CAR-T-Zell-Therapie

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Bei der CAR-T-Zell-Therapie – CAR steht für Chimeric Antigen Receptor – handelt es sich um eine neuartige Krebsimmuntherapie, bei der gentechnologisch veränderte T-Zellen mit synthetischen antigenspezifischen Rezeptoren zur Anwendung kommen.

Methode[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]

In der CAR-T-Zell-Therapie werden zunächst T-Zellen aus dem Blut des Patienten gewonnen, die dann im Labor gentechnisch so verändert werden, dass sie chimäre Antigenrezeptoren (CAR) auf ihrer Oberfläche bilden, die gegen krebsspezifische Oberflächenproteine gerichtet sind. Die Immunzellen werden somit künstlich auf den Krebs abgerichtet. Die so veränderten CAR-T-Zellen werden dem Patienten zurückinfundiert, wo sie sich idealerweise vermehren und zu einer heftigen und lang anhaltenden Immunreaktion gegen den Krebs führen.

Nebenwirkungen[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]

Wie alle Krebstherapien kann auch die CAR-T-Zell-Therapie schwere Nebenwirkungen verursachen. Eine der häufigsten Nebenwirkungen ist das sogenannte cytokine-release syndrome (CRS). Dabei kommt zu teils lebensbedrohlichen Nebenwirkungen wie Fieber, Schüttelfrost, Atembeschwerden und Hautausschlägen. Die Beschwerden werden vermutlich durch den massiven Zerfall der Krebszellen verursacht, wodurch eine Vielzahl von Zytokinen freigesetzt wird.[1] Im August 2017 wurde seitens der US-amerikanischen Zulassungsbehörde (FDA) Tocilizumab (Handelsname: Actemra/RoActemra; Hersteller: Roche) zur Behandlung des CRS zugelassen.[2]

Erste Vertreter[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]

  • Tisagenlecleucel (CTL019) (Handelsname: Kymriah; Hersteller Novartis) ist der erste Wirkstoff, der in den USA von der FDA zu dieser adoptiven Immuntherapie, konkret zur Behandlung einer bestimmten Form der akuten lymphatischen Leukämie (ALL) zugelassen wurde. Dadurch dass es sich um den ersten Vertreter eines vollkommen neuen Therapieansatzes handelt, spricht man von first in class. Es ist die erste Gentherapie, die in den USA zugelassen wurde.[3][4] Im Juni 2018 hat das CHMP der EMA die Zulassung für Europa empfohlen.[5][6][7] Infolge stimmte die EU-Kommission für die Zulassung in der EU, was Novartis am 27. August 2018 bekannt gab.[8][9] Der Preis für die Kymriah-Behandlung wurde von Novartis auf 475.000 Dollar festgelegt. Dieser ist nur zu entrichten wenn die Behandlung nach einem Monat auch Wirkung zeigt.[10]
  • Im Oktober 2017 wurde in den USA Axicabtagen-Ciloleucel, (KTE-C19, Axi-cel) (Handelsname: Yescarta; Hersteller Gilead Sciences resp. – durch die Akquisition – ursprünglich von Kite Pharma) gegen verschiedene Formen von Leukämie zugelassen.[11][12][13][14] Im Juni 2018 hat das CHMP der EMA die Zulassung für Europa empfohlen.[5][15][7]
  • Im Juni 2018 hat die Europäische Arzneimittelagentur die Zulassung des Medikaments Kymriah für Europa empfohlen.[1]

Weitere Kandidaten[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]

Auch andere Firmen arbeiten an weiteren Vertretern der CAR-T-Zell-Therapie, z. B. Celgene in Kooperation mit bluebird bio.[16] Im November 2017 erhielt der gemeinsame Kandidat bb2121 zur Behandlung des Multiplen Myelom die so genannte Breakthrough Therapy Designation der FDA, die ein beschleunigtes Zulassungsverfahren ermöglicht.[17] Im Januar 2018 verkündete Celgene, Juno Therapeutics, Inc. (NASDAQ:JUNO) für 9 Milliarden US-Dollar zu erwerben. Juno ist ein Pionier in der Entwicklung von CART-Therapeutika mit einem breiten Portfolio, das mehrere Targets und Krebsindikationen untersucht.[18]

