„Fibrillin“ – Versionsunterschied

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'''Fibrillin''' is a [[glycoprotein]], which is essential for the formation of [[elastic fiber]]s found in [[connective tissue]].<ref name="pmid11911778">{{cite journal |vauthors=Kielty CM, Baldock C, Lee D, Rock MJ, Ashworth JL, Shuttleworth CA | title = Fibrillin: from microfibril assembly to biomechanical function | journal = Philos. Trans. R. Soc. Lond., B, Biol. Sci. | volume = 357 | issue = 1418 | pages = 207–17 |date=February 2002 | pmid = 11911778 | pmc = 1692929 | doi = 10.1098/rstb.2001.1029 | url = }}</ref>
Fibrillin is secreted into the [[extracellular matrix]] by [[fibroblasts]] and becomes incorporated into the insoluble microfibrils, which appear to provide a scaffold
for deposition of [[elastin]].<ref name="Singh2006">{{cite book|author=Singh|title=Textbook of human histology|url=https://books.google.com/books?id=Ej22iANgNkoC&pg=PA64|accessdate=9 December 2010|year=2006|publisher=Jaypee Brothers Publishers|isbn=978-81-8061-809-3|pages=64–}}</ref>


==Clinical aspect==
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Fibrillin ist ein für die Bildung elastischer Fasern essenzielles [[Glykoproteine|Glykoprotein]], das im Bindegewebe vorkommt.<ref name="pmid11911778">{{cite journal|vauthors=Kielty CM, Baldock C, Lee D, Rock MJ, Ashworth JL, Shuttleworth CA|title=Fibrillin: from microfibril assembly to biomechanical function|journal=Philos. Trans. R. Soc. Lond., B, Biol. Sci.|volume=357|issue=1418|pages=207–17|date=February 2002|pmid=11911778|pmc=1692929|doi=10.1098/rstb.2001.1029|url=}}</ref>
==Types==
Fibrillin wird von Fibroblasten in die [[extrazelluläre Matrix]] sezernier. Aus ihnen entstehen Mikrofibrillen, die als Gerüststruktur für die Einlagerung von [[Elastin]] dienen.<ref name="Singh2006">{{cite book|author=Singh|title=Textbook of human histology|url=https://books.google.com/books?id=Ej22iANgNkoC&pg=PA64|accessdate=9 December 2010|year=2006|publisher=Jaypee Brothers Publishers|isbn=978-81-8061-809-3|pages=64–}}</ref>


== Klinische Bedeutung ==
===Fibrillin-1===
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[[FBN1|Fibrillin-1]] is a major component of the [[microfibril]]s that form a sheath surrounding the amorphous [[elastin]]. It is believed that the [[microfibril]]s are composed of end-to-end [[polymer]]s of fibrillin. To date, 3 forms of fibrillin have been described. The fibrillin-1 protein was isolated by Engvall in 1986,<ref name="pmid3536967">{{cite journal |vauthors=Sakai LY, Keene DR, Engvall E | title = Fibrillin, a new 350-kD glycoprotein, is a component of extracellular microfibrils | journal = J. Cell Biol. | volume = 103 | issue = 6 Pt 1 | pages = 2499–509 |date=December 1986 | pmid = 3536967 | pmc = 2114568 | doi = 10.1083/jcb.103.6.2499| url = | issn = }}</ref> and mutations in the FBN1 gene cause [[Marfan syndrome]].<ref name="pmid20818846">{{cite journal | author = Dietz HC | title = New therapeutic approaches to mendelian disorders | journal = N. Engl. J. Med. | volume = 363 | issue = 9 | pages = 852–63 |date=August 2010 | pmid = 20818846 | doi = 10.1056/NEJMra0907180 | url = | issn = | last2 = Guttmacher | first2 = Alan E. | last3 = Dietz | first3 = Harry C. }}</ref><ref name="pmid26124674">{{cite journal | author = von Kodolitsch Y | title = Perspectives on the revised Ghent criteria for the diagnosis of Marfan syndrome | journal = Application of Clinical Genetics | volume = 8 | pages = 137–155 | date = 2015 | pmid = 26124674 | doi=10.2147/TACG.S60472 | pmc=4476478}}</ref>


