Cannabinoid-Rezeptor 2

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Cannabinoid-Rezeptor 2
Cannabinoid-Rezeptor 2
Helix 6 des humanen CNR2
Vorhandene Strukturdaten: 2KI9
Eigenschaften des menschlichen Proteins
Masse/Länge Primärstruktur 360 Aminosäuren
Bezeichner
Gen-Namen CNR2 , CB2A, CB2B
Externe IDs
Vorkommen
Homologie-Familie Cannabinoid receptors

Der Cannabinoid-Rezeptor 2 (oder offiziell kurz: CNR2, oder alternative abgekürzte Bezeichnung: CB2, CX5, CB-2) vermittelt die Wirkungen endogener Cannabinoide wie auch exogen zugeführter Cannabinoide wie z. B. Δ9-Tetrahydrocannabinol aus Cannabis sativa in Zellen des Immunsystems und Zellen, die am Knochenauf- (Osteoblasten) und -abbau (Osteoklasten) beteiligt sind, und ist damit ein Bestandteil des Endocannabinoid-Systems.

Genetik[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]

Der Cannabinoid-Rezeptor 2 wird von einem Gen auf Chromosom 1p36.11 codiert, und gehört zur an das G-Protein-gekoppelten Rezeptorfamilie.[1] Er wird in ein 360 Aminosäuren großes Protein transkribiert.

Funktionen[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]

CB2-Rezeptoren wurden im Zentralnervensystem verschiedener Tierarten nachgewiesen und die Tatsache, dass ihre Expression durch entzündliche Stimuli erhöht wird legt nahe, dass sie bei der Pathogenese und der endogenen Reaktion auf neuronale Verletzungen beteiligt sind.[2]

Wirkung bei der Alzheimerschen Krankheit[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]

Eine CB2-Aktivierung könnte durch verschiedene Mechanismen positive Auswirkungen auf den Verlauf der Alzheimer-Krankheit haben, unter anderem durch die Verringerung lokaler, Mikroglia-vermittelten Entzündungen und einer erhöhten Beta-Amyloid-Entfernungsrate.[2]

Wirkung bei HIV-assoziierter-Enzephalitis[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]

CB2-Rezeptoren können an der Entzündungsantwort auf eine virale Infektion des Gehirns beteiligt sein, indem sie die Produktion von Entzündungsmolekülen und den Eintritt von peripheren Zellen in das Zentralnervensystem modulieren.[2]

Liganden[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]

CB1-Affinität (Ki) CB1-Wirkung CB2-Affinität (Ki) CB2-Wirkung Vorkommen / Herkunft Quelle
Anandamid 78 nM Vollagonist 370 nM Partialagonist endogen, vierfach ungesättigten Fettsäure [3]
2-Arachidonylglycerol (2-AG) 58,3 oder 470 nM Vollagonist 145 nM Vollagonist endogen [4][5]
2-Arachidonylglycerylether (2-AGE, Noladinäther) 21 nM Vollagonist 480 nM Vollagonist endogen -
HU-210 0,41 nM Vollagonist - - exogen, synthetisch [3][6]
AM-1221 52,3 nM Agonist 0,28 nM Agonist exogen, synthetisch [7]
AM-1235 1,5 nM Agonist 20,4 nM Agonist exogen, synthetisch [8]
AM-2232 0,28 nM Agonist 1,48 nM Agonist exogen, synthetisch [8]
AM-2201 1,0 nM Vollagonist - - exogen, synthetisch [7]
JWH-007 9,0 nM Agonist 2,94 nM Agonist exogen, synthetisch [9]
JWH-015 383 nM Agonist 13,8 nM Agonist exogen, synthetisch [9]
JWH-018 9,0 ± 5,0 nM Vollagonist 2,94 ± 2,65 nM Vollagonist exogen, synthetisch [10]
JWH-019 - Agonist - - exogen, synthetisch -
JWH-073 8,9 nM Partialagonist - - exogen, synthetisch [4]
JWH-122 0,69 nM Vollagonist - - exogen, synthetisch [11]
CP-47,497 2,1 nM Agonist - - exogen, synthetisch [12][13][14]
CP-55,940 2,6 nM Agonist - - exogen, synthetisch [3]
Δ9-Tetrahydrocannabinol 10 nM Partialagonist 24 nM Partialagonist exogen, Hanfpflanze (Cannabis) [15]
Cannabidiol - Agonist/Antagonist - - exogen, Hanfpflanze [16]
Yangonin 720 nM Agonist - - exogen, Kavapflanze (Piper methysticum) [17]
(−)-Epigallocatechin-3-O-gallat (EGCG) 33,6 μM Agonist >50 μM ? exogen, Teepflanze (Camellia sinensis) [18]
(−)-Epigallocatechin (EGC) 35,7 μM Agonist - - exogen, Teepflanze [18]
(−)-Epicatechin-3-O-gallat (ECG) 47,3 μM Agonist - - exogen, Teepflanze [18]
Rimonabant - Antagonist - - exogen, synthetisch
Ibipinabant (SLV319, BMS-646,256) - Antagonist - - [19]
Otenabant (CP-945,598) - Antagonist - - [20]
Pregnenolon - Antagonist - - endogen, Prohormon von Progesteron
Δ8-Tetrahydrocannabivarin - Antagonist - - [21]
Cannabigerol - Antagonist - - [22]
Virodhamin - Antagonist - - [23]
UR-144 150 nM Vollagonist 1,8 nM Vollagonist exogen, synthetisch [24]
N-Arachidonoyldopamin (NADA) 250 nM Agonist 12 µM ? endogen [5]

