Aripiprazol

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Strukturformel
Strukturformel
Allgemeines
Freiname Aripiprazol
Andere Namen

7-{4-[4-(2,3-Dichlorphenyl)piperazin-1-yl]-butoxy}-3,4-dihydro-1H-chinolin-2-on

Summenformel C23H27Cl2N3O2
Externe Identifikatoren/Datenbanken0[Ein-/ausblenden]
CAS-Nummer 129722-12-9
PubChem 60795
DrugBank DB01238
Wikidata Q411188
Arzneistoffangaben
ATC-Code

N05AX12

Wirkstoffklasse
Wirkmechanismus
  • D2-Rezeptor-Partialagonist
  • 5HT1A-Rezeptor-Partialagonist
  • 5HT2A-Rezeptor-Antagonist
Eigenschaften
Molare Masse 448,39 g·mol−1
Aggregatzustand

fest

Schmelzpunkt

139,0–139,5 °C[1]

Löslichkeit

0,02 mg·l−1 in Wasser[2]

Sicherheitshinweise
Bitte die eingeschränkte Gültigkeit der Gefahrstoffkennzeichnung bei Arzneimitteln beachten
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung [3]
keine Einstufung verfügbar
H- und P-Sätze H: siehe oben
P: siehe oben
Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.
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Aripiprazol ist ein Arzneistoff aus der Gruppe der atypischen Neuroleptika und angezeigt zur Behandlung der Schizophrenie bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 15 Jahren, zur Behandlung von mäßigen bis schweren manischen Phasen der Bipolar-I-Störung bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 13 Jahren und zur Vorbeugung vor neuen manischen Episoden bei Erwachsenen.[4] Unter dem Handelsnamen Abilify wurde es 2004 in Form von Tabletten, Schmelztabletten, Injektionslösung und Lösung zum Einnehmen europaweit zugelassen. Zulassungsinhaber ist Ōtsuka Pharmaceutical Co., Ltd.

Eigenschaften[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]

Aripiprazol ist ein funktionell selektiver Ligand am Dopamin-D2-Rezeptor. Es wirkt an diesem Rezeptor als Partialagonist über das G-Protein Gαi/o, während es über den Gβγ-Signalweg als robuster Antagonist fungiert.[5] Am 5-HT2A-Rezeptor wirkt Aripiprazol als Partialagonist mit geringer intrinsischer Aktivität.[6] Zusätzlich aktiviert es den 5-HT1A-Rezeptor wiederum als Partialagonist.[7][8]

Die agonistische Wirkung nützt bei relativem Dopaminmangel im ZNS: Der etwa 30%ige Agonismus soll beispielsweise im Frontalhirn zum Tragen kommen.

Bei erhöhter Neurotransmission an D2-Rezeptoren, wie sie für Schizophrenie angenommen wird (einstmalige These: Überangebot von Dopamin im limbischen System, u. a. für das Entstehen von Emotionen zuständig), nutzt man den antagonistischen Effekt an diesem Rezeptor („Dopaminhypothese“).

Aripiprazol wird auf Grund seines partiellen Agonismus auch als Vertreter der dritten Neuroleptika-Generation bezeichnet.

Klinische Wirkung[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]

Trotz des neuartigen Wirkmechanismus wirkt Aripiprazol bei Schizophrenie nicht besser als bisherige Neuroleptika, und nur wenige Daten aus klinischen Studien sind der öffentlichen Beurteilung zugänglich.[9]

Unerwünschte Wirkungen[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]

Zu den unerwünschten Wirkungen zählen extrapyramidal-motorische Störungen, die allerdings nur halb so häufig wie unter einer Haloperidol-Behandlung auftreten.[10] Die Häufigkeit von Spätdyskinesien lässt sich noch nicht beurteilen. Es wird vermutet, dass bei Atypika im Vergleich zu älteren Präparaten ein geringeres Risiko besteht, was allerdings nicht belegt ist.

In Einzelfällen wurde von einer Verschlimmerung psychotischer Symptome berichtet. Diese Störwirkung wird ebenfalls mit dem besonderen Wirkmechanismus von Aripiprazol in Verbindung gebracht.[11][12]

Weiterhin können folgende Nebenwirkungen auftreten:

Bei älteren Patienten mit Demenz führt Aripiprazol zu erhöhter Sterblichkeit; deshalb soll es diesen Patienten nicht verschrieben werden.[20]

Aripiprazol mit Sensor[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]

Im November 2017 erhielt Otsuka Pharmaceutical von der US-amerikanischen Zulassungsbehörde (FDA) für die USA die Zulassung von Aripiprazol mit einem Sensor: Abilify MyCite. Die Tabletten enthalten einen eingebetteten Sensor, der aufzeichnet, dass das Medikament eingenommen wurde und sich im Magen aufgelöst hat. Der Sensor sendet bei Verdauung eine Nachricht an ein tragbares Pflaster. Das Pflaster überträgt die Informationen beispielsweise an ein Smartphone, so dass der Patient die Einnahme auf einem digitalen Medium verfolgen kann. Die FDA betont, dass die Fähigkeit von Abilify MyCite - die Einhaltung der Behandlungsvorgaben durch die Patienten zu verbessern - nicht nachgewiesen wurde. Die Sensor Technologie stammt von Proteus Digital Health.[21]

