„SAMHD1“ – Versionsunterschied

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'''SAMHD1''' ist eine Phosphohydrolase und ein Resistenzfaktor gegen Lentiviren.
 
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'''SAMHD1''' ist eine [[Hydrolase|Phosphohydrolase]] und ein [[Resistenz]]faktor gegen [[Lentiviren]].
'''SAMHD1''' ({{enS|''SAM domain and HD domain-containing protein 1''}}) ist eine [[Hydrolase|Phosphohydrolase]] und ein [[Resistenz]]faktor gegen [[Lentiviren]].


== Eigenschaften ==
== Eigenschaften ==
SAMHD1 hemmt die [[Replikation]] von [[HIV]] in [[Dendritische Zelle|dendritischen Zellen]], [[Makrophage]]n und [[Monozyt]]en von [[Primaten]]. Die Hemmung erfolgt durch die [[Hydrolyse]] von [[dNTP]]s zu [[Nukleosid]]en und [[Phosphat]], die dann nicht mehr für die [[reverse Transkriptase]] bei der Replikation zur Verfügung stehen.<ref>H. Lahouassa, W. Daddacha, H. Hofmann, D. Ayinde, E. C. Logue, L. Dragin, N. Bloch, C. Maudet, M. Bertrand, T. Gramberg, G. Pancino, S. Priet, B. Canard, N. Laguette, M. Benkirane, C. Transy, N. R. Landau, B. Kim, F. Margottin-Goguet: ''SAMHD1 restricts the replication of human immunodeficiency virus type 1 by depleting the intracellular pool of deoxynucleoside triphosphates.'' In: ''Nature immunology.'' Band 13, Nummer 3, März 2012, {{ISSN|1529-2916}}, S.&nbsp;223–228, {{DOI|10.1038/ni.2236}}, PMID 22327569, {{PMC|3771401}}.</ref> SAMHD1 besitzt zudem eine an der HIV-Resistenz beteiligte 3'→5'-[[Exonuklease]]-Aktivität<ref>N. Beloglazova, R. Flick, A. Tchigvintsev, G. Brown, A. Popovic, B. Nocek, A. F. Yakunin: ''Nuclease activity of the human SAMHD1 protein implicated in the Aicardi-Goutieres syndrome and HIV-1 restriction.'' In: ''The Journal of biological chemistry.'' Band 288, Nummer 12, März 2013, {{ISSN|1083-351X}}, S.&nbsp;8101–8110, {{DOI|10.1074/jbc.M112.431148}}, PMID 23364794, {{PMC|3605629}}.</ref> und eine [[RNase]]-Aktivität.<ref>J. Ryoo, J. Choi, C. Oh, S. Kim, M. Seo, S. Y. Kim, D. Seo, J. Kim, T. E. White, A. Brandariz-Nuñez, F. Diaz-Griffero, C. H. Yun, J. A. Hollenbaugh, B. Kim, D. Baek, K. Ahn: ''The ribonuclease activity of SAMHD1 is required for HIV-1 restriction.'' In: ''Nature medicine.'' Band 20, Nummer 8, August 2014, {{ISSN|1546-170X}}, S.&nbsp;936–941, {{DOI|10.1038/nm.3626}}, PMID 25038827, {{PMC|4318684}}.</ref>
