Quelltext der Seite Kisspeptin

{{Infobox Protein
| Name            = KiSS-1 metastasis-suppressor
| Bild            = 
| Bild_legende    = 
| PDB             = 
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| Symbol          = KISS1
| AltSymbols      = ; KiSS-1; MGC39258
| OMIM            = 603286
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| Wirkstoffklasse = [[Hormon]]
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| Orthologe       = {{Protein Orthologe
    | Spezies1 = Mensch
    | Spezies2 = Maus
    | S1_EntrezGene = 3814
    | S1_Ensembl = ENSG00000170498
    | S1_RefseqProtein = NP_002247
    | S1_RefseqmRNA = NM_002256
    | S1_GenLoc_db = 
    | S1_GenLoc_chr = 1
    | S1_GenLoc_start = 202426092
    | S1_GenLoc_end = 202432251
    | S1_Uniprot = Q15726
    | S2_EntrezGene = 280287
    | S2_Ensembl = 
    | S2_RefseqmRNA = NM_178260
    | S2_RefseqProtein = NP_839991
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}}

Das [[Peptidhormon]] '''Kisspeptin''' ist das Produkt des ''KiSS1''-Gens. Als [[Ligand (Biochemie)|Ligand]] bindet es an den [[GPCR|G-Protein gekoppelten]] [[KiSS1-Rezeptor]], auch als ''GPR54'' bekannt.<ref name="pmid15665093">{{cite journal | author = Messager S, Chatzidaki EE, Ma D, Hendrick AG, Zahn D, Dixon J, Thresher RR, Malinge I, Lomet D, Carlton MB, Colledge WH, Caraty A, Aparicio SA | title = Kisspeptin directly stimulates gonadotropin-releasing hormone release via G protein-coupled receptor 54 | journal = [[Proc. Natl. Acad. Sci. USA]] | volume = 102 | issue = 5 | pages = 1761–6 | year = 2005 | pmid = 15665093 | doi = 10.1073/pnas.0409330102 | issn = }}</ref> Ursprünglich wurde ''KiSS1'' als Suppressorgen identifiziert; beim Menschen vermag es das [[Metastasen|Metastasieren]] von [[Melanom|Hautkrebs]] und [[Brustkrebs]] zu unterdrücken. Die wichtige Rolle der Kisspeptin-KiSS1-Rezeptor-[[Signalübermittlung]] für das Einsetzen der [[Gonadoliberin]]-Ausschüttung zu Beginn der [[Pubertät]] wurde erst in letzter Zeit erkannt und ist immer noch Gegenstand aktueller Forschung.<ref name="pmid16595713">{{cite journal | author = Smith JT, Clifton DK, Steiner RA | title = Regulation of the neuroendocrine reproductive axis by kisspeptin-GPR54 signaling | journal = Reproduction | volume = 131 | issue = 4 | pages = 623–30 | year = 2006 | pmid = 16595713 | doi = 10.1530/rep.1.00368 | issn = }}</ref><ref name="pmid16373418">{{cite journal | author = Dungan HM, Clifton DK, Steiner RA | title = Minireview: kisspeptin neurons as central processors in the regulation of gonadotropin-releasing hormone secretion | journal = Endocrinology | volume = 147 | issue = 3 | pages = 1154–8 | year = 2006 | pmid = 16373418 | doi = 10.1210/en.2005-1282 | issn = }}</ref>

== Entdeckung ==
Im Jahre 1999 wurde der [[Rezeptor (Biochemie)|Rezeptor]] für Kisspeptin in Ratten gefunden und als G-Protein-gekoppelter Rezeptor identifiziert.<ref>{{cite journal |author=Lee D, Nguyen T, O’Neill G, Cheng R, Liu Y, Howard A, Coulombe N, Tan C, Tang-Nguyen A, George S, O’Dowd B |title=Discovery of a receptor related to the galanin receptors |journal=[[FEBS Lett]] |volume=446 |issue=1 |pages=103–7 |year=1999 |pmid = 10100623}}</ref> Erst 2001 folgte die Entdeckung des passenden Liganden, des Produktes des KiSS1-Gens. Dessen Funktion wurde zuerst für den Menschen als die eines Suppressorgens für Metastasen beschrieben.<ref>{{cite journal |author=Kotani M, Detheux M, Vandenbogaerde A, Communi D, Vanderwinden J, Le Poul E, Brézillon S, Tyldesley R, Suarez-Huerta N, Vandeput F, Blanpain C, Schiffmann S, Vassart G, Parmentier M |title=The metastasis suppressor gene KiSS-1 encodes kisspeptins, the natural ligands of the orphan G protein-coupled receptor GPR54 |journal=[[J Biol Chem]] |volume=276 |issue=37 |pages=34631–34636 |year=2001 |pmid = 11457843}}</ref> Nachfolgende Untersuchungen konnten zeigen, dass [[Loss-of-function|Loss-of-Function-Mutationen]] des KiSS1-Gens beim Menschen ein Durchlaufen der Pubertät verhindern, indem sie eine [[Hypogonadotroper Hypogonadismus|hypogonadotrope]] Unterfunktion der [[Keimdrüsen]] ([[Hypogonadismus]]) bewirken. Daraus wurde gefolgert, dass zu Beginn der Pubertät die Kisspeptin-KiSS1-Rezeptor-[[Signaltransduktion]] für die Einleitung der [[Gonadotropin]]ausschüttung ([[Luteinisierendes Hormon|LH]]/[[Follikelstimulierendes Hormon|FSH]]) erforderlich ist.

