Iduronat-2-Sulfatase

Iduronat-2-sulfatase
Iduronat-2-sulfatase homodimer, Human nach PDB 5fql
Eigenschaften des menschlichen Proteins
Masse/Länge Primärstruktur	517 Aminosäuren
Sekundär- bis Quartärstruktur	Heterodimer
Kofaktor	Ca2+
Präkursor	(343/550 aa)
Isoformen	kurz/lang
Bezeichner
Gen-Namen	IDS ; MPS2; SIDS
Externe IDs	OMIM: 309900 UniProt: P22304 MGI: 96417 CAS-Nummer: 50936-59-9
Arzneistoffangaben
ATC-Code	A16AB09
DrugBank	DB01271
Enzymklassifikation
EC, Kategorie	3.1.6.13, Sulfatase
Reaktionsart	Hydrolyse
Substrat	L-Iduronat-2-sulfat
Vorkommen
Homologie-Familie	Iduronat-2-sulfatase
Übergeordnetes Taxon	Lebewesen
Ausnahmen	Pflanzen
Orthologe
	Mensch	Maus
Entrez	3423	15931
Ensembl	ENSG00000010404	ENSMUSG00000035847
UniProt	P22304	Q8CJ15
Refseq (mRNA)	NM_000202	NM_001038990
Refseq (Protein)	NP_000193	NP_001034079
Genlocus	Chr X: 148.37 – 148.39 Mb	Chr X: 66.6 – 66.63 Mb
PubMed-Suche	3423	15931

Iduronat-2-sulfatase (IDS, früher auch Chondroitinsulfatase) ist ein in allen Lebewesen vorkommendes Enzym, das speziell in Eukaryoten die Aufgabe hat, in den Lysosomen bei der Verdauung bestimmter Stoffe innerhalb der Zelle mitzuwirken. Es spaltet Sulfat von Dermatansulfat und Heparansulfat ab, den Hauptbestandteil von Fasern und Knorpelgewebe im Körper. Es ist damit unverzichtbarer Bestandteil des Reaktionswegs, der diese Stoffe im Körper abbaut. Fehlt IDS im Körper, beispielsweise durch Mutation des IDS-Gens, resultiert beim Menschen das Hunter-Syndrom.

Idursulfase ist der internationale Freiname für rekombinant hergestellte IDS, die als Arzneistoff in der Behandlung des Hunter-Syndroms eingesetzt wird (Handelsname: Elaprase, Hersteller: Shire plc).

Biosynthese

Das Gen, aus dem IDS entsteht, liegt auf dem X-Chromosom und erstreckt sich über neun Exons und 26.500 Basenpaare. Das Transkript ist 5756 Basen lang und übersetzt in ein 550 Aminosäuren enthaltendes Precursor-Protein, das nach der posttranslationalen Modifikation eine 422 Aminosäuren lange und 42 kDa schwere und eine 95 Aminosäuren lange und 12 kDa schwere Proteinkette ergibt, die sich beide zum endgültigen Enzym vereinigen. Vom Precursor existiert eine kurze Isoform, bei der 157 Aminosäuren fehlen.

Biologische Funktion

IDS wird hauptsächlich in der Leber, den Nieren, der Lunge und der Plazenta gebildet. Dort werden in den Lysosomen der Zellen verstärkt körpereigene und körperfremde Makromoleküle (Glycosaminoglycane) abgebaut. Die Aufgabe von IDS ist die hydrolytische Spaltung von organischen Sulfaten wie Heparinsulfat, Dermatansulfat und Heparin. Für diese Funktion benötigt das Enzym pro Einheit ein Calcium-Ion als Kofaktor.

Katalysierte Reaktion

Beim Abbau von Dermatansulfat

IdoA(2S)β1-3GalNAc(4S)β1-4GlcAβ1-3GalNAc(4S) + H₂O :$\longrightarrow$ IdoAβ1-3GalNAc(4S)β1-4GlcAβ1-3GalNAc(4S) + Sulfat

Beim Abbau von Heparansulfat

IdoA(2S)β1-4GlcN(2S)α1-4GlcA(2S)β1-4GlcNAc(6S)α1-4GlcA + H₂O :$\longrightarrow$ IdoAβ1-4GlcN(2S)α1-4GlcA(2S)β1-4GlcNAc(6S)α1-4GlcA + Sulfat

Therapeutische Verwendung

Idursulfase ist die rekombinant hergestellte Form des humanen lysosomalen Enzyms Iduronat-2-Sulfatase und wird mittels einer humanen Zelllinie hergestellt. Sie wird in der Langzeitbehandlung (Enzymersatztherapie) von Patienten mit Hunter-Syndrom (Mukopolysaccharidose II, MPS II).

Behandlungskosten

Die Behandlungskosten pro Patient und Jahr liegen zwischen 390.000 € (5-jähriges Kind, 25 kg) und 1,1 Mio. € (Erwachsener, 70 kg).

Siehe auch

• Pabinafusp alfa

Weblinks

Wikibooks: Biochemie und Pathobiochemie: Abbau der Glycosaminoglycane – Lern- und Lehrmaterialien

• Homepage Elaprase
• Öffentlicher Beurteilungsbericht (EPAR) der europäischen Arzneimittelagentur (EMA) zu: Idursulfase

Einzelnachweise

Dieser Artikel behandelt ein Gesundheitsthema. Er dient nicht der Selbstdiagnose und ersetzt nicht eine Diagnose durch einen Arzt. Bitte hierzu den Hinweis zu Gesundheitsthemen beachten!