Phosphodiesterase-3a

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Phosphodiesterase-3a
Vorhandene Strukturdaten: 1lrc
Eigenschaften des menschlichen Proteins
Masse/Länge Primärstruktur 1141 Aminosäuren
Sekundär- bis Quartärstruktur Peripheres Membranprotein
Bezeichner
Gen-Name PDE3A
Externe IDs
Enzymklassifikation
EC, Kategorie 3.1.4.17Phosphatase
Reaktionsart Hydrolyse
Substrat cAMP, cGMP + H2O
Produkte 5'-AMP, 5'-GMP
Vorkommen
Homologie-Familie PDE3
Übergeordnetes Taxon Euteleostomi

Die Phosphodiesterase 3a ist ein Enzym in Wirbeltieren, das den Abbau von cAMP bewirkt. Beim Menschen kommt es in den Herzmuskelzellen vor und im weiblichen Organismus lässt es die Oozyten in Prophase I reifen. cGMP verdrängt cAMP aus der PDE3A und hemmt so den cAMP-Abbau.

Medizinische Anwendungen[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]

Durch Hemmung der Phosphodiesterase kann die Kontraktionskraft des Herzens erhöht werden (positiv inotrope Wirkung): Durch die vermehrte Akkumulation von cAMP in der Herzmuskelzelle wird die Proteinkinase A aktiviert, welche den Calcium-Kanal phosphoryliert. Dadurch öffnet sich dieser vermehrt und es kann mehr Calcium einströmen, die Kontraktionskraft des Herzens steigt.

Literatur[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]

  • E. Degerman, P. Belfrage, V. C. Manganiello: Structure, localization, and regulation of cGMP-inhibited phosphodiesterase (PDE3). In: J. Biol. Chem. 272 (11), March 1997, S. 6823–6826. doi:10.1074/jbc.272.11.6823. PMID 9102399.
  • Y. H. Jeon, Y. S. Heo, C. M. Kim, Y. L. Hyun, T. G. Lee, S. Ro, J. M. Cho: Phosphodiesterase: overview of protein structures, potential therapeutic applications and recent progress in drug development. In: Cell. Mol. Life Sci. 62 (11), June 2005, S. 1198–1220. doi:10.1007/s00018-005-4533-5. PMID 15798894.
  • A. T. Bender, J. A. Beavo: Cyclic nucleotide phosphodiesterases: molecular regulation to clinical use. In: Pharmacol. Rev. 58 (3), September 2006, S. 488–520. doi:10.1124/pr.58.3.5. PMID 16968949.
  • C. Lugnier: Cyclic nucleotide phosphodiesterase (PDE) superfamily: a new target for the development of specific therapeutic agents. In: Pharmacol. Ther. 109 (3), March 2006, S. 366–398. doi:10.1016/j.pharmthera.2005.07.003. PMID 16102838.
  • D. H. Maurice, D. Palmer, D. G. Tilley u. a.: Cyclic nucleotide phosphodiesterase activity, expression, and targeting in cells of the cardiovascular system. In: Mol. Pharmacol. 64 (3), September 2003, S. 533–546. doi:10.1124/mol.64.3.533. PMID 12920188.
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  • L. Massimiliana, G. Sandro, G. Alessandro: Pharmaceutical Compositions for the Treatment of Cellulite. WO 2006/063714: International patent application (PCT), World Intellectual Property Organization.
  • P. W. Erhardt, Y. L. Chou: A topographical model for the c-AMP phosphodiesterase III active site. In: Life Sci. 49 (8), 1991, S. 553–568. doi:10.1016/0024-3205(91)90254-9. PMID 1650876.

Weblinks[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]