Aflibercept

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Aflibercept
Masse/Länge Primärstruktur 115 kDa
Bezeichner
Externe IDs
Arzneistoffangaben
ATC-Code S01LA05, L01XX44
DrugBank DB08885
Wirkstoffklasse Rekombinantes Fusionsprotein

Aflibercept (Handelsname Eylea) ist ein humanes, rekombinantes Fusionsprotein, welches unter anderem zur Behandlung der neovaskulären (feuchten) altersabhängigen Makuladegeneration (AMD) bei Erwachsenen eingesetzt wird.[1] Unter dem Handelsnamen Zaltrap wird Aflibercept auch bei metastasiertem kolorektalem Karzinom (mCRC) bei Erwachsenen in Kombination mit einer Chemotherapie eingesetzt.[2] Vertrieben wird Eylea von Regeneron Pharmaceuticals in den Vereinigten Staaten von Amerika, während die Bayer AG die Vertriebsrechte außerhalb der USA besitzt.[3] Zaltrap wird weltweit von Sanofi vermarktet und vertrieben.[3]

Geschichte[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]

Eylea wurde 2011 in den USA zugelassen, während es in der Europäischen Union 2012 die Zulassung erhielt.[4][5] Zaltrap ist seit 2013 auf dem europäischen Markt zugelassen.[6]

Eigenschaften des Moleküls und dessen Herstellungsprozess[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]

Aflibercept ist ein humanes, rekombinant hergestelltes glykosyliertes Fusionsprotein. Es besteht aus zwei identischen Polypeptidketten, welche auch die zweite Domäne des Vascular Endothelial Growth Factor 1 Rezeptors sowie die dritte Domäne des Vascular Endothelial Growth Factor 2 Rezeptors enthält und mit der Fc Domäne des humanen IgG1 Antikörpers verbunden worden ist. Hergestellt wird Aflibercept in einer Zelllinie von Ovarien des chinesischen Hamsters (CHO-Zellen).[5]

Wirkungsweise[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]

Der Vascular Endothelial Growth Factor spielt eine wesentliche Rolle in der Bildung von neuen Blutgefäßen (Angiogenese), was sowohl bei AMD als auch beim Tumorwachstum bei mCRC entscheidend ist. Bei der neovaskulären (feuchten) altersabhängigen Makuladegeneration kommt es zu einer Gefäßneubildung in der Aderhaut (choroidale Neovaskularisation (CNV)), was zu einem Netzhautödem, zu einer Netzhautverdickung oder zu einer sub/intraretinaler Blutung führen kann und somit die Sehschärfe beeinträchtigt.[7] Aflibercept wirkt als Inhibitor des Vascular Endothelial Growth Factor A („VEGF Trap“, engl. VEGF Fänger) und bindet zusätzlich den Plazenta-Wachstumsfaktur (PGF).[2] Einerseits werden Krebszellen bei mCRC so am Aufbau eines zusätzlichen Blutversorgungssystems und damit der Versorgung mit Nährstoffen gehindert, andererseits verringert sich bei AMD die mittlere CNV-Läsionsgröße.[8][7]

Verabreichung[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]

Eylea wird direkt in den Glaskörper des Auges (intravitreal) in einer Dosierung von 2 mg in einem Abstand von vier Wochen injiziert. Nach drei Monaten erhöht sich der Abstand auf 8 Wochen.[9] Zaltrap wird als Infusion in einer Dosierung von 4 mg/kg Körpergewicht über einen Zeitraum von einer Stunde verabreicht. Die Behandlung wird alle zwei Wochen wiederholt.[8]

Nebenwirkungen[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]

Häufige Nebenwirkungen bei der Verabreichung von Zaltrap sind unter anderem Leukopenie und Neutropenie, Durchfall oder erhöhte Leberenzymwerte.[8] Die häufigsten Nebenwirkungen bei Verabreichung von Eylea waren Bindehautblutungen, verminderte Sehschärfe, Augenschmerzen sowie erhöhter Augeninnendruck.[7] Ein rezenter Rote-Hand-Brief verweist zudem auf eine Entwicklung von Osteonekrosen des Kieferknochens unter Zaltrap, meist in Kombinationstherapie mit Chemotherapie, intravenös verabreichten Bisphosphonaten und/oder invasiven zahnmedizinischen Eingriffen.[10]

Weblinks[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]

Einzelnachweise[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]

  1. Eylea® (Aflibercept). (pdf) Arzneimittelkommission der Deutschen Ärzteschaft, abgerufen am 1. Mai 2015.
  2. a b Zaltrap® (Aflibercept). (pdf) Arzneimittelkommission der Deutschen Ärzteschaft, abgerufen am 1. Mai 2015.
  3. a b Collaborations are a key part of Regeneron's strategy and mission. Regeneron, abgerufen am 1. Mai 2015 (englisch).
  4. EYLEA® (aflibercept) Injection Approved for the Treatment of Wet Age-Related Macular Degeneration in Europe. Regeneron, abgerufen am 2. Mai 2015 (englisch).
  5. a b Assessment Report Eylea. (pdf) EMA, abgerufen am 1. Mai 2015.
  6. ZALTRAP® (ziv-aflibercept) Approved in the EU for Patients with Previously Treated Metastatic Colorectal Cancer. Regeneron, abgerufen am 1. Mai 2015 (englisch).
  7. a b c ZUSAMMENFASSUNG DER MERKMALE DES ARZNEIMITTELS. (pdf) EMA, abgerufen am 1. Mai 2015.
  8. a b c Zaltrap Aflibercept. (pdf) EMA, abgerufen am 1. Mai 2015.
  9. EYLEA® (aflibercept) Injection For Intravitreal Injection. Regeneron, abgerufen am 1. Mai 2015 (englisch).
  10. Rote-Hand-Brief zu Zaltrap® (Aflibercept) (Sanofi-Aventis Deutschland GmbH vom März 2016). (PDF, 1.24MB) (Nicht mehr online verfügbar.) Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, archiviert vom Original am 8. April 2016; abgerufen im März 2016 (deutsch). i Info: Der Archivlink wurde automatisch eingesetzt und noch nicht geprüft. Bitte prüfe Original- und Archivlink gemäß Anleitung und entferne dann diesen Hinweis.@1@2Vorlage:Webachiv/IABot/www.akdae.de
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