„Immuncheckpoint-Inhibitor“ – Versionsunterschied

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== Anwendungen ==
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Immun-Checkpoint-Inhibitoren werden bei der Behandlung von [[Melanom]]en<ref>Hodi, F. S. et al. Improved survival with ipilimumab in patients with metastatic melanoma. N Engl J Med 363, 711–723 (2010). {{DOI|10.1056/NEJMoa1003466}}, PubMed {{PMID|20525992}}; PubMed Central PMCID: {{PMC|3549297}}</ref>, [[Nicht-kleinzelliges Bronchialkarzinom|nicht-kleinzelligen Lungenkarzinomen]]<ref>Brahmer, J. et al. Nivolumab versus Docetaxel in Advanced Squamous-Cell Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med 373, 123–135 (2015).</ref><ref>Borghaei, H. et al. Nivolumab versus Docetaxel in Advanced Nonsquamous Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med 373, 1627–1639 (2015).</ref><ref>Garon, E. B. et al. Pembrolizumab for the treatment of non-small-cell lung cancer. N Engl J Med 372, 2018–2028 (2015).</ref> und klarzelligen [[Nierenzellkarzinom]]en eingesetzt.<ref>R. J. Motzer, B. Escudier, D. F. McDermott, S. George, H. J. Hammers, S. Srinivas, S. S. Tykodi, J. A. Sosman, G. Procopio, E. R. Plimack, D. Castellano, T. K. Choueiri, H. Gurney, F. Donskov, P. Bono, J. Wagstaff, T. C. Gauler, T. Ueda, Y. Tomita, F. A. Schutz, C. Kollmannsberger, J. Larkin, A. Ravaud, J. S. Simon, L. A. Xu, I. M. Waxman, P. Sharma: ''Nivolumab versus Everolimus in Advanced Renal-Cell Carcinoma.'' In: ''The New England journal of medicine.'' Band 373, Nummer 19, November 2015, S.&nbsp;1803–1813, {{DOI|10.1056/NEJMoa1510665}}, PMID 26406148.
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Version vom 11. Dezember 2015, 20:13 Uhr

Ein Immun-Checkpoint-Inhibitor ist ein Molekül, das antiinflammatorische Proteine hemmt.

Eigenschaften

Immun-Checkpoint-Inhibitoren sind z. B. Antikörper gegen CTLA-4 und PD-1.[1][2] Durch die Bindung der Antikörper an diese als Immun-Checkpoint wirkenden Proteine nach einer Infusion des Antikörpers werden die Zellen, welche eines dieser Proteine auf der Zelloberfläche tragen und den Antikörper binden, vorübergehend (bzw. solange der Antikörper im Körper zirkuliert) durch Makrophagen aus dem Körper entfernt. Dadurch wird die Immunantwort verstärkt, was insbesondere bei einer Immunevasion bzw. einer Tumor-assoziierten Immunsuppression erforderlich werden kann. Daher werden Immun-Checkpoint-Inhibitoren im Rahmen der Krebsimmuntherapie verwendet,[3] darunter auch bei Krebsimpfstoffen.[4] Dieses immunsuppressive Milieu mancher Tumoren wird durch die Produktion von hemmenden Zytokinen, die Rekrutierung von immunsuppressiven Immunzellen und die Hochregulation von koinhibitorischen Rezeptoren, den negativ regulierenden Immun-Checkpoints, erzeugt.

Gegen diese immunreaktionsmindernden Moleküle wurden therapeutische monoklonale Antikörper (zunächst der anti-CTLA-4 Antikörper Ipilimumab und dann die anti-PD-1 Antikörper Nivolumab und Pembrolizumab) entwickelt und zunächst in Studien zum metastasiertem malignen Melanom evaluiert.[5] Die Behandlung mit diesen Antikörpern zeigte eine im Vergleich zu den üblichen Therapien nicht beobachtete klinische Wirkung und auch ein diffferentes, durch Autoimmunphänomäne charakterisiertes Nebenwirkungsprofil.[6][7]

Anwendungen

Immun-Checkpoint-Inhibitoren werden bei der Behandlung von Melanomen[8], nicht-kleinzelligen Lungenkarzinomen[9][10][11] und klarzelligen Nierenzellkarzinomen eingesetzt.[12]

