Quelltext der Seite Doxorubicin

{{Infobox Chemikalie
| Strukturformel  = [[Datei:Doxorubicin2.svg|300px|Struktur von Doxorubicin]]
| Suchfunktion    = C27H29NO11
| Freiname        = Doxorubicin
| Andere Namen    = * Hydroxyldaunorubicin
* Adriamycin
* (7''S'',9''S'')-7-[(2''R'',4''S'',5''S'',6''S'')-4-Amino-5-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-6,9,11-trihydroxy-9-(2-hydroxyacetyl)-4-methoxy-8,10-dihydro-7''H''-tetracen-5,12-dion <small>([[IUPAC-Nomenklatur|IUPAC]])</small>
| Summenformel    = * C<sub>27</sub>H<sub>29</sub>NO<sub>11</sub> <small>(Doxorubicin)</small>
* C<sub>27</sub>H<sub>29</sub>NO<sub>11</sub>·HCl <small>(Doxorubicin·Hydrochlorid)</small>
| CAS             = * {{CASRN|23214-92-8}}
* {{CASRN|25316-40-9|Q27032359}} ([[Hydrochlorid]])
| EG-Nummer       = 245-495-6
| ECHA-ID         = 100.041.344
| PubChem         = 31703
| ChemSpider      = 29400
| ATC-Code        = {{ATC|L01|DB01}}
| DrugBank        = DB00997
| Wirkstoffgruppe = [[Zytostatikum]]
| Wirkmechanismus = [[Interkalation (Chemie)|Interkalation]]
| Molare Masse    = * 543,52 [[Gramm|g]]·[[mol]]<sup>−1</sup> <small>(Doxorubicin)</small>
* 579,98 [[Gramm|g]]·[[mol]]<sup>−1</sup> <small>(Doxorubicin·Hydrochlorid)</small>
| Aggregat        = fest
| Dichte          = 
| Schmelzpunkt    = 205 [[Grad Celsius|°C]] (Zersetzung) <small> (Doxorubicin·Hydrochlorid)</small><ref name="MERCK_Index">''The Merck Index: An Encyclopedia of Chemicals, Drugs, and Biologicals.'' 14. Auflage. Merck & Co., Whitehouse Station, NJ, USA, 2006, ISBN 0-911910-00-X, S. 582.</ref>
| Siedepunkt      = 
| Dampfdruck      = 
| pKs             = 8,2<ref>{{RömppOnline|ID=RD-04-02493|Name=Doxorubicin|Abruf=2019-06-25}}</ref>
| Löslichkeit     = leichtlöslich in Wasser, Methanol, Acetonitril und Tetrahydrofuran<small>(Doxorubicin·Hydrochlorid)</small><ref name="MERCK_Index" />
| Quelle GHS-Kz   = <ref name="Sigma">{{Sigma-Aldrich|SIGMA|D1515|Name=Doxorubicin hydrochloride|Abruf=2022-05-29}}</ref>
| GHS-Piktogramme = Hydrochlorid<br />{{GHS-Piktogramme-klein|07|08}}
| GHS-Signalwort  = Gefahr
| H               = {{H-Sätze|302|340|350|360FD}}
| EUH             = {{EUH-Sätze|-}}
| P               = {{P-Sätze|201|202|264|270|301+312|308+313}}
| Quelle P        = <ref name="Sigma" />
| ToxDaten        = {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Maus |Applikationsart=oral |Wert=570 mg·kg<sup>−1</sup> |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="ChemIDplus">{{ChemID|CAS=23214-92-8|Name=Doxorubicin|Abruf=}}</ref> }}
}}

'''Doxorubicin''' ist das [[Hydroxygruppe|Hydroxy]][[Derivat (Chemie)|derivat]] des [[Daunorubicin]] und gehört zur Stoffgruppe der [[Anthracycline]].  Die Verbindung ist ein [[Stereoisomer]] von [[Epirubicin]] und wird als stereochemisch reiner [[Arzneistoff]] in der [[Chemotherapie]] ([[Zytostatikum]]) eingesetzt.  Doxorubicin gehört zur Wirkstoffgruppe der [[Zytostatikum#Interkalantien|Interkalantien]]. Die Wirkung beruht auf der [[Interkalation (Chemie)|Interkalation]] in die [[Desoxyribonukleinsäure|DNA]].

== Eigenschaften ==
Doxorubicin wirkt als Interkalans auf planare Verbindungen in DNA und RNA. Die DNA-Synthese wird gestört, Topoisomerase II gehemmt und es erfolgt eine Radikalbildung.

