NOSH-Aspirin

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Struktur der NOSH-Verbindung NBS-1120: die ASS-Struktur ist grün, die H2S freisetzende Struktur gelb und die NO freisetzende Struktur blau hervorgehoben

NOSH-Aspirine bezeichnet eine Gruppe chemischer Verbindungen, die sich strukturell von der Acetylsalicylsäure (Aspirin) ableiten und sowohl Stickstoffmonoxid (NO) als auch Wasserstoffsulfid (H2S) freizusetzen vermögen. Es handelt sich um Prodrugs. NO und H2S fungieren im Organismus als Gasotransmitter, H2S wird mit antientzündlichen (antiinflammatorischen) Reaktionen in Verbindung gebracht, NO ist an der Aufrechterhaltung der gastrointestinalen Schleimhaut beteiligt.[1][2]

Acetylsalicylsäure (ASS) wirkt dosisabhängig über die Hemmung der Cyclooxygenasen COX-1 und COX-2 gerinnungshemmend, schmerzstillend, antirheumatisch und entzündungshemmend. Eine Schutzwirkung vor bestimmten Krebsarten ist umstritten. Durch die gezielte Kombination von ASS mit NO und H2S in einer hybriden molekularen Struktur soll eine stärkere antientzündliche Wirkung und bessere gastrointestinale Verträglichkeit erreicht werden. Die Verbindung NBS-1120 (4-(3-Thioxo-3H-1,2-dithiol-5-yl)phenyl-2-((4-(nitrooxy)-butanoyl)oxy)benzoat) besitzt eine stärkere antiinflammatorische Wirkung als ASS[3] und zeigt darüber hinaus auch eine Hemmung von Zellwachstum, was die Substanz für die Entwicklungen von Krebstherapien interessant macht.[1][2] Weiter konnte nachgewiesen werden, dass NBS-1120 im Gegensatz zu ASS in der Lage ist die Produktion des proinflammatorischen Interleukin-1β effektiv zu hemmen und gleichzeitig entzündungsbedingte Hyperalgesie deutlich zu vermindern[3].

Weblinks[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]

Einzelnachweise[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]

  1. a b Kodela, Ravinder; Chattopadhyay, Mitali, Kashfi, Khosrow: NOSH-Aspirin: A Novel Nitric Oxide–Hydrogen Sulfide-Releasing Hybrid: A New Class of Anti-inflammatory Pharmaceuticals. In: ACS Med Chem Lett. 2012 March 8; 3(3): 257–262. doi:10.1021/ml300002m
  2. a b Amjad M. Qandil: Prodrugs of Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs (NSAIDs), More Than Meets the Eye: A Critical Review. In: Int J Mol Sci. 2012; 13(12): 17244–17274. doi:10.3390/ijms131217244
  3. a b Fonseca MD, Cunha FQ, Kashfi K, Cunha TM. NOSH-aspirin (NBS-1120), a dual nitric oxide and hydrogen sulfide-releasing hybrid, reduces inflammatory pain. Pharmacol Res Perspect. 2015 Jun;3(3):e00133. doi:10.1002/prp2.133. Epub 2015 May 8. PMID 26236481; PMCID: PMC 4492749 (freier Volltext).