Einzelnachweise

  1. ↑ K. Shih, H. T. Arkenau, J. R. Infante: Clinical impact of checkpoint inhibitors as novel cancer therapies. In: Drugs. Band 74, Nummer 17, November 2014, S. 1993–2013, doi:10.1007/s40265-014-0305-6, PMID 25344022, PMC 4224737 (freier Volltext).
  2. ↑ A. Ito, S. Kondo, K. Tada, S. Kitano: Clinical Development of Immune Checkpoint Inhibitors. In: BioMed research international. Band 2015, 2015, S. 605478, doi:10.1155/2015/605478, PMID 26161407, PMC 4486755 (freier Volltext).
  3. ↑ K. R. Rajani, R. G. Vile: Harnessing the Power of Onco-Immunotherapy with Checkpoint Inhibitors. In: Viruses. Band 7, Nummer 11, 2015, S. 5889–5901, doi:10.3390/v7112914, PMID 26580645.
  4. ↑ J. Kleponis, R. Skelton, L. Zheng: Fueling the engine and releasing the break: combinational therapy of cancer vaccines and immune checkpoint inhibitors. In: Cancer biology & medicine. Band 12, Nummer 3, September 2015, S. 201–208, doi:10.7497/j.issn.2095-3941.2015.0046, PMID 26487965, PMC 4607816 (freier Volltext).
  5. ↑ I. Márquez-Rodas, P. Cerezuela, A. Soria, A. Berrocal, A. Riso, M. González-Cao, S. Martín-Algarra: Immune checkpoint inhibitors: therapeutic advances in melanoma. In: Annals of translational medicine. Band 3, Nummer 18, Oktober 2015, S. 267, doi:10.3978/j.issn.2305-5839.2015.10.27, PMID 26605313, PMC 4630549 (freier Volltext).
  6. ↑ B. A. Teply, E. J. Lipson: Identification and management of toxicities from immune checkpoint-blocking drugs. In: Oncology (Williston Park, N.Y.). Band 28 Suppl 3, November 2014, S. 30–38, PMID 25384885.
  7. ↑ J. Villadolid, A. Amin: Immune checkpoint inhibitors in clinical practice: update on management of immune-related toxicities. In: Translational lung cancer research. Band 4, Nummer 5, Oktober 2015, S. 560–575, doi:10.3978/j.issn.2218-6751.2015.06.06, PMID 26629425, PMC 4630514 (freier Volltext).
  8. ↑ Hodi, F. S. et al. Improved survival with ipilimumab in patients with metastatic melanoma. N Engl J Med 363, 711–723 (2010). doi:10.1056/NEJMoa1003466, PMID 20525992; PubMed Central PMCID: PMC 3549297 (freier Volltext)
  9. ↑ Brahmer, J. et al. Nivolumab versus Docetaxel in Advanced Squamous-Cell Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med 373, 123–135 (2015). doi:10.1056/NEJMoa1504627
  10. ↑ Borghaei, H. et al. Nivolumab versus Docetaxel in Advanced Nonsquamous Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med 373, 1627–1639 (2015).doi:10.1056/NEJMoa1507643
  11. ↑ Garon, E. B. et al. Pembrolizumab for the treatment of non-small-cell lung cancer. N Engl J Med 372, 2018–2028 (2015).doi:10.1056/NEJMoa1501824
  12. ↑ R. J. Motzer, B. Escudier, D. F. McDermott, S. George, H. J. Hammers, S. Srinivas, S. S. Tykodi, J. A. Sosman, G. Procopio, E. R. Plimack, D. Castellano, T. K. Choueiri, H. Gurney, F. Donskov, P. Bono, J. Wagstaff, T. C. Gauler, T. Ueda, Y. Tomita, F. A. Schutz, C. Kollmannsberger, J. Larkin, A. Ravaud, J. S. Simon, L. A. Xu, I. M. Waxman, P. Sharma: Nivolumab versus Everolimus in Advanced Renal-Cell Carcinoma. In: The New England journal of medicine. Band 373, Nummer 19, November 2015, S. 1803–1813, doi:10.1056/NEJMoa1510665, PMID 26406148.
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