Siehe auch[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]

Weblinks[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]

Referenzen[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]

  1. CNR2. Free Dictionary, 2012, abgerufen am 12. Dezember 2015.
  2. a b c C. Benito, R. M. Tolón, M. R. Pazos, E. Núñez, A. I. Castillo, J. Romero: Cannabinoid CB2 receptors in human brain inflammation. In: British journal of pharmacology. Band 153, Nummer 2, Januar 2008, S. 277–285, doi:10.1038/sj.bjp.0707505, PMID 17934510, PMC 2219537 (freier Volltext) (Review).
  3. a b c C. C. Felder, K. E. Joyce, E. M. Briley et al.: Comparison of the pharmacology and signal transduction of the human cannabinoid CB1 and CB2 receptors. In: Mol Pharmacol. 48, Nr. 3, September 1995, S. 443–50. PMID 7565624.
  4. a b C. S. Breivogel, G. Griffin, V. Di Marzo, B. R. Martin: Evidence for a new G protein-coupled cannabinoid receptor in mouse brain. In: Molecular pharmacology. Band 60, Nummer 1, Juli 2001, ISSN 0026-895X, S. 155–163, PMID 11408610.
  5. a b R.G. Pertwee et al.: International Union of Basic and Clinical Pharmacology. LXXIX. Cannabinoid receptors and their ligands: beyond CB₁ and CB₂. In: Pharmacological Reviews. 62, Nr. 4, Dec 2010, S. 588–631. doi:10.1124/pr.110.003004. PMID 21079038.
  6. F. Mauler, J. Mittendorf, E. Horváth, J. De Vry: Characterization of the diarylether sulfonylester (–)-(R)-3-(2-hydroxymethylindanyl-4-oxy)phenyl-4,4,4-trifluoro-1-sulfonate (BAY 38–7271) as a potent cannabinoid receptor agonist with neuroprotective properties. In: Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. Band 302, Nummer 1, Juli 2002, ISSN 0022-3565, S. 359–368, PMID 12065738.
  7. a b Patent WO200128557: Cannabimimetic indole derivatives. Veröffentlicht am 7. Juli 2001, Erfinder: A. Makriyannis, H. Deng.
  8. a b Patent US7241799: Cannabimimetic indole derivatives. Veröffentlicht am 10. Oktober 2007, Erfinder: A. Makriyannis, H. Deng.
  9. a b M. M. Aung, G. Griffin, J. W. Huffman, M. Wu, C. Keel, B. Yang, V. M. Showalter, M. E. Abood, B. R. Martin: Influence of the N-1 alkyl chain length of cannabimimetic indoles upon CB(1) and CB(2) receptor binding. In: Drug and alcohol dependence. Band 60, Nummer 2, August 2000, ISSN 0376-8716, S. 133–140, PMID 10940540.
  10. Mie Mie Aung, Graeme Griffin u. a.: Influence of the N-1 alkyl chain length of cannabimimetic indoles upon CB1 and CB2 receptor binding. In: Drug and Alcohol Dependence. 60, 2000, S. 133, doi:10.1016/S0376-8716(99)00152-0.
