Nicotinamidnukleotid-Adenylyltransferase

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Nicotinamidnukleotid-Adenylyltransferase
Nicotinamidnukleotid-Adenylyltransferase
Bezeichner
Gen-Name(n) NMNAT1, NMNAT2, NMNAT3
Enzymklassifikation
EC, Kategorie 2.7.7.1Nukleotidyltransferase
Reaktionsart Übertragung eines Moleküls AMP
Substrat Nicotinat-/Nicotinamid-ribonukleotid + ATP
Produkte (Deamino-)NAD+ + PPi

Nicotinamidmononukleotid-Adenylyltransferase (NMNAT) ist das Enzym, das die Übertragung eines Moleküls Adenosinmonophosphat (AMP) auf Nicotinamidmononukleotid (NMN) katalysiert. Dies ist der letzte Schritt bei der Biosynthese von NAD. NMNAT kommt in Tieren, Bakterien und manchen Pilzen vor. Die meisten Tiere haben zwei paraloge Gene für dieses Enzym, bei Menschen und Mäusen sind drei bekannt, deren Translationsprodukte in jeweils verschiedenen Gewebetypen und Zellkompartimenten lokalisiert sind.

NMNAT-Isoformen[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]

Katalysierte Reaktion[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]

NaMN + ATP   Deamido-NAD + PPi

Auf Nicotinat-ribonukleotid (NaMN) wird AMP (aus ATP) übertragen, es entsteht Deamido-NAD+ und Diphosphat. Als Substrat ist auch Nicotinamid-ribonukleotid (NMN) möglich.

Weitere Funktionen[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]

Es gibt Hinweise auf neuroprotektive Effekte von NMNAT, die unabhängig von ihrer Enzymfunktion sind und auf eine Rolle als Chaperon deuten. NMNAT1 stimuliert die Aktivität von PARP-1 und bindet an Poly(ADP-Ribose).[3][4][5]

Einzelnachweise[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]

  1. Berger F, Lau C, Dahlmann M, Ziegler M: Subcellular compartmentation and differential catalytic properties of the three human nicotinamide mononucleotide adenylyltransferase isoforms. In: J. Biol. Chem.. 280, Nr. 43, Oktober 2005, S. 36334–41. doi:10.1074/jbc.M508660200. PMID 16118205.
  2. Sorci L, Cimadamore F, Scotti S, et al: Initial-rate kinetics of human NMN-adenylyltransferases: substrate and metal ion specificity, inhibition by products and multisubstrate analogues, and isozyme contributions to NAD+ biosynthesis. In: Biochemistry. 46, Nr. 16, April 2007, S. 4912–22. doi:10.1021/bi6023379. PMID 17402747.
  3. Zhai RG, Zhang F, Hiesinger PR, Cao Y, Haueter CM, Bellen HJ: NAD synthase NMNAT acts as a chaperone to protect against neurodegeneration. In: Nature. 452, Nr. 7189, April 2008, S. 887–91. doi:10.1038/nature06721. PMID 18344983.
  4. Zhai RG, Cao Y, Hiesinger PR, et al: Drosophila NMNAT maintains neural integrity independent of its NAD synthesis activity. In: PLoS Biol.. 4, Nr. 12, November 2006, S. e416. doi:10.1371/journal.pbio.0040416. PMID 17132048. PMC 1665629 (freier Volltext).
  5. Berger F, Lau C, Ziegler M: Regulation of poly(ADP-ribose) polymerase 1 activity by the phosphorylation state of the nuclear NAD biosynthetic enzyme NMN adenylyl transferase 1. In: Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 104, Nr. 10, März 2007, S. 3765–70. doi:10.1073/pnas.0609211104. PMID 17360427. PMC 1820658 (freier Volltext).

Weblinks[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]