Glucokinase-Regulator
| Glucokinase-Regulator | ||
|---|---|---|
| Eigenschaften des menschlichen Proteins | ||
| Masse/Länge Primärstruktur | 624 Aminosäuren | |
| Bezeichner | ||
| Gen-Name | GCKR | |
| Externe IDs | ||
| Vorkommen | ||
| Homologie-Familie | Glucokinase-Regulator | |
| Übergeordnetes Taxon | Euteleostomi | |
| Orthologe | ||
| Mensch | Hausmaus | |
| Entrez | 2646 | 231103 |
| Ensembl | ENSG00000084734 | ENSMUSG00000059434 |
| UniProt | Q14397 | Q91X44 |
| Refseq (mRNA) | NM_001486 | NM_144909 |
| Refseq (Protein) | NP_001477 | NP_659158 |
| Genlocus | Chr 2: 27.5 – 27.52 Mb | Chr 5: 31.3 – 31.33 Mb |
| PubMed-Suche | 2646 | 231103
|
Das Protein mit dem Namen Glucokinase-Regulator (GCKR) wird beim Menschen und allen Wirbeltieren in der Leber und der Bauchspeicheldrüse gebildet. GCKR bindet reversibel an das Enzym Glucokinase. Nach Translokation in den Zellkern wird der Komplex bei hohem Glukosespiegel getrennt und die Glucokinase wieder ins Zytosol geschafft. Der Effekt ist, dass bei niedrigem Glukosespiegel ein Pool an GK:GCKR im Nukleus bereitsteht, um schnell erhöhte Glukosewerte nach Nahrungsaufnahme abzufangen.[1][2][3]
Die Bindung wird stimuliert durch Fructose-6-phosphat und Sorbitol-6-phosphat, aber behindert durch Fructose-1-phosphat. Letzteres erhöht also die Glucokinase-Aktivität.[2]
Eine genetische Variante des Proteins, die in 34 Prozent von Nichteuropäern vorkommt, ist assoziiert mit erhöhtem CRP und Triglyceriden, sowie erniedrigter Glukose während des Fastens. Eine weitere Studie mit europäischstämmigen Kanadiern assoziierte erhöhte Triglyceride während des Fastens mit einer GCKR-Variante. Eine französische Studie brachte identische Ergebnisse.[4][5][6][7][8]
Einzelnachweise
- ↑ UniProt Q14397
- ↑ a b reactome.org: Negative Regulation of Glucokinase by Glucokinase Regulatory Protein
- ↑ Anderka O, Boyken J, Aschenbach U, Batzer A, Boscheinen O, Schmoll D: Biophysical characterization of the interaction between hepatic glucokinase and its regulatory protein: impact of physiological and pharmacological effectors. In: J. Biol. Chem. 283. Jahrgang, Nr. 46, November 2008, S. 31333–40, doi:10.1074/jbc.M805434200, PMID 18809676.
- ↑ Orho-Melander M, Melander O, Guiducci C, et al: Common missense variant in the glucokinase regulatory protein gene is associated with increased plasma triglyceride and C-reactive protein but lower fasting glucose concentrations. In: Diabetes. 57. Jahrgang, Nr. 11, November 2008, S. 3112–21, doi:10.2337/db08-0516, PMID 18678614.
- ↑ Wang J, Ban MR, Zou GY, et al: Polygenic determinants of severe hypertriglyceridemia. In: Hum. Mol. Genet. 17. Jahrgang, Nr. 18, September 2008, S. 2894–9, doi:10.1093/hmg/ddn188, PMID 18596051.
- ↑ Vaxillaire M, Cavalcanti-Proença C, Dechaume A, et al: The common P446L polymorphism in GCKR inversely modulates fasting glucose and triglyceride levels and reduces type 2 diabetes risk in the DESIR prospective general French population. In: Diabetes. 57. Jahrgang, Nr. 8, August 2008, S. 2253–7, doi:10.2337/db07-1807, PMID 18556336.
- ↑ Ridker PM, Pare G, Parker A, et al: Loci related to metabolic-syndrome pathways including LEPR,HNF1A, IL6R, and GCKR associate with plasma C-reactive protein: the Women's Genome Health Study. In: Am. J. Hum. Genet. 82. Jahrgang, Nr. 5, Mai 2008, S. 1185–92, doi:10.1016/j.ajhg.2008.03.015, PMID 18439548.
- ↑ Sparsø T, Andersen G, Nielsen T, et al: The GCKR rs780094 polymorphism is associated with elevated fasting serum triacylglycerol, reduced fasting and OGTT-related insulinaemia, and reduced risk of type 2 diabetes. In: Diabetologia. 51. Jahrgang, Nr. 1, Januar 2008, S. 70–5, doi:10.1007/s00125-007-0865-z, PMID 18008060.