Quelltext der Seite Parkinsonmittel

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'''Parkinsonmittel''' bzw. '''Antiparkinsonmittel''' sind [[Arzneimittel]], die zur Behandlung der ''[[Parkinson-Krankheit]]'' verwendet werden. Die Parkinson-Krankheit ist durch einen Mangel an [[Dopamin]] charakterisiert, der seine Ursache im Absterben dopaminerger [[Nervenzelle]]n in den [[Basalganglien]] des Gehirns hat. Dopamin ist zusammen mit [[Acetylcholin]], [[Serotonin]] und [[Noradrenalin]] für die richtige Weitergabe motorischer Informationen verantwortlich. Fehlt Dopamin, kommt es zu einem relativen Acetylcholinüberschuss sowie zu einem Serotonin- und Noradrenalinmangel: Die vom Gehirn gewollte Bewegung irgendeines Muskels wird von diesem nicht oder nicht korrekt ausgeführt und/oder er bewegt sich eigenständig.

Für die Therapie der Parkinson-Krankheit bestehen folgende Möglichkeiten: dem Gehirn Dopamin (L-Dopa) und Wirkstoffe, die wie Dopamin wirken (Dopaminagonisten), zuzuführen, den Abbau von Dopamin zu hemmen (COMT-, MAO-B-, NMDA-Hemmer) und den relativen Acetylcholinüberschuss zu beseitigen (Anticholinergika). Diese Möglichkeiten werden kombiniert angewendet, entweder durch die Gabe der einzelnen Mittel oder eines Kombinationspräparates.
[[Datei:Parkinsonmittel.jpg|mini|300px|Angriffspunkte der Parkinsonmittel]]

== L-Dopa ==
Das fehlende Dopamin als Medikament zu verabreichen führt nicht zum Ziel, weil es die [[Blut-Hirn-Schranke]] nicht überwinden kann. Das gelingt jedoch mit der Dopamin-Vorstufe ([[Prodrug]]) [[L-Dopa]], wofür es in der Blut-Hirn-Schranke einen aktiven Transporter gibt, der es in das Gehirn transportiert. Dort wird L-Dopa durch das Enzym [[DOPA-Decarboxylase]] unter CO<sub>2</sub>-Abspaltung in Dopamin umgewandelt. Da es das Enzym DOPA-Decarboxylase auch außerhalb des Gehirns in der Peripherie gibt, würde L-Dopa bei alleiniger Gabe zu über 90 Prozent vor Erreichen des Gehirns in Dopamin umgewandelt. Aus diesem Grund wird es immer mit einem der beiden Decarboxylaseblocker [[Carbidopa]] oder [[Benserazid]] kombiniert, die auch die peripheren Nebenwirkungen von Dopamin deutlich verringern, ihrerseits jedoch die Blut-Hirn-Schranke nicht überwinden.

L-Dopa ist das wirksamste Parkinsonmittel; es ist aber nicht in der Lage, das Fortschreiten der Krankheit zu beeinflussen. Andererseits gilt als gesichert, dass durch die Einführung der L-Dopa-Therapie die Lebenserwartung von Parkinson-Patienten durch die Vermeidung krankheitsbedingter Komplikationen deutlich gestiegen ist. L-Dopa behält seine volle Wirksamkeit nur drei bis fünf Jahre. Danach kommt es bei den meisten Patienten zu Fluktuationen d. h. Wirkungsschwankungen. Kennzeichnend ist bei den betroffenen Patienten der plötzliche Wechsel von guter Beweglichkeit zur Unbeweglichkeit (On-off-Phänomen). Beispiele für L-Dopa/Decarboxylasehemmer-Kombinationen:
* L-Dopa/[[Benserazid]]
* L-Dopa/[[Carbidopa]] 

Die Behandlung mit L-Dopa wurde 1968 von [[George Cotzias]] entwickelt.