== Arten ==
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==== Structure ====
=== Fibrillin-1 ===
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Das Protein kommt im Menschen vor und sein Gen befindet sich auf Chromosom 15. Bisher wurden mehr als 1500 verschiene Mutationen beschrieben.
There is no complete, high-resolution structure of fibrillin-1. Instead, short fragments have been produced recombinantly and their structures solved by X-ray crystallography or using NMR spectroscopy. A recent example is the structure of the fibrillin-1 hybrid2 domain, in context of its flanking calcium binding epidermal growth factor domains, which was determined using X-ray crystallography to a resolution of 1.8 Å.<ref name="pmid19446531"/> The microfibrils that are made up of fibrillin protein are responsible for different cell-matrix interactions in the human body.


===Fibrillin-2===
==== Struktur ====
Bisher gibt es keine vollständige, hochaufgelöste Struktur von Fibrillin-1. Es wurden jedoch kürzere Fragmente rekombinant hergestellt und ihre Strukturen mit Röntgenkristallographie bzw. NMR-Spektroskopie aufgeklärt. Ein neueres Beispiel ist die Struktur der Fibrillin-1-Hybrid2-Domäne in Bezug auf die calciumbindende epidermale Wachstumsfaktordomäne. Diese wurde mittels Röntgenkristallographie und einer Auflösung von 1.8 Å bestimmt. Die Mikrofibillen, die aus Fibrillinproteinen bestehen sind bedeutsam für unterschiedliche Interaktionen zwischen Zellen und der extrazellulären Matrix.
Fibrillin-2 was isolated in 1994 by Zhang<ref>{{cite journal |vauthors=Zhang H, Apfelroth SD, Hu W |title=Structure and expression of fibrillin-2, a novel microfibrillar component preferentially located in elastic matrices |journal=J. Cell Biol. |volume=124 |issue=5 |pages=855–63 |year=1994 |pmid=8120105 |doi=10.1083/jcb.124.5.855 |pmc=2119952|display-authors=etal}}</ref> and is thought to play a role in early elastogenesis. Mutations in the fibrillin-2 gene have been linked to [[Beals syndrome|Beal's Syndrome]].


===Fibrillin-3===
=== Fibrillin-2 ===
Fibrillin-2 wurde estmals 1994 von Zhang<ref>{{Cite journal|year=1994|title=Structure and expression of fibrillin-2, a novel microfibrillar component preferentially located in elastic matrices|journal=J. Cell Biol.|volume=124|issue=5|pages=855–63|doi=10.1083/jcb.124.5.855|pmid=8120105|pmc=2119952}}</ref> isoliert. Es wird vermutet, dass eine wesentliche Rolle in der frühen Phase der Elastogenese (Bildung elastischer Fasern) spielt. Mutationen im Fibrillin-2-Gen wurden mit dem  [[Kongenitale Kontrakturale Arachnodaktylie|Beals-Hecht-Syndrom]] in Verbindung gebracht.
More recently, fibrillin-3 was described and is believed to be located mainly in the brain.<ref name="pmid14962672">{{cite journal |vauthors=Corson GM, Charbonneau NL, Keene DR, Sakai LY | title = Differential expression of fibrillin-3 adds to microfibril variety in human and avian, but not rodent, connective tissues | journal = Genomics | volume = 83 | issue = 3 | pages = 461–72 |date=March 2004 | pmid = 14962672 | doi = 10.1016/j.ygeno.2003.08.023 | url = }}</ref> Along with the brain, fibrillin-3 has been localized in the gonads and ovaries of field mice.