SAMHD1 hemmt die [[Replikation]] von [[HIV]] in [[Dendritische Zelle|dendritischen Zellen]],<ref>N. Laguette, B. Sobhian, N. Casartelli, M. Ringeard, C. Chable-Bessia, E. Ségéral, A. Yatim, S. Emiliani, O. Schwartz, M. Benkirane: ''SAMHD1 is the dendritic- and myeloid-cell-specific HIV-1 restriction factor counteracted by Vpx.'' In: ''Nature.'' Band 474, Nummer 7353, Juni 2011, {{ISSN|1476-4687}}, S.&nbsp;654–657, {{DOI|10.1038/nature10117}}, PMID 21613998, {{PMC|3595993}}.</ref> [[Makrophage]]n<ref>K. Hrecka, C. Hao, M. Gierszewska, S. K. Swanson, M. Kesik-Brodacka, S. Srivastava, L. Florens, M. P. Washburn, J. Skowronski: ''Vpx relieves inhibition of HIV-1 infection of macrophages mediated by the SAMHD1 protein.'' In: ''Nature.'' Band 474, Nummer 7353, Juni 2011, {{ISSN|1476-4687}}, S.&nbsp;658–661, {{DOI|10.1038/nature10195}}, PMID 21720370, {{PMC|3179858}}.</ref> und [[Monozyt]]en<ref>A. Berger, A. F. Sommer, J. Zwarg, M. Hamdorf, K. Welzel, N. Esly, S. Panitz, A. Reuter, I. Ramos, A. Jatiani, L. C. Mulder, A. Fernandez-Sesma, F. Rutsch, V. Simon, R. König, E. Flory: ''SAMHD1-deficient CD14+ cells from individuals with Aicardi-Goutières syndrome are highly susceptible to HIV-1 infection.'' In: ''PLoS pathogens.'' Band 7, Nummer 12, Dezember 2011, {{ISSN|1553-7374}}, S.&nbsp;e1002425, {{DOI|10.1371/journal.ppat.1002425}}, PMID 22174685, {{PMC|3234228}}.</ref> von [[Primaten]]. Die Hemmung erfolgt durch die [[Hydrolyse]] von [[dNTP]]s zu [[Nukleosid]]en und [[Phosphat]], die dann nicht mehr für die [[reverse Transkriptase]] bei der Replikation zur Verfügung stehen.<ref>H. Lahouassa, W. Daddacha, H. Hofmann, D. Ayinde, E. C. Logue, L. Dragin, N. Bloch, C. Maudet, M. Bertrand, T. Gramberg, G. Pancino, S. Priet, B. Canard, N. Laguette, M. Benkirane, C. Transy, N. R. Landau, B. Kim, F. Margottin-Goguet: ''SAMHD1 restricts the replication of human immunodeficiency virus type 1 by depleting the intracellular pool of deoxynucleoside triphosphates.'' In: ''Nature immunology.'' Band 13, Nummer 3, März 2012, {{ISSN|1529-2916}}, S.&nbsp;223–228, {{DOI|10.1038/ni.2236}}, PMID 22327569, {{PMC|3771401}}.</ref> SAMHD1 besitzt zudem eine an der HIV-Resistenz beteiligte 3'→5'-[[Exonuklease]]-Aktivität<ref>N. Beloglazova, R. Flick, A. Tchigvintsev, G. Brown, A. Popovic, B. Nocek, A. F. Yakunin: ''Nuclease activity of the human SAMHD1 protein implicated in the Aicardi-Goutieres syndrome and HIV-1 restriction.'' In: ''The Journal of biological chemistry.'' Band 288, Nummer 12, März 2013, {{ISSN|1083-351X}}, S.&nbsp;8101–8110, {{DOI|10.1074/jbc.M112.431148}}, PMID 23364794, {{PMC|3605629}}.</ref> und eine [[RNase]]-Aktivität.<ref>J. Ryoo, J. Choi, C. Oh, S. Kim, M. Seo, S. Y. Kim, D. Seo, J. Kim, T. E. White, A. Brandariz-Nuñez, F. Diaz-Griffero, C. H. Yun, J. A. Hollenbaugh, B. Kim, D. Baek, K. Ahn: ''The ribonuclease activity of SAMHD1 is required for HIV-1 restriction.'' In: ''Nature medicine.'' Band 20, Nummer 8, August 2014, {{ISSN|1546-170X}}, S.&nbsp;936–941, {{DOI|10.1038/nm.3626}}, PMID 25038827, {{PMC|4318684}}.</ref>