== Dopaminagonisten ==
[[Dopaminagonisten]] wirken, indem sie Dopamin-Rezeptoren stimulieren. Während sie früher vor allem im fortgeschrittenen Stadium zusammen mit L-Dopa verwendet wurden, werden sie heute vielfach anstelle von L-Dopa auch im Frühstadium als [[Monotherapie]] angewendet. Es gibt Hinweise darauf, dass hierdurch der Krankheitsverlauf möglicherweise verlangsamt sein könnte, aber keine ausreichenden Belege. Die Dopaminagonisten unterscheiden sich in ihren [[Pharmakokinetik|pharmakokinetischen]] Eigenschaften, in der [[Affinität (Biochemie)|Affinität]] zum Dopamin-Rezeptor und in ihrer [[Intrinsische Aktivität|intrinsischen Aktivität]]. Man unterscheidet zwei Gruppen.

=== Dopaminagonisten mit Ergolinstruktur ===
Die Dopaminagonisten dieser Gruppe leiten sich vom [[Ergolin]], der Grundstruktur der [[Mutterkornalkaloid]]e ab. Beispiele sind:

* [[Bromocriptin]]
* α-[[Dihydroergocryptin]]
* [[Cabergolin]]
* [[Lisurid]]
* [[Pergolid]]

Cabergolin hat eine lange [[Halbwertzeit]] (65 h) und braucht daher nur einmal täglich eingenommen werden. [[Fibrose]]n an den Herzklappen sind bekannte, wenn auch seltene Komplikationen einer Langzeittherapie mit den meisten Wirkstoffen dieser Gruppe.

=== Dopaminagonisten ohne Ergolinstruktur ===

Folgende Dopaminagonisten leiten sich chemisch nicht vom Ergolin ab:

* [[Apomorphin]]
* [[Pramipexol]]
* [[Piribedil]]
* [[Ropinirol]]
* [[Rotigotin]]

Bei Auftreten von Tagesmüdigkeit, insbesondere bei Ropinirol und Pramipexol, kann ein Wechsel zu einem Präparat aus der vorher genannten Gruppe erwogen werden.

== COMT-Hemmer ==
Zu dieser Stoffgruppe gehören die Wirkstoffe [[Entacapon]], [[Tolcapon]] und [[Opicapon]]. Durch Blockade des Enzyms Catechol-O-Methyl-[[Transferase]] wird die [[Methylierung]] von L-Dopa und Dopamin zu einem unwirksamen [[Metabolit]]en verhindert. Auf Grund dieses Wirkungsmechanismus ist die alleinige Gabe von [[COMT-Hemmer]]n wirkungslos; sie müssen immer mit L-Dopa zusammen eingenommen werden. Tolcapon war wegen einer tödlichen Leberschädigung jahrelang nicht auf dem Markt. Es ist zwar wieder zugelassen, darf aber nur unter regelmäßiger Kontrolle der Leberfunktion und wenn alle anderen Antiparkinsonmittel nicht ausreichend wirken, angewendet werden.

== MAO-B-Hemmer ==
Eine weitere Möglichkeit die Dopaminkonzentration im Gehirn zu erhöhen, besteht darin, den Dopamin-Abbau durch Hemmung der [[Monoaminoxidase]] B (MAO-B) zu unterdrücken. Hierfür sind die beiden Wirkstoffe [[Selegilin]] und [[Rasagilin]] geeignet. Da die Enzymblockade irreversibel ist, wirken beide Stoffe trotz ihrer kurzen Halbwertzeit (ca. 1 h) 1 bis 3 Tage. Sie werden in aller Regel mit L-Dopa kombiniert eingesetzt. Beide sollten nicht zusammen mit anderen [[MAO-Hemmer]]n, [[Serotonin-Wiederaufnahmehemmer]]n, [[Serotonin]]-Agonisten oder [[Opioid]]-Analgetika eingenommen werden. Überwiegend über eine (in diesem Fall reversible) MAO-B-Hemmung soll auch [[Safinamid]] wirken. Darüber hinaus werden jedoch weitere Wirkmechanismen diskutiert.