Doxorubicin besitzt [[Fluoreszenz]]eigenschaften, die dazu genutzt werden können, das Ausschleusen von Doxorubicin aus der Zelle zu untersuchen. Ein in solche Prozesse involviertes [[Protein]] ist das erstmals aus einer Doxorubicin-resistenten [[Lungenkrebs]]-[[Zelllinie]] klonierte [[Multidrug Resistance-Related Proteine|MRP1]] aus der Familie der [[ABC-Transporter]]. Ferner kann Doxorubicin auch eingesetzt werden, um die Lokalisation der an der [[Multiple Drug Resistance]] beteiligten Proteine und die Rolle der [[Organelle]]n wie des [[Golgi-Apparat]]s und der [[Lysosom]]e zu klären.<ref name="Sigma" />

== Anwendungen ==
Doxorubicin findet als [[Zytostatikum]] Anwendung bei der Behandlung von Tumoren wie z.&nbsp;B. [[Brustkrebs|Mammakarzinomen]], [[Bronchialkarzinom]]en und [[Lymphom]]en. Das Medikament wird in diesen Indikationen [[intravenös]] verabreicht. Zur Behandlung insbesondere des hepatozellulären Karzinoms (HCC) wird es im Rahmen der transarteriellen Chemoembolisation (TACE) intraarteriell angewendet. Dazu wird es entweder in einer Emulsion mit einem öligen Kontrastmittel (Lipiodol) oder gebunden an medikamentenfreisetzende Partikel appliziert.

== Nebenwirkungen ==
Die bedeutendsten Nebenwirkungen umfassen [[Knochenmarksdepression]], [[Nephrotoxin|Nephrotoxizität]],<ref name="PMID21789041">S. Ayla, I. Seckin u. a.: ''Doxorubicin induced nephrotoxicity: protective effect of nicotinamide.'' In: ''International journal of cell biology.'' Band 2011, S. 390238. [[doi:10.1155/2011/390238]]. PMID 21789041. {{PMC|3140777}}.</ref> [[Kardiotoxizität]] (kumulativ dosisabhängige [[dilatative Kardiomyopathie]]), [[Ulcus|Ulcerationen]] und dermatotoxische Effekte. Es kann eine Anreicherung in tumorunabhängigem Gewebe wie etwa dem Herzen stattfinden, dem wird mittels einer [[PEGylierung]] entgegengewirkt, um die Spiegel im Plasma und Tumorgewebe zu konzentrieren.

Die effektivste Methode zur Verhinderung einer Doxorubicin-induzierten dilatativen Kardiomyopathie („Adriamycin-Kardiopathie“<ref>B. Kunkel, M. Kaltenbach, [[Paul Schölmerich]]: ''Erkrankungen des Endokards, Myokards und Perikards, Herztumoren und Herztraumen.'' In: [[Rudolf Gross (Mediziner)|Rudolf Gross]], Paul Schölmerich, [[Wolfgang Gerok]] (Hrsg.): ''1000 Merksätze Innere Medizin.'' Schattauer, Stuttgart/New York 1971; 4., völlig neu bearbeitete Auflage ebenda 1989 (= ''UTB für Wissenschaft / Uni-Taschenbücher.'' Band 522), ISBN 3-7945-1282-0, S. 90–96, hier: S. 93.</ref>), die auch noch Monate nach Verabreichung auftreten kann, ist die Gabe von [[Dexrazoxan]].

== Handelsnamen ==
* ''Adriblastin'' (D, A, CH), ''Adrimedac'' (D), ''Ribodoxo'' (D), diverse Generika (D, A, CH)
* Liposomal verkapseltes Doxorubicin: ''Myocet'' (EU<ref name="emamyocet">[https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/myocet-liposomal-previously-myocet Myocet liposomal (previously Myocet)], EMA, abgerufen am 1. April 2022.</ref>)
* Pegyliertes liposomal verkapseltes Doxorubicin: ''Caelyx'' (EU,<ref name="ema">[https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/caelyx-pegylated-liposomal Caelyx pegylated liposomal], EMA, abgerufen am 1. April 2022.</ref> CH)

== Literatur ==
* M. Ghione, J. Fetzer, H. Maier (Hrsg.): ''Ergebnisse der Adriamycin-Therapie''. Adriamycin-Symposium, Frankfurt am Main 1974. Springer, Berlin / Heidelberg / New York 1975.
* J. Fetzer, D. Füllenbach, H. Gabel (Hrsg.): ''Adriamycin. Solide Tumoren, Hämoblastosen; neue Möglichkeiten der Chemotherapie''. Band 1–3. Kehrer, Freiburg i. Br. 1977–1980.

== Weblinks ==
* [https://www.clinicaltrials.gov/ct2/results?term=Doxorubicin Einträge im NIH-Studienregister]

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

{{Normdaten|TYP=s|GND=4150505-0}}

[[Kategorie:Tetrahydronaphthalin]]
[[Kategorie:Dihydroxyanthrachinon]]
[[Kategorie:Hydrochinon]]
[[Kategorie:Methoxybenzol]]
[[Kategorie:Hydroxyoxan]]
[[Kategorie:Beta-Aminoalkohol]]
[[Kategorie:Hydroxyketon]]
[[Kategorie:2-Alkoxyoxan]]
[[Kategorie:Zytostatikum]]
[[Kategorie:Arzneistoff]]