Kisspeptin wird im Hypothalamus synthetisiert.

''KiSS1'' und ''Kisspeptin'' wurden von ihren Entdeckern nach einem bekannten Schokoladenerzeugnis der [[Hershey Company]] in [[Hershey (Pennsylvania)]] benannt.

== Kisspeptin-Neuronen ==
In Mäusen wird Kisspeptin in [[Neuron]]en dieser [[Nucleus (ZNS)|Kerne]] des Hypothalamus [[Genexpression|exprimiert]] (gebildet):
* [[Nucleus arcuatus]] (''Arc'')
* [[Nucleus periventricularis anteroventralis]] (''AVPV'')
* [[Nucleus periventricularis]] (''PE'')
* [[Nucleus praeopticus anterodorsalis]] (''AP'')

Kisspeptin-Neuronen finden sich in Zellkörpern wie ''Arc'' und ''AVPV''. Sie senden Ausläufer in die Regio praeoptica des [[Hypothalamus]], wo Gonadoliberin-Zellkörper in großer Zahl vorkommen. Diese Verhältnisse legen die Vermutung nahe, dass Kisspeptinfasern in enger anatomischer Beziehung zu gonadoliberinbildenden (parvizellulären) Neuronen stehen. Tatsächlich scheint Kisspeptin über KiSS1R auf Gonadoliberin-Neurone einzuwirken und so die Gonadoliberin-Ausschüttung zu stimulieren.

Auch die Keimdrüsen schütten Steroide aus, die über Gonadoliberin den FSH- und LH-Spiegel regulieren. Daher muss Kisspeptin für die effektive Regulation von Gonadoliberin auf die im Blut vorhandenen Steroid-Hormone ansprechen. Somit sind mindestens zwei Regulationswege vorstellbar:
* Kisspeptin-Neuronen exprimieren Steroid-Rezeptoren (wie ERα, ERβ und dem [[Androgenrezeptor]])
* Kisspeptin-Neuronen werden über einen zwischengeschalteten Mechanismus vom Steroidhormonspiegel im Blut reguliert

Durch gemeinsame Expression von KiSS1-mRNA mit Rezeptoren für Steroidhormone konnte gezeigt werden, dass steroide Geschlechtshormone in Mäusen beiderlei Geschlechts unmittelbar auf KiSS1-Neurone einwirken.

== Kisspeptin und Pubertät ==
Folgende experimentelle Ergebnisse deuten auf eine Beteiligung von Kisspeptin an der Pubertät:
* Tiere, bei denen durch spontane oder gerichtete Mutationen der KiSS1-Rezeptor seine Funktion verloren hat, treten nicht mehr in die Pubertät ein
* Die Aktivierung der Gonadoliberin-Neuronen ist das auslösende Ereignis für den Eintritt in die Pubertät
* Periphere Anwendung von Kisspeptin bei 25 Tage alten präpubertären Ratten stimuliert die LH-Ausschüttung und induziert den Eisprung ([[Ovulation]])
* Bei einer Beteiligung von Kisspeptin an der Pubertät sollte KiSS1- und/oder KiSS1R-mRNA verstärkt synthetisiert werden. RT-PCR Assays sowie semiquantitative Untersuchungen stützen diese Hypothese.
* Die elektrophysiologische Antwort der Gonadoliberin-Neuronen auf Kisspeptin scheint sich im Laufe der Pubertät dramatisch zu ändern

=== Art der Wirkung ===
Offenbar aktiviert Kisspeptin die Gonadoliberin-Zellkörper durch unmittelbare Einwirkung:
* die Antwort von Neuronen auf Kisspeptin wird durch [[Tetrodotoxin]] nicht unterdrückt, obwohl es die Nervenleitung effektiv blockiert.
* Bei [[Patch-Clamp-Technik|Patch-Clamp]]-Messungen an [[gramicidin]]-perforierten Zellen aus präpubertären Mäusen reagieren lediglich 30 % der Gonadoliberin-Neurone auf Kisspeptin, verglichen mit 60 % in adulten Tieren.
* Auf niedrige Kisspeptingaben reagieren nur erwachsene Mäuse; daraus wird gefolgert, dass die Entwicklung von Gonadoliberin-Neuronen im Lauf der Pubertät durch Kisspeptin aktiviert wird.

== Quellen ==
<references />

== Weblinks ==
* [https://meshb.nlm.nih.gov/#/record/ui?name=KISS1+protein,+human KISS1]
* [https://www.laborjournal.de/rubric/stichwort/stichwort.php?red=1 Artikel über Kisspeptin in ''Laborjournal'' 4/2007]

[[Kategorie:Neuropeptid]]
[[Kategorie:Entwicklungsbiologie]]
[[Kategorie:Codiert auf Chromosom 1 (Mensch)]]