== NMDA-Hemmer (N-Methyl-D-Aspartat-Antagonisten) ==
[[Amantadin]] wurde ursprünglich als Grippeprophylaktikum entwickelt. Es wird bereits seit Jahrzehnten bei der Parkinsonerkrankung in leichteren Fällen als Monotherapie, ansonsten in Kombination mit anderen Antiparkinsonmitteln eingesetzt. Sein Wirkungsmechanismus, der [[NMDA-Rezeptor]]-Antagonismus, wurde erst vor wenigen Jahren entdeckt. Umstritten ist jedoch, ob dies der Hauptwirkungsmechanismus ist.

[[Budipin]] nimmt eine Zwischenstellung ein, da es sowohl NMDA-antagonistische als auch [[anticholinerg]]e Wirkungsmechanismen besitzt. Auf Grund seiner [[QT-Zeit]] verlängernden Nebenwirkung sind engmaschige Herzkontrollen notwendig. Der Abbau dieses Wirkstoffes über das Leberenzym [[Cytochrom P450|CYP]] 2D6 macht es anfällig für [[Wechselwirkung (Pharmazie)|Wechselwirkungen]] vor allem mit [[Metoprolol]] und [[Makrolidantibiotika]].

== Anticholinergika ==
[[Anticholinergika]] sind die ältesten Antiparkinsonmittel. Sie werden seit 1860, damals in Form von [[Schwarze Tollkirsche|Belladonna]]-[[Alkaloid]]en, eingesetzt. Ihre Wirkung entfalten sie über eine m-[[Cholin]]-Rezeptor blockierende Wirkung. Zugelassen für die Parkinsontherapie sind [[Biperiden]], [[Bornaprin]], [[Metixen]] und [[Trihexyphenidyl]]. Einen nennenswerten Unterschied scheint es zwischen diesen vier Wirkstoffen nicht zu geben. Am meisten erprobt sind Biperiden, Bornaprin und Metixen. Sie werden insbesondere dann eingesetzt, wenn die Parkinsonkrankheit von Ruhe[[tremor]] begleitet wird. Ein weiteres zugelassenes Antiparkinsonmittel mit [[anticholinerg]]en Effekten ist [[Procyclidin]].
<!--[[Datei:LDopaKomb.svg|mini|300px|Wirkmechanismus eines Kombinationspräparates, das L-Dopa, Carbidopa und Entacapon enthält.]]-->

== Kombinationspräparat ==
Unter dem Handelsnamen ''Stalevo'' ist ein Kombinationspräparat mit den Wirkstoffen L-Dopa, Carbidopa und Entacapon im Handel. Es erleichtert das Einnehmen, weil der Patient nur mit einer Tablettensorte umgehen muss. Aber das Mengenverhältnis von L-Dopa/Carbidopa und Entacapon lässt sich nur bei getrennter Einnahme variieren.

== Literatur ==
* Ernst Mutschler, Gerd Geisslinger, Heyo K. Kroemer, Peter Ruth, Monika Schäfer-Korting: ''Arzneimittelwirkungen. Lehrbuch der Pharmakologie und Toxikologie.'' 9.&nbsp;Auflage. Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft, Stuttgart 2008, ISBN 3-80-471952-X.
* Klaus Aktories, U. Förstermann, F. Hofmann, Klaus Starke, W. Forth, D. Henschler, W. Rummel: ''Allgemeine und Spezielle Pharmakologie und Toxikologie.'' 9. Auflage. Urban & Fischer, München 2006, ISBN 978-3437444906.

== Weblinks ==
* [https://www.awmf.org/leitlinien/detail/ll/030-010.html Deutsche Gesellschaft für Neurologie: Leitlinie „Parkinson-Syndrome, Diagnostik und Therapie“]

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Parkinsonmittel| ]]
[[Kategorie:Parkinson-Syndrom]]