV-Management-Forum), der Deutschen STD-Gesellschaft und der Deutschen Dermatologischen Gesellschaft halten eine Impfung in der Stillzeit generell für vertretbar.[7]

Therapeutische HPV-Impfstoffe

Zusätzlich zu den präventiven Impfstoffen, wie z. B. Gardasil und Cervarix, wird für bereits Infizierte ein therapeutischer HPV-Impfstoff unter dem Namen VGX-3100, MEL-1 oder MVA-E2 entwickelt.[108] Dieser potenziell Impfstoff ist derzeit in Phase 3 der klinischen Entwicklung, also noch nicht zugelassen. Die Studie wird voraussichtlich im August 2020, abgeschlossen werden.[109]
Wissenschaftler des Deutschen Krebsforschungszentrums entwickelten einen therapeutischen Impfstoff, mit dem im Tierversuch an Mäusen der durch HPV verursachte Gebärmutterhalskrebs bekämpft werden konnte. Bei der Hälfte der geimpften Tiere bildeten sich die Tumoren zurück.[110][111]

Literatur

Weblinks

Einzelnachweise

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