Siehe auch[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]

Weblinks[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]

Einzelnachweise[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]

  1. The Merck Index. An Encyclopaedia of Chemicals, Drugs and Biologicals. 14. Auflage, 2006, S. 129, ISBN 978-0-911910-00-1.
  2. K. Takács-Novák, M. Urac, P. Horváth, G. Völgyi, B. D. Anderson, A. Avdeef: Equilibrium solubility measurement of compounds with low dissolution rate by Higuchi's Facilitated Dissolution Method. A validation study. In Eur. J. Pharm. Sci. 106 (2017) S. 133–144, doi:10.1016/j.ejps.2017.05.064.
  3. Diese Substanz wurde in Bezug auf ihre Gefährlichkeit entweder noch nicht eingestuft oder eine verlässliche und zitierfähige Quelle hierzu wurde noch nicht gefunden.
  4. apotheken-umschau.de: Abilify 5mg Tabletten
  5. Brust TF, Hayes MP, Roman DL, Watts VJ: New functional activity of aripiprazole revealed: Robust antagonism of D2 dopamine receptor-stimulated Gβγ signaling. In: Biochem. Pharmacol.. 93, Nr. 1, 2015, S. 85–91. doi:10.1016/j.bcp.2014.10.014. PMID 25449598. PMC 4276521 (freier Volltext).
  6. D. A. Shapiro, S. Renock, E. Arrington, L. A. Chiodo, L. X. Liu, D. R. Sibley, B. L. Roth, R. Mailman: Aripiprazole, a novel atypical antipsychotic drug with a unique and robust pharmacology. In: Neuropsychopharmacology. 28, Nr. 8, 2003, S. 1400–1411. doi:10.1038/sj.npp.1300203. PMID 12784105.
  7. A. D. Stark, S. Jordan, K. A. Allers, R. L. Bertekap, R. Chen, T. Mistry Kannan, T. F. Molski, F. D. Yocca, T. Sharp, T. Kikuchi, K. D. Burris: Interaction of the novel antipsychotic aripiprazole with 5-HT1A and 5-HT 2A receptors: functional receptor-binding and in vivo electrophysiological studies. In: Psychopharmacology (Berl.). 190, Nr. 3, 2007, S. 373–82. doi:10.1007/s00213-006-0621-y. PMID 17242925.
  8. A. de Bartolomeis, C. Tomasetti, F. Iasevoli: Update on the Mechanism of Action of Aripiprazole: Translational Insights into Antipsychotic Strategies Beyond Dopamine Receptor Antagonism. In: CNS Drugs. 29, Nr. 9, 2015, S. 773–799. doi:10.1007/s40263-015-0278-3. PMID 26346901. PMC 4602118 (freier Volltext).
  9. H. G. El-Sayeh et al. (2006): Aripiprazole for schizophrenia. Systematic review. Br J Psychiatry. 189: S. 102–108, PMID 16880478.
  10. Schweizer Fachinformation von Aripiprazol.
  11. D. S. Fernald et al. (2006): Aripiprazole in chronic schizophrenia: experiences in daily practice. Acta Psychiatr Scand. 114 (4): S. 294, PMID 16968370.
  12. S. Ramaswamy et al. (2004): Aripiprazole possibly worsens psychosis. Int Clin Psychopharmacol. 19 (1): S. 45–48, PMID 15101571.
  13. Hypersexualität unter Aripiprazol (Abilify®) – Deutsches Ärzteblatt 103, Ausgabe 51–52 vom 25. Dezember 2006.
  14. Bulbena-Cabré A, Bulbena A: Aripiprazole-Induced Hypersexuality., Prim Care Companion CNS Disord. 2016 Dec 29;18(6), PMID 28033456
  15. D. J. Muzina, C. Momah, J. M. Eudicone, A. Pikalov, R. D. McQuade, R. N. Marcus, R. Sanchez, B. X. Carlson: Aripiprazole monotherapy in patients with rapid-cycling bipolar I disorder: an analysis from a long-term, double-blind, placebo-controlled study. In: Int. J. Clin. Pract.. 62, Nr. 5, 2008, S. 679–87. doi:10.1111/j.1742-1241.2008.01735.x. PMID 18373615. PMC 2324208 (freier Volltext).
  16. Fachinformation für Abilify® aus dem Arzneimittelkompendium der Schweiz.
  17. J. Brunelle et al. (2007): Aripiprazole and neuroleptic malignant syndrome. J Clin Psychopharmacol. 27(2): S. 212–214, PMID 17414250.
  18. P. T. Tseng et al.: Atypical neuroleptic malignant syndrome in patients treated with aripiprazole and clozapine: a case-series study and short review. In: International journal of psychiatry in medicine. Band 49, Nummer 1, 2015, S. 35–43, doi:10.2190/PM.49.1.c, PMID 25838319 (Review).
  19. a b Packungsbeilage Abilify 10 mg Tabletten
  20. ABILIFY – Prescription Information. (US), Stand Oktober 2006.
  21. FDA approves pill with sensor that digitally tracks if patients have ingested their medication, PM FDA vom 13. November 2017, abgerufen am 27. November 2017
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