Meclozin
| Strukturformel | ||||||||||
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-Meclozine_enantiomers_structural_formulae.png) |
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| (S)-Form (oben) und (R)-Form (unten), 1:1-Stereoisomerengemisch | ||||||||||
| Allgemeines | ||||||||||
| Freiname | Meclozin | |||||||||
| Andere Namen |
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| Summenformel |
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| CAS-Nummer |
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| PubChem | 4034 | |||||||||
| ATC-Code | ||||||||||
| DrugBank | DB00737 | |||||||||
| Arzneistoffangaben | ||||||||||
| Wirkstoffklasse | ||||||||||
| Eigenschaften | ||||||||||
| Molare Masse | ||||||||||
| Aggregatzustand |
fest |
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| Schmelzpunkt |
206–216 °C unter Zersetzung (Racemat-Dihydrochlorid)[1] |
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| Siedepunkt | ||||||||||
| Sicherheitshinweise | ||||||||||
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| Toxikologische Daten | ||||||||||
| Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen. | ||||||||||
Meclozin ist ein Arzneistoff aus der Gruppe der systemischen H1-Antihistaminika. Es wirkt gegen Übelkeit und Erbrechen und ist erfahrungsgemäß auch während einer Schwangerschaft sicher anwendbar. Seit 2007 ist es in Deutschland jedoch nicht mehr im Handel (ehemaliger Handelsname: Postadoxin N®).
Inhaltsverzeichnis
Synthese[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]
Die Synthese von Meclozin geht vom (4-Chlorphenyl)-phenylmethanol aus, welches zunächst nach Halogenierung mittels Thionylchlorid und Reaktion mit Acetylpiperazin zu einer 4-Chlorphenylphenylpiperazinylmethan-Zwischenverbindung umgesetzt wird. Nach sauer Abspaltung der Acetylgruppe erfolgt eine N-Alkylierung am Piperazinring mit 3-Methylbenzylchlorid zum racemischen Zielmolekül.[5]
Alternativ kann der letzte Syntheseschritt als reduktive N-Alkylierung am Piperazinring mit 3-Methylbenzaldehyd durchgeführt werden.[6][4]
Bei der Synthese entsteht das Racemat. Für pharmazeutische Anwendungen wird die Verbindung in das Dihydrochlorid überführt.
Klinische Angaben[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]
Meclozin wird verwendet gegen Übelkeit und Erbrechen, insbesondere bei Reisekrankheit und bei Schwangerschaftserbrechen.
Die Sicherheit für die Anwendung während einer Schwangerschaft ist gut belegt,[7] es gilt sogar bei Schwangerschaftserbrechen als Mittel der Wahl.[8][9] Als Alternative kommt unter anderem Doxylamin in Frage.
Pharmakologische Eigenschaften[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]
Meclozin wirkt durch kompetitive Hemmung an Histamin-H1-Rezeptoren. Da es als Antihistaminikum der ersten Generation die Blut-Hirn-Schranke überwindet, wirkt es nicht nur antiemetisch, sondern macht auch müde.
Stereoisomerie[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]
Meclozin enthält ein stereogenes Zentrum und ist chiral. Der Arzneistoff wird als Racemat [1:1-Gemisch aus (R)-1-[(4-Chlorphenyl)-phenylmethyl]-4-[(3-methylphenyl)methyl]piperazin und (S)-1-[(4-Chlorphenyl)-phenylmethyl]-4-[(3-methylphenyl)methyl]piperazin] eingesetzt.
Einzelnachweise[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]
- ↑ M. Brandstätter-Kuhnert, R. Hoffmann, M. Senn: Thermo-Microscopic and Spectrophotometric Determination of Antihistamines and Related Compounds, in: Microchem J., 1963, 7, S. 357–374.
- ↑ a b c Eintrag zu Meclozin in der ChemIDplus-Datenbank der United States National Library of Medicine (NLM).
- ↑ a b Datenblatt Meclizine dihydrochloride, ≥97% (HPLC) bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 31. Oktober 2016 (PDF).
- ↑ a b c A. Kleemann, J. Engel, B. Kutscher, D. Reichert: Pharmaceutical Substances – Synthesis, Patents, Applications, 4. Auflage, Thieme 2001, ISBN 3-13-115134-X.
- ↑ J.-H. Fuhrkop, G. Li: Organic Synthesis - Concepts and Methods, Wiley-VCH 2003, S. 237, ISBN 978-3-527-30272-7.
- ↑ US 2 709 169 (UCB, 1955).
- ↑ Källén B, Mottet I: Delivery outcome after the use of meclozine in early pregnancy. In: European Journal of Epidemiology. 18, Nr. 7, 2003, S. 665–669. PMID 12952140. Abgerufen am 17. September 2010.
- ↑ ANTIEMETISCHE THERAPIE BEI SCHWANGERSCHAFTSERBRECHEN bei arznei-telegramm.de.
- ↑ Embryotox: Arzneimittelsicherheit in Schwangerschaft und Stillzeit: Datenbank Medikamente und Wirkstoffe: Meclozin.
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