  11. J. W. Huffman, G. Zengin, M. J. Wu, J. Lu, G. Hynd, K. Bushell, A. L. Thompson, S. Bushell, C. Tartal, D. P. Hurst, P. H. Reggio, D. E. Selley, M. P. Cassidy, J. L. Wiley, B. R. Martin: Structure-activity relationships for 1-alkyl-3-(1-naphthoyl)indoles at the cannabinoid CB(1) and CB(2) receptors: steric and electronic effects of naphthoyl substituents. New highly selective CB(2) receptor agonists. In: Bioorganic & Medicinal Chemistry. Band 13, Nummer 1, Januar 2005, ISSN 0968-0896, S. 89–112, doi:10.1016/j.bmc.2004.09.050, PMID 15582455.
  12. Shim JY, Welsh WJ, Howlett AC: "Homology model of the CB1 cannabinoid receptor: sites critical for nonclassical cannabinoid agonist interaction", in: Biopolymers 71, Nr. 2, 2003, 169–189; PMID 12767117.
  13. Roger Pertwee. Cannabinoids. Handbook of Experimental Pharmacology Volume 168. Springer. ISBN 3-540-22565-X.
  14. Little PJ, Compton DR, Johnson MR, Melvin LS, Martin BR: "Pharmacology and stereoselectivity of structurally novel cannabinoids in mice", in: Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 1988, 247, 1046–1051.
  15. PDSP Database - UNC. Archiviert vom Original am 8. November 2013. i Info: Der Archivlink wurde automatisch eingesetzt und noch nicht geprüft. Bitte prüfe den Link gemäß Anleitung und entferne dann diesen Hinweis.@1@2Vorlage:Webachiv/IABot/pdsp.med.unc.edu Abgerufen am 11. Juni 2013.
  16. A. Thomas, G. L. Baillie, A. M. Phillips, R. K. Razdan, R. A. Ross, R. G. Pertwee: Cannabidiol displays unexpectedly high potency as an antagonist of CB1 and CB2 receptor agonists in vitro. In: British Journal of Pharmacology. Band 150, Nummer 5, März 2007, ISSN 0007-1188, S. 613–623, doi:10.1038/sj.bjp.0707133, PMID 17245363, PMC 2189767 (freier Volltext).
  17. A. Ligresti, R. Villano, M. Allarà, I. Ujváry, V. Di Marzo: Kavalactones and the endocannabinoid system: the plant-derived yangonin is a novel CB1 receptor ligand. In: Pharmacological Research. Band 66, Nummer 2, August 2012, ISSN 1096-1186, S. 163–169, doi:10.1016/j.phrs.2012.04.003, PMID 22525682.
  18. a b c G. Korte, A. Dreiseitel, P. Schreier, A. Oehme, S. Locher, S. Geiger, J. Heilmann, P. G. Sand: Tea catechins' affinity for human cannabinoid receptors. In: Phytomedicine. Band 17, Nummer 1, Januar 2010, ISSN 1618-095X, S. 19–22, doi:10.1016/j.phymed.2009.10.001, PMID 19897346.
  19. J. H. Lange, H. K. Coolen u. a.: Synthesis, biological properties, and molecular modeling investigations of novel 3,4-diarylpyrazolines as potent and selective CB(1) cannabinoid receptor antagonists. In: Journal of medicinal chemistry. Band 47, Nummer 3, Januar 2004, ISSN 0022-2623, S. 627–643, doi:10.1021/jm031019q, PMID 14736243.
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