== Einzelnachweise ==
== Einzelnachweise ==

Version vom 27. März 2015, 17:40 Uhr

SAMHD1
SAMHD1
nach PDB 3u1n
Andere Namen
  • CHBL2
  • DCIP
  • HDDC1
  • MOP-5
  • SBBI88
Masse/Länge Primärstruktur 626 Aminosäuren, 72,2 kDa
Bezeichner
Externe IDs
Vorkommen
Homologie-Familie Hovergen

SAMHD1 (englisch SAM domain and HD domain-containing protein 1) ist eine Phosphohydrolase und ein Resistenzfaktor gegen Lentiviren.

Eigenschaften

SAMHD1 hemmt die Replikation von HIV in dendritischen Zellen,[1] Makrophagen[2] und Monozyten[3] von Primaten. Die Hemmung erfolgt durch die Hydrolyse von dNTPs zu Nukleosiden und Phosphat, die dann nicht mehr für die reverse Transkriptase bei der Replikation zur Verfügung stehen.[4] SAMHD1 besitzt zudem eine an der HIV-Resistenz beteiligte 3'→5'-Exonuklease-Aktivität[5] und eine RNase-Aktivität.[6]

Einzelnachweise

  1. ↑ N. Laguette, B. Sobhian, N. Casartelli, M. Ringeard, C. Chable-Bessia, E. Ségéral, A. Yatim, S. Emiliani, O. Schwartz, M. Benkirane: SAMHD1 is the dendritic- and myeloid-cell-specific HIV-1 restriction factor counteracted by Vpx. In: Nature. Band 474, Nummer 7353, Juni 2011, ISSN 1476-4687, S. 654–657, doi:10.1038/nature10117, PMID 21613998, PMC 3595993 (freier Volltext).
  2. ↑ K. Hrecka, C. Hao, M. Gierszewska, S. K. Swanson, M. Kesik-Brodacka, S. Srivastava, L. Florens, M. P. Washburn, J. Skowronski: Vpx relieves inhibition of HIV-1 infection of macrophages mediated by the SAMHD1 protein. In: Nature. Band 474, Nummer 7353, Juni 2011, ISSN 1476-4687, S. 658–661, doi:10.1038/nature10195, PMID 21720370, PMC 3179858 (freier Volltext).
  3. ↑ A. Berger, A. F. Sommer, J. Zwarg, M. Hamdorf, K. Welzel, N. Esly, S. Panitz, A. Reuter, I. Ramos, A. Jatiani, L. C. Mulder, A. Fernandez-Sesma, F. Rutsch, V. Simon, R. König, E. Flory: SAMHD1-deficient CD14+ cells from individuals with Aicardi-Goutières syndrome are highly susceptible to HIV-1 infection. In: PLoS pathogens. Band 7, Nummer 12, Dezember 2011, ISSN 1553-7374, S. e1002425, doi:10.1371/journal.ppat.1002425, PMID 22174685, PMC 3234228 (freier Volltext).
  4. ↑ H. Lahouassa, W. Daddacha, H. Hofmann, D. Ayinde, E. C. Logue, L. Dragin, N. Bloch, C. Maudet, M. Bertrand, T. Gramberg, G. Pancino, S. Priet, B. Canard, N. Laguette, M. Benkirane, C. Transy, N. R. Landau, B. Kim, F. Margottin-Goguet: SAMHD1 restricts the replication of human immunodeficiency virus type 1 by depleting the intracellular pool of deoxynucleoside triphosphates. In: Nature immunology. Band 13, Nummer 3, März 2012, ISSN 1529-2916, S. 223–228, doi:10.1038/ni.2236, PMID 22327569, PMC 3771401 (freier Volltext).
  5. ↑ N. Beloglazova, R. Flick, A. Tchigvintsev, G. Brown, A. Popovic, B. Nocek, A. F. Yakunin: Nuclease activity of the human SAMHD1 protein implicated in the Aicardi-Goutieres syndrome and HIV-1 restriction. In: The Journal of biological chemistry. Band 288, Nummer 12, März 2013, ISSN 1083-351X, S. 8101–8110, doi:10.1074/jbc.M112.431148, PMID 23364794, PMC 3605629 (freier Volltext).
  6. ↑ J. Ryoo, J. Choi, C. Oh, S. Kim, M. Seo, S. Y. Kim, D. Seo, J. Kim, T. E. White, A. Brandariz-Nuñez, F. Diaz-Griffero, C. H. Yun, J. A. Hollenbaugh, B. Kim, D. Baek, K. Ahn: The ribonuclease activity of SAMHD1 is required for HIV-1 restriction. In: Nature medicine. Band 20, Nummer 8, August 2014, ISSN 1546-170X, S. 936–941, doi:10.1038/nm.3626, PMID 25038827, PMC 4318684 (freier Volltext).
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