===Fibrillin-4===
=== Fibrillin-3 ===
Für Fibrillin-3 wird angenommen, das es hauptsächlich im Gehirn vorkommt.<ref name="pmid14962672">{{Cite journal|title=Differential expression of fibrillin-3 adds to microfibril variety in human and avian, but not rodent, connective tissues|journal=Genomics|volume=83|issue=3|date=March 2004|pages=461–72|doi=10.1016/j.ygeno.2003.08.023|pmid=14962672}}</ref> Es wurde außerdem für die Feldmaus gezeigt, dass Fibrillin-3 in den Eierstöcken und in der Keimdrüse vorkommt.
Fibrillin-4 was first discovered in zebrafish, and has a sequence similar to fibrillin-2.<ref name="pmid18816837">{{cite journal |vauthors=Gansner JM, Madsen EC, Mecham RP, Gitlin JD | title = Essential role for fibrillin-2 in zebrafish notochord and vascular morphogenesis | journal = Dev. Dyn. | volume = 237 | issue = 10 | pages = 2844–61 |date=October 2008 | pmid = 18816837 | doi = 10.1002/dvdy.21705 | url = | issn = | pmc=3081706}}</ref>


==References==
=== Fibrillin-4 ===
Fibrillin-4 wurde erstmalig im Zebrabärbling entdeckt und besitzt eine Sequenz, die der von Fibillin-2 sehr ähnlich ist.<ref name="pmid18816837">{{Cite journal|title=Essential role for fibrillin-2 in zebrafish notochord and vascular morphogenesis|journal=Dev. Dyn.|volume=237|issue=10|date=October 2008|pages=2844–61|doi=10.1002/dvdy.21705|pmid=18816837|pmc=3081706}}</ref>

== Literatur ==
{{Reflist}}
{{Reflist}}
[[Kategorie:Codiert auf Chromosom 15 (Mensch)]]

[[Kategorie:Codiert auf Chromosom 19 (Mensch)]]
==External links==
[[Kategorie:Codiert auf Chromosom 5 (Mensch)]]
* {{MeshName|Fibrillin}}
[[Kategorie:Strukturprotein]]

{{Connective tissue}}

[[Category:Structural proteins]]

Version vom 24. August 2017, 17:11 Uhr

fibrillin 1

Vorhandene Strukturdaten: 2W86

Eigenschaften des menschlichen Proteins
Bezeichner
Gen-Namen FBN1 FBN, MFS1, WMS
Externe IDs
Vorkommen
Homologie-Familie Hovergen

fibrillin 2
Eigenschaften des menschlichen Proteins
Bezeichner
Gen-Namen FBN2 CCA
Externe IDs
Vorkommen
Homologie-Familie Hovergen

fibrillin 3
Eigenschaften des menschlichen Proteins
Bezeichner
Gen-Name FBN3
Externe IDs
Vorkommen
Homologie-Familie Hovergen


Fibrillin ist ein für die Bildung elastischer Fasern essenzielles Glykoprotein, das im Bindegewebe vorkommt.[1] Fibrillin wird von Fibroblasten in die extrazelluläre Matrix sezernier. Aus ihnen entstehen Mikrofibrillen, die als Gerüststruktur für die Einlagerung von Elastin dienen.[2]

Klinische Bedeutung

Mutationen in FBN1 und FBN2 stehen im Zusammenhang mit Skoliose[3]

Arten

Fibrillin-1

Fibrillin-1 ist der Hauptbestandteil der Mikrofibrillen, die im Falle der elastischen Fasern wie ein Mantel den amorphen Kern aus Elastin umgeben. Bisher wurden 4 Formen von Fibrillinen beschrieben. Fibrillin-1 wurde durch Engvall 1986 isoliert,[4] und Mutationen im FBN1-Gen sind für das Marfan-Syndrome verantwortlich.[5][6]

Das Protein kommt im Menschen vor und sein Gen befindet sich auf Chromosom 15. Bisher wurden mehr als 1500 verschiene Mutationen beschrieben.

Struktur

Bisher gibt es keine vollständige, hochaufgelöste Struktur von Fibrillin-1. Es wurden jedoch kürzere Fragmente rekombinant hergestellt und ihre Strukturen mit Röntgenkristallographie bzw. NMR-Spektroskopie aufgeklärt. Ein neueres Beispiel ist die Struktur der Fibrillin-1-Hybrid2-Domäne in Bezug auf die calciumbindende epidermale Wachstumsfaktordomäne. Diese wurde mittels Röntgenkristallographie und einer Auflösung von 1.8 Å bestimmt. Die Mikrofibillen, die aus Fibrillinproteinen bestehen sind bedeutsam für unterschiedliche Interaktionen zwischen Zellen und der extrazellulären Matrix.

