Choleratoxin

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Choleratoxin, Untereinheit A
Struktur des Choleratoxins, mit der Untereinheit A (rot) und der pentameren Untereinheit B (blau).
Vorhandene Strukturdaten: s. UniProt
Größe	242 = 194+46 Aminosäuren
Struktur	α1+α2
Bezeichner
Gen-Name(n)	ctxA (KEGG)
Externe IDs	UniProt: P01555
Enzymklassifikation
EC, Kategorie	2.4.2.36  Transferase
Reaktionsart	Übertragung eines ADP-Ribosylrests
Substrat	NAD+ + Peptid-Diphtamid
Produkte	Nikotinamid + Peptid-N-ADP-Ribosyldiphtamid

Choleratoxin, Untereinheit B
—
Vorhandene Strukturdaten: s. UniProt
Größe	103 Aminosäuren
Bezeichner
Gen-Name(n)	ctxB (KEGG)
Externe IDs	UniProt: P01556

Das Choleratoxin (CTX) ist ein von den Bakterien Vibrio cholerae und Vibrio eltor produziertes Toxin, das beim Menschen eine schwere Durchfallerkrankung auslösen kann. Das Enterotoxin ist Auslöser der Cholera.

[Bearbeiten] Wirkungsmechanismus

Das Choleratoxin ist ein hexameres Protein, das aus einer α- und fünf β-Untereinheiten aufgebaut ist. Es durchquert die Plasmamembran und hemmt die GTPase-Aktivität der G_αs-Untereinheit eines heterotrimeren G-Proteins, indem es diese durch Anhängen einer ADP-Ribose (aus intrazellulärem NAD) ADP-ribosyliert. Dadurch wird die intrinsische GTPase-Aktivität der G_αs-Untereinheit, die GTP zu GDP umsetzt, blockiert. Da das G-Protein die Adenylatcyclase nun permanent aktiviert, kommt zu einem Überschuss des Second Messengers cAMP. Damit wird die Aktivität bestimmter Membrankanäle verändert, wodurch es zu einem massiven Ausstrom von Chlorid- und Hydrogencarbonat-Ionen und Wasser über den Darm kommt. Zusätzlich kommt es durch Hemmung des Na⁺/H⁺-Austauschers zu einem Na⁺-Verlust. Als Folge ergibt sich eine Dehydratisierung und Verlust von wichtigen Elektrolyten als Krankheitsbild der Cholera.

[Bearbeiten] Weblinks

• Das Choleratoxin - Aufbau und Wirkungsweise
• Jennifer McDowall/Interpro: Protein Of The Month: Cholera toxin. (engl.)