„Pepducine“ – Versionsunterschied
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Pepducine bestehen aus kurzen [[Peptide]]n, die von G-Protein-[[Protein-Protein-Interaktion|Interaktionspartnern]] abgeleitet sind und aufgrund einer [[Palmitoylierung]] als [[Lipidanker]] an [[Zellmembran]]en binden und nach Penetration der Zellmembran an G-Proteine binden, ihre Aktivität modulieren und somit die [[Signaltransduktion]] verändern. |
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Es wurden über 15 Pepducine beschrieben,<ref>S. Kubo, T. Ishiki, I. Doe, F. Sekiguchi, H. Nishikawa, K. Kawai, H. Matsui, A. Kawabata: ''Distinct activity of peptide mimetic intracellular ligands (pepducins) for proteinase-activated receptor-1 in multiple cells/tissues.'' In: ''Annals of the New York Academy of Sciences.'' Band 1091, Dezember 2006, S. 445–459, {{DOI|10.1196/annals.1378.087}}, PMID 17341635.</ref> darunter [[G-Protein-gekoppelter Rezeptor|GPCR]] (einschließlich [[PAR1]], [[PAR2]] und PAR4), [[Chemokinrezeptor]]en [[CXCR1]], [[CXCR2]] und [[CXCR4]]), [[Sphingosin-1-phosphat-Rezeptor 3]] (S1P3), [[Melanocortin-4-Rezeptor]], [[Smoothened Receptor]], [[Formylpeptidrezeptor 2]] (FPR2), [[Relaxinrezeptor]] (LGR7), G-Proteine (Gα(q/11/o/13)), muscarinische [[Acetylcholinrezeptor]], [[TRPV1]]-Ionenkanäle, [[GPIIb-Integrin]],<ref>K. O'Callaghan, A. Kuliopulos, L. Covic: ''Turning receptors on and off with intracellular pepducins: new insights into G-protein-coupled receptor drug development.'' In: ''The Journal of biological chemistry.'' Band 287, Nummer 16, April 2012, S. 12787–12796, {{DOI|10.1074/jbc.R112.355461}}, PMID 22374997, {{PMC|3339939}}.</ref> und der [[Adrenozeptor]] [[ADRA1B]].<ref>S. L. Tressel, G. Koukos, B. Tchernychev, S. L. Jacques, L. Covic, A. Kuliopulos: ''Pharmacology, biodistribution, and efficacy of GPCR-based pepducins in disease models.'' In: ''Methods in molecular biology.'' Band 683, 2011, S. 259–275, {{DOI|10.1007/978-1-60761-919-2_19}}, PMID 21053136, {{PMC|3780409}}.</ref> |
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Version vom 21. Februar 2018, 02:21 Uhr
Pepducine sind synthetische Lipopeptide, die G-Proteine aktivieren oder hemmen.
Eigenschaften
Pepducine bestehen aus kurzen Peptiden, die von G-Protein-Interaktionspartnern abgeleitet sind und aufgrund einer Palmitoylierung als Lipidanker an Zellmembranen binden und nach Penetration der Zellmembran an G-Proteine binden, ihre Aktivität modulieren und somit die Signaltransduktion verändern.
Es wurden über 15 Pepducine beschrieben,[1] darunter GPCR (einschließlich PAR1, PAR2 und PAR4), Chemokinrezeptoren CXCR1, CXCR2 und CXCR4), Sphingosin-1-phosphat-Rezeptor 3 (S1P3), Melanocortin-4-Rezeptor, Smoothened Receptor, Formylpeptidrezeptor 2 (FPR2), Relaxinrezeptor (LGR7), G-Proteine (Gα(q/11/o/13)), muscarinische Acetylcholinrezeptor, TRPV1-Ionenkanäle, GPIIb-Integrin,[2] und der Adrenozeptor ADRA1B.[3]
Anwendungen
Ein CXCR4-bindendes Pepducin wird zur indirekten Molekülmarkierung verwendet.[4]
Geschichte
Pepducine wurden erstmals 2002 von L. Covic und Kollegen beschrieben.[5] Dabei wurde die i3-Schleife von Protease-activated Receptor-1 und -2 sowie von Melanocortin-4-Rezeptor in N-terminal palmitoylierter Form synthetisiert.
Literatur
- R. Carr, J. L. Benovic: From biased signalling to polypharmacology: unlocking unique intracellular signalling using pepducins. In: Biochemical Society transactions. Band 44, Nummer 2, April 2016, S. 555–561, doi:10.1042/BST20150230, PMID 27068969.
Einzelnachweise
- ↑ S. Kubo, T. Ishiki, I. Doe, F. Sekiguchi, H. Nishikawa, K. Kawai, H. Matsui, A. Kawabata: Distinct activity of peptide mimetic intracellular ligands (pepducins) for proteinase-activated receptor-1 in multiple cells/tissues. In: Annals of the New York Academy of Sciences. Band 1091, Dezember 2006, S. 445–459, doi:10.1196/annals.1378.087, PMID 17341635.
- ↑ K. O'Callaghan, A. Kuliopulos, L. Covic: Turning receptors on and off with intracellular pepducins: new insights into G-protein-coupled receptor drug development. In: The Journal of biological chemistry. Band 287, Nummer 16, April 2012, S. 12787–12796, doi:10.1074/jbc.R112.355461, PMID 22374997, PMC 3339939 (freier Volltext).
- ↑ S. L. Tressel, G. Koukos, B. Tchernychev, S. L. Jacques, L. Covic, A. Kuliopulos: Pharmacology, biodistribution, and efficacy of GPCR-based pepducins in disease models. In: Methods in molecular biology. Band 683, 2011, S. 259–275, doi:10.1007/978-1-60761-919-2_19, PMID 21053136, PMC 3780409 (freier Volltext).
- ↑ J. Kuil, T. Buckle, F. W. van Leeuwen: Imaging agents for the chemokine receptor 4 (CXCR4). In: Chemical Society reviews. Band 41, Nummer 15, August 2012, S. 5239–5261, doi:10.1039/c2cs35085h, PMID 22743644.
- ↑ L. Covic, A. L. Gresser, J. Talavera, S. Swift, A. Kuliopulos: Activation and inhibition of G protein-coupled receptors by cell-penetrating membrane-tethered peptides. In: Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. Band 99, Nummer 2, Januar 2002, S. 643–648, doi:10.1073/pnas.022460899, PMID 11805322, PMC 117359 (freier Volltext).