Flupirtin

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Strukturformel
Struktur von Flupirtin
Allgemeines
Freiname Flupirtin
Andere Namen
  • Ethyl-2-amino-6-[(4-fluorbenzyl)amino]-3-piridincarbamat
  • 2-Amino-6-[(4-fluorbenzyl)amino]pyridin-3-carbamidsäureethylester (IUPAC)
Summenformel C15H17FN4O2
CAS-Nummer
  • 56995-20-1 Flupirtin
  • 75507-68-5 Flupirtin·Maleat
PubChem 53276
ATC-Code

N02BG07

Arzneistoffangaben
Wirkstoffklasse

Nichtopioid-Analgetikum

Wirkmechanismus

Hemmt die Schmerzweiterleitung durch Stabilisierung des Ruhemembranpotentials[1][2]

Eigenschaften
Molare Masse 304,32 g·mol−1
Sicherheitshinweise
Bitte die eingeschränkte Gültigkeit der Gefahrstoffkennzeichnung bei Arzneimitteln beachten
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung [3]
keine GHS-Piktogramme
H- und P-Sätze H: keine H-Sätze
P: keine P-Sätze
Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.
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Flupirtin ist ein Arzneistoff aus der Gruppe der zentral wirkenden, nicht-opioiden Analgetika. Flupirtin wirkt sowohl schmerzstillend (analgetisch) als auch muskelentspannend. Es ist zur Behandlung chronischer und akuter Schmerzen zugelassen.[4]

Pharmakologie[Bearbeiten]

Flupirtin greift als zentral wirksames Analgetikum an der postsynaptischen Membran an. Es wirkt nicht über eine Beeinflussung der Glutamat-Ausschüttung/Übertragung wie die Opioide, sondern öffnet selektiv einwärtsgerichtete Kaliumkanäle („GIRK“, G-Protein regulated inwardly rectifying K+ channels) an der postsynaptischen Membran.[1] Dadurch stabilisiert sich das Ruhemembranpotential, so dass die Schmerzweiterleitung gehemmt ist. Es bedarf eines größeren Schmerzreizes und dadurch einer erhöhten Glutamat-Ausschüttung, um an der postsynaptischen Membran ein Aktionspotential auszulösen und so den Schmerz weiterzuleiten.[2]

Die muskelentspannende Wirkung beruht auf dem gleichen Prinzip.[5] Allerdings ist nicht sicher, ob nicht noch ein weiterer, bisher unbekannter Mechanismus zur Analgesie existiert.[5]

Die analgetische Potenz von Flupirtin liegt etwa zwischen der von Codein und Morphin.[2]

Anwendungsgebiete[Bearbeiten]

Die Anwendungsgebiete sind:[4]

  • schmerzhafte Muskelverspannungen der Halte- und Bewegungsmuskulatur
  • Spannungskopfschmerzen
  • Tumorschmerzen
  • Regelschmerzen (Dysmenorrhoe)
  • Schmerzen nach traumatologischen/orthopädischen Operationen und Verletzungen

Nebenwirkungen[Bearbeiten]

Die häufigsten Beschwerden sind Müdigkeit und Schwindel, außerdem können gastrointestinale Beschwerden wie Sodbrennen, Übelkeit oder Durchfall auftreten. Sehr selten kommt es zur arzneimittelinduzierten Hepatitis bis hin zum Leberversagen.[4] Allergische Reaktionen wie Hautausschlag oder Hautjucken (Pruritus) sind möglich. In Einzelfällen kann die Einnahme von Flupirtin zur Abhängigkeitsentwicklung führen.[6]

Als Schmerzmittel bei chronischem Rückenschmerz wird Flupirtin nicht mehr generell empfohlen, da einer geringen Wirksamkeit leberschädliche Nebenwirkungen gegenüberstehen.[7] Die Arzneimittelkommission der deutschen Ärzteschaft (AKdÄ) berichtete im März 2013 über Leberschäden unter Flupirtin.[8] Die Europäische Arzneimittelagentur (EMA) leitete ein Risikobewertungsverfahren zu Flupirtin ein. Das Verfahren ging auf einen Antrag des Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte (BfArM) zurück, dem insgesamt rund 950 Berichte über unerwünschte Arzneimittelwirkungen vorlagen. Darüber hinaus sah das BfArM die Wirksamkeit von Flupirtin bei chronischen Schmerzen als unzureichend belegt an.[9] In der Folge wurden im Juli 2013 nach Bewertung des Lebertoxizitätsrisikos die therapeutische Anwendung hinsichtlich Zielgruppe und Behandlungsdauer eingeschränkt[10] und weitere Maßnahmen angeordnet, um das Risiko von schwerwiegenden Leberschädigungen zu vermindern.[11]

