Intrabody

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Als Intrabody (von intrazellulär und Antikörper) bezeichnet man in der Biochemie und Immunologie einen Antikörper, der innerhalb einer Zelle intrazelluläre Proteine bindet.[1]

Eigenschaften[Bearbeiten]

Da es bisher keine wirksamen Mechanismen gibt, Antikörper in eine Zelle hinein zu transportieren, ist es notwendig, dass der betreffende Antikörper als rekombinantes Protein in der Zielzelle exprimiert wird. Dies kann durch Gentherapie erreicht werden. Daher bezeichnet man solche Antikörper, die für eine intrazelluläre Wirksamkeit modifiziert wurden, als Intrabodies, auch wenn sie in Bakterien oder anderen Zellen, die keine Zielorganismen sind, produziert wurden.[2] Der Begriff kann daher für verschiedene Formen des Protein-Targeting verwendet werden. Der Antikörper kann nach Expression im Cytoplasma verbleiben, ein Kernlokalisierungssignal besitzen,[3] oder mittels einer KDEL-Sequenz durch Translokation während der Translation in das Innere des endoplasmatische Retikulum eingeschleust werden.[4] Da Antikörper normalerweise sezerniert werden, müssen die Signalsequenzen durch ein Proteindesign angepasst werden. Zu diesem Zweck benutzt man Einzelkettenantiköper, verändert die VL-Domänen der Antikörper, um deren Stabilität zu verbessern,[5] selektiert Antikörper, die gegen intrazelluläre Abbaumechanismen resistenter sind,[6] oder erzeugt Fusionsproteine mit Protein-Tags (etwa mit dem maltose binding protein), die intrazellulär stabiler sind.[7] Durch solche Optimierungen wurden stabile Intrabodies erzeugt, die verschiedene Eigenschaften besitzen und vielleicht gegen Hepatitis B[8], die Geflügelpest[9], Prionen-Erkrankungen[10], Entzündung[11], die Parkinson-Krankheit[12] und Chorea Huntington[13] eingesetzt werden können.

Einzelnachweise[Bearbeiten]

  1. SY Chen, J Bagley, WA Marasco: Intracellular antibodies as a new class of therapeutic molecules for gene therapy. In: Human gene therapy. 5, Nr. 5, 1994, S. 595–601. doi:10.1089/hum.1994.5.5-595. PMID 7914435.
  2. PA Cohen, JC Mani, DP Lane: Characterization of a new intrabody directed against the N-terminal region of human p53. In: Oncogene. 17, Nr. 19, 1998, S. 2445–56. doi:10.1038/sj.onc.1202190. PMID 9824155.
  3. AM Mhashilkar, J Bagley, SY Chen, AM Szilvay, DG Helland, WA Marasco: Inhibition of HIV-1 Tat-mediated LTR transactivation and HIV-1 infection by anti-Tat single chain intrabodies. In: The EMBO Journal. 14, Nr. 7, 1995, S. 1542–51. PMID 7537216. PMC: 398241 (freier Volltext).
  4. Yurong Yang Wheeler, Timothy E. Kute, Mark C. Willingham, Si-Yi Chen, and David C. Sane: Intrabody-based strategies for inhibition of vascular endothelial growth factor receptor-2: effects on apoptosis, cell growth, and angiogenesis. In: The FASEB Journal. 2003. doi:10.1096/fj.02-0942fje.
  5. PA Cohen, JC Mani, DP Lane: Characterization of a new intrabody directed against the N-terminal region of human p53.. In: Oncogene. 17, Nr. 19, 1998, S. 2445–56. doi:10.1038/sj.onc.1202190. PMID 9824155.
  6. A Auf Der Maur, D Escher, A Barberis: Antigen-independent selection of stable intracellular single-chain antibodies.. In: FEBS Letters. 508, Nr. 3, 2001, S. 407–12. doi:10.1016/S0014-5793(01)03101-5. PMID 11728462.
  7. S Shaki-Loewenstein, R Zfania, S Hyland, WS Wels, I Benhar: A universal strategy for stable intracellular antibodies.. In: Journal of immunological methods. 303, Nr. 1–2, 2005, S. 19–39. doi:10.1016/j.jim.2005.05.004. PMID 16045924.
  8. B Serruys, F Van Houtte, P Verbrugghe, G Leroux-Roels, P Vanlandschoot: Llama-derived single-domain intrabodies inhibit secretion of hepatitis B virions in mice. In: Hepatology (Baltimore, Md.). 49, Nr. 1, 2009, S. 39–49. doi:10.1002/hep.22609. PMID 19085971.
  9. MM Mukhtar, S Li, W Li, T Wan, Y Mu, W Wei, L Kang, ST Rasool: Single-chain intracellular antibodies inhibit influenza virus replication by disrupting interaction of proteins involved in viral replication and transcription. In: The international journal of biochemistry & cell biology. 41, Nr. 3, 2009, S. 554–60. doi:10.1016/j.biocel.2008.07.001. PMID 18687409.
  10. I Filesi, A Cardinale, S Mattei, S Biocca: Selective re-routing of prion protein to proteasomes and alteration of its vesicular secretion prevent PrP(Sc) formation. In: Journal of Neurochemistry. 101, Nr. 6, 2007, S. 1516–26. doi:10.1111/j.1471-4159.2006.04439.x. PMID 17542810.
  11. N Strebe, A Guse, M Schüngel, T Schirrmann, M Hafner, T Jostock, M Hust, W Müller: Functional knockdown of VCAM-1 at the posttranslational level with ER retained antibodies. In: Journal of immunological methods. 341, Nr. 1–2, 2009, S. 30–40. doi:10.1016/j.jim.2008.10.012. PMID 19038261.
  12. C Zhou, S Przedborski: Intrabody and Parkinson's disease. In: Biochimica et Biophysica Acta. 1792, Nr. 7, 2009, S. 634–42. doi:10.1016/j.bbadis.2008.09.001. PMID 18834937. PMC: 2745095 (freier Volltext).
  13. A Cardinale, S Biocca: The potential of intracellular antibodies for therapeutic targeting of protein-misfolding diseases. In: Trends in molecular medicine. 14, Nr. 9, 2008, S. 373–80. doi:10.1016/j.molmed.2008.07.004. PMID 18693139.