Warburg-Hypothese

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Die Warburg-Hypothese ist eine Hypothese zur Krebsentstehung. Sie geht auf den Nobelpreisträger, Biochemiker und Arzt Otto Warburg (1883–1970) zurück.

Bei seinen Beobachtungen an Krebszellen stellte er ungewöhnlich hohe Laktatwerte in diesen fest, Milchsäure ist jedoch ein typisches Gärungsprodukt.

Hypothese[Bearbeiten]

Warburg hatte 1924 aus diesen Beobachtungen eine Hypothese zur Krebsentstehung entwickelt. Diese besagt, dass Krebszellen bevorzugt ihre notwendige Energie aus der anaeroben Vergärung (Milchsäuregärung) von Traubenzucker gewinnen und daher Sauerstoff nicht unbedingt für das Krebswachstum notwendig sei. Eine Störung der Funktion der Mitochondrien in Krebszellen sei der Hauptgrund für das Auftreten von Krebs. Krebszellen würden Traubenzucker hauptsächlich vergären und nicht verbrennen.

Für ein mögliches Wachstum benötigen Tumorzellen Energie. Die Geschwindigkeit des Wachstums hängt vom Stoffwechsel dieser Zellen sowie einem optimalen Milieu für ihr Wachstum ab. Zellen von Tieren gewinnen ihre Energie sowohl in den Mitochondrien durch den oxidativen Abbau von Traubenzucker, andererseits aber auch durch Milchsäuregärung, bei der Traubenzucker in Abwesenheit von Sauerstoff vergoren wird.

Die Warburg-Hypothese konnte bis 2006 weder bewiesen noch widerlegt werden. Auf sie berufen sich einige alternativmedizinische Verfahren zur Behandlung von Krebs, so zum Beispiel die sogenannte „Cellsymbiosis-Therapie“ von Heinrich Kremer oder die Diätempfehlungen, wie beispielsweise die Budwig-Diät von Johanna Budwig. 2006 wurde eine Arbeit Jenaer Forscher veröffentlicht, die die Warburg-Hypothese stützt.[1][2] In ihrer Arbeit konnten die Forscher bei einer Form des Dickdarmkrebses bei Versuchstieren zeigen, dass eine erzwungene Weichenstellung hin zur aeroben Verbrennung von Traubenzucker das Krebswachstum hemmt. Sie setzten dazu das Protein Frataxin ein, das sie mit Hilfe der Gentechnik in Mitochondrien einschleusten. In einem zweiten Versuch förderten sie die anaerobe Vergärung des Traubenzuckers und stellen umgekehrt ein vermehrtes Tumorwachstum fest. Ähnliche Ergebnisse konnte eine Mannheimer Gruppe zeigen.[3]

Der Warburg-Effekt könnte Ausgangspunkt für zukünftige glykolysehemmende Medikamente zur Therapie von Krebs sein.[4] So konnte mehrfach belegt werden, dass durch entsprechende Medikation die Energieversorgung (= Glykolyse + Glutaminolyse) von Tumorzellen inhibiert und dadurch der Warburg-Effekt revidiert werden konnte.[5][6]

Siehe auch[Bearbeiten]

Referenzen[Bearbeiten]

  1. R. Thierbach, T. J. Schulz u.a.: Targeted disruption of hepatic frataxin expression causes impaired mitochondrial function, decreased life span and tumor growth in mice. In: Human molecular genetics. Band 14, Nummer 24, Dezember 2005, S. 3857–3864, ISSN 0964-6906. doi:10.1093/hmg/ddi410. PMID 16278235.
  2. T. J. Schulz, R. Thierbach u.a.: Induction of oxidative metabolism by mitochondrial frataxin inhibits cancer growth: Otto Warburg revisited. In: The Journal of biological chemistry. Band 281, Nummer 2, Januar 2006, S. 977–981, ISSN 0021-9258. doi:10.1074/jbc.M511064200. PMID 16263703.
  3. S. Langbein, M. Zerilli u.a.: Expression of transketolase TKTL1 predicts colon and urothelial cancer patient survival: Warburg effect reinterpreted. In: British journal of cancer. Band 94, Nummer 4, Februar 2006, S. 578–585, ISSN 0007-0920. doi:10.1038/sj.bjc.6602962. PMID 16465194. PMC 2361175 (freier Volltext).
  4. H. Pelicano, D. S. Martin u.a.: Glycolysis inhibition for anticancer treatment. In: Oncogene. Band 25, Nummer 34, August 2006, S. 4633–4646, ISSN 0950-9232. doi:10.1038/sj.onc.1209597. PMID 16892078. (Review).
  5. S. Müllner, H. Stark, E. Eigenbroth, S. Mazurek u. a.: From target to lead synthesis. In: Proteomics in drug Research Weinheim 2006, S. 187–207.
  6. S. Bonnet, S. L. Archer u.a.: A mitochondria-K+ channel axis is suppressed in cancer and its normalization promotes apoptosis and inhibits cancer growth. In: Cancer Cell. Band 11, Nummer 1, Januar 2007, S. 37–51, ISSN 1535-6108. doi:10.1016/j.ccr.2006.10.020. PMID 17222789.

Literatur[Bearbeiten]

  • Thierbach R, Schulz TJ, Isken F, Voigt A, Mietzner B, Drewes G, von Kleist-Retzow JC, Wiesner RJ, Magnuson MA, Puccio H, Pfeiffer AF, Steinberg P, Ristow M. Targeted disruption of hepatic frataxin expression causes impaired mitochondrial function, decreased life span and tumor growth in mice. Hum Mol Genet. 2005 Dec 15;14(24):3857-64. PMID 16278235
  • Matoba S, Kang JG, Patino WD, Wragg A, Boehm M, Gavrilova O, Hurley PJ, Bunz F, Hwang PM: p53 regulates mitochondrial respiration. Science. 2006 Jun 16;312(5780):1650-3. PMID 16728594

Weblinks[Bearbeiten]