Fibrillin-2

Fibrillin-2 wurde estmals 1994 von Zhang[7] isoliert. Es wird vermutet, dass eine wesentliche Rolle in der frühen Phase der Elastogenese (Bildung elastischer Fasern) spielt. Mutationen im Fibrillin-2-Gen wurden mit dem  Beals-Hecht-Syndrom in Verbindung gebracht.

Fibrillin-3

Für Fibrillin-3 wird angenommen, das es hauptsächlich im Gehirn vorkommt.[8] Es wurde außerdem für die Feldmaus gezeigt, dass Fibrillin-3 in den Eierstöcken und in der Keimdrüse vorkommt.

Fibrillin-4

Fibrillin-4 wurde erstmalig im Zebrabärbling entdeckt und besitzt eine Sequenz, die der von Fibillin-2 sehr ähnlich ist.[9]

Literatur

Vorlage:Reflist

  1. ↑ Kielty CM, Baldock C, Lee D, Rock MJ, Ashworth JL, Shuttleworth CA: Fibrillin: from microfibril assembly to biomechanical function. In: Philos. Trans. R. Soc. Lond., B, Biol. Sci. 357. Jahrgang, Nr. 1418, Februar 2002, S. 207–17, doi:10.1098/rstb.2001.1029, PMID 11911778, PMC 1692929 (freier Volltext).
  2. ↑ Singh: Textbook of human histology. Jaypee Brothers Publishers, 2006, ISBN 978-81-8061-809-3, S. 64– (google.com [abgerufen am 9. Dezember 2010]).
  3. ↑ J. G. Buchan, D. M. Alvarado, G. E. Haller, C Cruchaga, M. B. Harms, T Zhang, M. C. Willing, D. K. Grange, A. C. Braverman, N. H. Miller, J. A. Morcuende, N. L. Tang, T. P. Lam, B. K. Ng, J. C. Cheng, M. B. Dobbs, C. A. Gurnett: Rare variants in FBN1 and FBN2 are associated with severe adolescent idiopathic scoliosis. In: Human Molecular Genetics. 23. Jahrgang, 2014, S. 5271–5282, doi:10.1093/hmg/ddu224, PMID 24833718.
  4. ↑ Fibrillin, a new 350-kD glycoprotein, is a component of extracellular microfibrils. In: J. Cell Biol. 103. Jahrgang, 6 Pt 1, Dezember 1986, S. 2499–509, doi:10.1083/jcb.103.6.2499, PMID 3536967, PMC 2114568 (freier Volltext).
  5. ↑ Dietz HC, Alan E. Guttmacher, Harry C. Dietz: New therapeutic approaches to mendelian disorders. In: N. Engl. J. Med. 363. Jahrgang, Nr. 9, August 2010, S. 852–63, doi:10.1056/NEJMra0907180, PMID 20818846.
  6. ↑ von Kodolitsch Y: Perspectives on the revised Ghent criteria for the diagnosis of Marfan syndrome. In: Application of Clinical Genetics. 8. Jahrgang, 2015, S. 137–155, doi:10.2147/TACG.S60472, PMID 26124674, PMC 4476478 (freier Volltext).
  7. ↑ Structure and expression of fibrillin-2, a novel microfibrillar component preferentially located in elastic matrices. In: J. Cell Biol. 124. Jahrgang, Nr. 5, 1994, S. 855–63, doi:10.1083/jcb.124.5.855, PMID 8120105, PMC 2119952 (freier Volltext).
  8. ↑ Differential expression of fibrillin-3 adds to microfibril variety in human and avian, but not rodent, connective tissues. In: Genomics. 83. Jahrgang, Nr. 3, März 2004, S. 461–72, doi:10.1016/j.ygeno.2003.08.023, PMID 14962672.
  9. ↑ Essential role for fibrillin-2 in zebrafish notochord and vascular morphogenesis. In: Dev. Dyn. 237. Jahrgang, Nr. 10, Oktober 2008, S. 2844–61, doi:10.1002/dvdy.21705, PMID 18816837, PMC 3081706 (freier Volltext).
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