Literatur[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]

Siehe auch[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]

Weblinks[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]

Einzelnachweise[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]

  1. CAR T Cells: Engineering Patients’ Immune Cells to Treat Their Cancers, Cancer.gov, abgerufen am 9. September 2017
  2. FDA approves Roche’s Actemra/RoActemra (tocilizumab) for the treatment of CAR T cell-induced cytokine release syndrome, PM Roche vom 30. August 2017, abgerufen am 9. September 2017
  3. KYMRIAH, FDA-Status, abgerufen am 9. September 2017
  4. Novartis receives first ever FDA approval for a CAR-T cell therapy, Kymriah(TM) (CTL019), for children and young adults with B-cell ALL that is refractory or has relapsed at least twice, PM Novartis vom 30. August 2017, abgerufen am 9. September 2017
  5. a b First two CAR-T cell medicines recommended for approval in the European Union, PM EMA vom 29. Juni 2018, abgerufen am 30. Juni 2018
  6. Kymriah - Opinion, PM EMA vom 28. Juni 2018, abgerufen am 30. Juni 2018
  7. a b Meeting highlights from the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) 25-28 June 2018, PM EMA vom 29. Juni 2018, abgerufen am 29. Juni 2018
  8. Novartis-Gentherapie gegen Blutkrebs in der EU zugelassen, Reuters vom 27. August 2018
  9. Novartis receives European Commission approval of its CAR-T cell therapy, Kymriah® (tisagenlecleucel), Novartis vom 27. August 2018
  10. sda/awp: Erste Gentherapie wird in den USA zugelassen. In: nzz.ch. 30. August 2017, abgerufen am 26. November 2017.
  11. Gilead Sciences Completes Acquisition of Kite Pharma, Inc., PM Gilead vom 3. Oktober 2017, abgerufen am 15. Oktober 2017
  12. Kite’s Yescarta™ (Axicabtagene Ciloleucel) Becomes First CAR T Therapy Approved by the FDA for the Treatment of Adult Patients With Relapsed or Refractory Large B-Cell Lymphoma After Two or More Lines of Systemic Therapy, PM Gilead vom 18. Oktober 2017, abgerufen am 22. November 2017
  13. Dominik Feldges: Novartis trumpft mit neuem Krebsmittel auf. In: nzz.ch. 31. August 2017, abgerufen am 26. November 2017.
  14. Kite Announces New Worldwide Facilities and Expanded Collaboration With National Cancer Institute to Support Cell Therapy Pipeline, PM Gilead Sciences vom 15. Mai 2018, abgerufen am 20. Mai 2018
  15. Yescarta - Opinion, PM EMA vom 28. Juni 2018, abgerufen am 30. Juni 2018
  16. bluebird bio and Celgene Corporation Announce Updated Clinical Results from Ongoing First-in-Human Multicenter Study of bb2121 Anti-BCMA CAR T Cell Therapy in Relapsed/Refractory Multiple Myeloma at ASCO Annual Meeting, PM Celgene vom 5. Juni 2017, abgerufen am 9. September 2017
  17. Celgene Corporation and bluebird bio Announce bb2121 Anti-BCMA CAR-T Cell Therapy Has Been Granted Breakthrough Therapy Designation from FDA and Prime Eligibility from EMA for Relapsed and Refractory Multiple Myeloma, PM Celgene vom 16. November 2017, abgerufen am 22. November 2017
  18. Celgene Corporation to Acquire Juno Therapeutics, Inc., Advancing Global Leadership in Cellular Immunotherapy, PM Celgene vom 22. Januar 2018, abgerufen am 22. Januar 2018