Metachromatische Leukodystrophie
| Klassifikation nach ICD-10 | |
|---|---|
| E75.2 | Sonstige Sphingolipidosen Metachromatische Leukodystrophie |
| ICD-10 online (WHO-Version 2019) | |
Die metachromatische Leukodystrophie (von Vorlage:ELSalt2 meta „zwischen“, „danach“, (im Sinne einer Abweichung) und Vorlage:ELSalt2 chroma „Farbe“, siehe auch Metachromasie sowie Vorlage:ELSalt2 leukós „weiß“, Vorlage:ELSalt2 dýs „schlecht“ und Vorlage:ELSalt2 trophé „Ernährung“) (MLD, auch Arylsulfatase A Mangel genannt) gehört zur Gruppe der Lipidspeicherkrankheiten (Sphingolipidosen). Sie führt zu einer Degeneration der weißen Substanz oder einer Demyelinisation.
Epidemiologie
Die Häufigkeit wird mit 1:40 000 angegeben ohne Geschlechterpräferenz.[1] Die Erkrankung scheint autosomal rezessiv vererbt zu werden, wobei verschiedene Gene beteiligt sind.[2]
Klinik
Je nach Manifestationsalter werden verschiedene Unterformen unterschieden:
- Spätinfantile Form (40 %)
- Juvenile Form (40 %)
- Adulte Form (20 %)[3]
Die ersten Symptome treten bei zuvor unauffälligen Kindern auf mit chronischer Verschlechterung. Als Hauptsymptome treten zunächst Gangunsicherheit, Ataxie,[1] Verlust der Sprachfähigkeiten[4] sowie schlaffe Lähmungen auf. Im Verlauf entwickeln sich spastische Lähmungen. Typisch ist auch ein Visusverlust, der durch eine Optikusatrophie verursacht wird und sich in der Augenhintergrundspiegelung als charakteristischer kirschroter Fleck in der Fovea centralis zeigt. Weitere Symptome sind Demenz, Gallenblasenentzündung und die Bildung von Gallensteinen, die zu Koliken führen können.
Ursache
Die metachromatische Leukodystrophie wird durch einen Mangel an Arylsulfatase A verursacht. Dadurch kann die Sulfatgruppe sulfatierter Glycosphingolipide nicht abgespalten und die Lipide können nachfolgend nicht wie üblich im Lysosom weiter degradiert werden: Sie akkumulieren dort. Es kommt zu einer Speicherung von Sulfatid vor allem in den Markscheiden des ZNS und PNS mit nachfolgender Markscheidendegeneration.
Diagnose
Die Störung der weißen Substanz kann durch eine Schädel-Magnetresonanztomographie entdeckt werden. Typische Befunde sind:
- Symmetrie der Veränderungen
- Diffuse Signalveränderung der weißen Substanz des Grosshirns
- Frühzeitiger Befall des Balkens sowie des Hirnstammes
Differentialdiagnostisch sind M.Krabbe, ADEM, Adrenoleukodystrophie abzugrenzen.[3]
Bestätigt wird die Diagnose über die Bestimmung der Arylsulfatase A im Harn. Als spezifisch gilt die verminderte Aktivität der Arylsulfatase A in Leukozyten.[4]
Therapie
Eine kausale Therapie ist nicht bekannt, so dass eine symptomatische Therapie im Vordergrund steht. Allerdings gibt es einen neuen Ansatz, nach dem mit Hilfe transgener, also veränderter Lentiviren die intakte Nukleinsäure-Sequenz des für die Krankheit verantwortlichen Gens in die Blutstammzellen des Patienten integriert wird. Das Verfahren macht sich den Umstand zunutze, dass Lentiviren, wie beispielsweise das HIV, Teile ihres Genoms in das Genom der Wirtszellen integrieren.[5] In klinischen Studien wird die Gabe gentechnisch hergestellte Arylsulfatase A über einen Kathether in das Gehirn untersucht. [6]
Prognose
Die Erkrankungen verlaufen in der Regel innerhalb von Monaten oder wenigen Jahren tödlich.
Quellen
- K. Masuhr, M. Neumann: Duale Reihe – Neurologie. 4. Auflage. Hippokrates Verlag, 1998, ISBN 3-7773-1334-3.
- A. Biffi u. a.: Lentiviral Hematopoietic Stem Cell Gene Therapy Benefits Metachromatic Leukodystrophy. In: Science Express. 11. Juli 2013, doi:10.1126/science.1233158.
Einzelnachweise
- ↑ a b J. P. Kuhn, T. L. Slovis, J. O. Haller (Hrsg.): Caffey's Pediatric Diagnostic Imaging. 10. Auflage. Mosby, 2004, ISBN 0-323-01109-8.
- ↑ http://www.mldfoundation.org/mld-101-genetics.html MLD Foundation.
- ↑ a b M. van derKnaap, J. Valk: Magnetic Resoncance of Myeliation and Myelin Disorders. Springer, 2005, ISBN 3-540-22286-3.
- ↑ a b http://myelin.de/index.php/leukodystrophien/metachromatische-leukodystrophie Myelinprojekt: Metachromatiche Leukodystrophie.
- ↑ Alessandra Biffi u. a.: Lentiviral Hematopoietic Stem Cell Gene Therapy Benefits Metachromatic Leukodystrophy. 2013.
- ↑ https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01510028.
Weblinks
- Leukodystrophie--metachromatische. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten).
- ELA - Europäische Vereinigung gegen Leukodystrophien (Patientenverband)Der Patientenverband bietet tiefergehende Information und vermittelt ärztliche Ansprechpartner zu MLD und anderen Leukodystrophien.
- Myelin Projekt Deutschland (gemeinnütziger Verein)