Wechselwirkungen und Anwendungsbeschränkungen[Bearbeiten]

Flupirtin bindet stark an Serumeiweiße und vermag andere eiweißgebundene Arzneistoffe aus ihrer Bindung zu verdrängen, insbesondere Warfarin und Diazepam, deren Wirkung dadurch verstärkt wird. Auch die Wirkung von Alkohol, muskelentspannenden und weiteren sedierend wirkenden Arzneistoffen kann verstärkt werden.

Flupirtin wird in erheblichem Umfang über die Leber verstoffwechselt, was bei der gleichzeitigen Anwendung von Stoffen mit bekannter und klinisch bedeutsamer Hepatotoxizität (z. B. Carbamazepin, Paracetamol, Alkohol) zu berücksichtigen ist.

Geschichte[Bearbeiten]

Flupirtin wurde für die Firma Asta Medica AG (Frankfurt a.M.) entwickelt von dem Chemiker Walter von Bebenburg, der bekannter wurde als Schriftsteller unter seinem Pseudonym Walter E. Richartz.[12]

Handelspräparate[Bearbeiten]

Flupirtin gibt es als Monopräparat in Kapseln zu je 100 mg Flupirtinmaleat oder als Retard-Formulierung mit 400 mg Flupirtinmaleat, die nur einmal täglich eingenommen wird.

Katadolon S long (D), Katadolon (D), Trancolong (D), Trancopal Dolo (D), Antidol (A)

Einzelnachweise[Bearbeiten]

  1. a b J. Kornhuber, S. Bleich, J. Wiltfang, M. Maler, C. G. Parsons. "Flupirtine shows functional NMDA receptor antagonism by enhancing Mg2+ block via activation of voltage independent potassium channels". J.Neural Transm. 106:857-867, 1999. PMID 10599868
  2. a b c T. Herdegen: Kurzlehrbuch „Pharmakologie und Toxikologie“, Seite 287, Thieme, Stuttgart - New York, 1. Auflage 2008
  3. a b Datenblatt Flupirtine maleate salt bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 2. April 2011 (PDF).
  4. a b c Fachinformation Katadolon 100 mg Hartkapseln, Stand Oktober 2008, AWD.pharma GmbH & Co. KG. Abrufbar auf dem Portal des Bundes und der Länder, PharmNet.Bund
  5. a b M. Strohmeier: Zentral wirksamer SNEPCO: Flupirtin (PDF). Orthopädie und Rheuma - Zeitschrift für Orthopäden - SpringerMedizin, Ausgabe 2013/2.
  6. C. Stoessel, A. Heberlein, T. Hillemacher, S. Bleich, J. Kornhuber. Positive reinforcing effects of flupirtine --- two case reports. Prog.Neuropsychopharmacol.Biol.Psychiatry 34:1120-1121, 2010. PMID 20362025
  7. Von Wachter, Martin: Chronische Schmerzen Selbsthilfe Und Therapiebegleitung - Orientierung Fur Angehorige - Konkrete Tipps Und Fallbeispiele. Mit Online-material. Springer Verlag 2011., S. 90, ISBN 978-3-642-19612-6
  8. Leberschäden unter Flupirtin (PDF; 127 kB) Aus der UAW-Datenbank der Arzneimittelkommission der deutschen Ärzteschaft (AKdÄ), abgerufen am 5. März 2013
  9. Flupirtin: Europäisches Risikobewertungsverfahren gestartet Risikoinformationen aus dem Jahr 2013 (BfArM), abgerufen am 5. März 2013
  10. Arzneimittelkommission der deutschen Ärzteschaft (AkdÄ): Rote-Hand-Brief Einschränkung der therapeutischen Zielgruppe und Begrenzung der Behandlungsdauer nach Bewertung des Lebertoxizitätsrisikos, (PDF; 369 KB)
  11. Arzneimittel: Umsetzung des Durchführungsbeschlusses der EU-Kommission, 27. Januar 2014
  12. Heribert Offermanns, W. E. Richartz, W. von Bebenburg – Schriftsteller und Chemiker, in: Chemie in unserer Zeit, 46/2012, S. 158–159.
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