Phosphodiesterase-3a
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| Phosphodiesterase-3a | ||
|---|---|---|
|
Vorhandene Strukturdaten: 1lrc | ||
| Eigenschaften des menschlichen Proteins | ||
| Masse/Länge Primärstruktur | 1141 Aminosäuren | |
| Sekundär- bis Quartärstruktur | Peripheres Membranprotein | |
| Bezeichner | ||
| Gen-Name | PDE3A | |
| Externe IDs | ||
| Enzymklassifikation | ||
| EC, Kategorie | 3.1.4.17, Phosphatase | |
| Reaktionsart | Hydrolyse | |
| Substrat | cAMP, cGMP + H2O | |
| Produkte | 5'-AMP, 5'-GMP | |
| Vorkommen | ||
| Homologie-Familie | PDE3 | |
| Übergeordnetes Taxon | Euteleostomi | |
Die Phosphodiesterase-3a ist ein Enzym in Wirbeltieren, das den Abbau von cAMP bewirkt. Beim Menschen kommt es in den Herzmuskelzellen vor und im weiblichen Organismus lässt es die Oozyten in Prophase I reifen. cGMP verdrängt cAMP aus der PDE3A und hemmt so den cAMP-Abbau.
Medizinische Anwendungen[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]
Durch Hemmung der Phosphodiesterase kann die Kontraktionskraft des Herzens erhöht werden (positiv inotrope Wirkung): Durch die vermehrte Akkumulation von cAMP in der Herzmuskelzelle wird die Proteinkinase A aktiviert, welche den Calcium-Kanal phosphoryliert. Dadurch öffnet sich dieser vermehrt und es kann mehr Calcium einströmen, die Kontraktionskraft des Herzens steigt.
Literatur[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]
- E. Degerman, P. Belfrage, V. C. Manganiello: Structure, localization, and regulation of cGMP-inhibited phosphodiesterase (PDE3). In: J. Biol. Chem. 272 (11), March 1997, S. 6823–6826. doi:10.1074/jbc.272.11.6823. PMID 9102399.
- Y. H. Jeon, Y. S. Heo, C. M. Kim, Y. L. Hyun, T. G. Lee, S. Ro, J. M. Cho: Phosphodiesterase: overview of protein structures, potential therapeutic applications and recent progress in drug development. In: Cell. Mol. Life Sci. 62 (11), June 2005, S. 1198–1220. doi:10.1007/s00018-005-4533-5. PMID 15798894.
- A. T. Bender, J. A. Beavo: Cyclic nucleotide phosphodiesterases: molecular regulation to clinical use. In: Pharmacol. Rev. 58 (3), September 2006, S. 488–520. doi:10.1124/pr.58.3.5. PMID 16968949.
- C. Lugnier: Cyclic nucleotide phosphodiesterase (PDE) superfamily: a new target for the development of specific therapeutic agents. In: Pharmacol. Ther. 109 (3), March 2006, S. 366–398. doi:10.1016/j.pharmthera.2005.07.003. PMID 16102838.
- D. H. Maurice, D. Palmer, D. G. Tilley u. a.: Cyclic nucleotide phosphodiesterase activity, expression, and targeting in cells of the cardiovascular system. In: Mol. Pharmacol. 64 (3), September 2003, S. 533–546. doi:10.1124/mol.64.3.533. PMID 12920188.
- M. Matthew: Isoform-Selective Inhibitors and Activators of PDE3 Cyclic Nucleotide Phosphodiesterases. WO 2003/012030: International patent application (PCT), World Intellectual Property Organization.
- L. Massimiliana, G. Sandro, G. Alessandro: Pharmaceutical Compositions for the Treatment of Cellulite. WO 2006/063714: International patent application (PCT), World Intellectual Property Organization.
- P. W. Erhardt, Y. L. Chou: A topographical model for the c-AMP phosphodiesterase III active site. In: Life Sci. 49 (8), 1991, S. 553–568. doi:10.1016/0024-3205(91)90254-9. PMID 1650876.
Weblinks[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]
Wikibooks: Biochemie und Pathobiochemie: Purin-Stoffwechsel – Lern- und Lehrmaterialien
- Nomenclature Committee of the International Union of Biochemistry and Molecular Biology (NC-IUBMB): Enzyme Nomenclature. Recommendations.
- ExPASy: Enzyme nomenclature database