Der 711 km lange Fluss entspringt südwestlich der Stadt Fairplay, Colorado, in den Rocky Mountains. In seinem Verlauf – überwiegend in östliche Richtungen durchfließt der Fluss insbesondere Colorado und seine Hauptstadt Denver sowie im Unterlauf den US-BundesstaatNebraska. In North Platte vereinigen sich dann South Platte River und North Platte River zum Platte River. Die Stadt Denver wurde am Zusammenfluss des South Platte mit dem Cherry Creek gegründet.