Zitrullinämie Typ I
| Klassifikation nach ICD-10 | |
|---|---|
| E72.2 | Störungen des Harnstoffzyklus – Zitrullinämie |
| ICD-10 online (WHO-Version 2019) | |
Die Zitrullinämie Typ 1 ist die häufigste Form der Zitrullinämie, einer seltenen angeborene Stoffwechselerkrankung mit Mangel an Argininosuccinat-Synthase, einem Enzym aus dem Harnstoffzyklus. Hauptmerkmal ist die Hyperammonämie.[1]
Synonyme sind: ASS-Mangel; Argininosuccinat-Synthase-Mangel; CTLN1; Citrullinämie Typ I; Klassische Zitrullinämie; Citrullinurie
Die Erstbeschreibung stammt aus dem Jahre 1962 durch die kanadischen Ärzte W. C. McMurray, F. Mohuyuddin und Mitarbeiter.[2]
Verbreitung[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]
Die Häufigkeit wird mit 1 bis 9 zu 100.000 angegeben, die Vererbung erfolgt autosomal-rezessiv.[1]
Ursache[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]
Der Erkrankung liegen Mutationen im ASS1-Gen auf Chromosom 9 Genort q34.11 zugrunde, welches für die Argininosuccinat-Synthase kodiert.[3]
Einteilung[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]
Je nach Beginn und Schwere der Krankheitszeichen kann unterschieden werden:
Klinische Erscheinungen[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]
Klinische Kriterien sind:[1]
- Vermehrung von Citrullin und Orotsäure, Verminderung von Arginin
- Krankheitsbeginn kurz nach der Geburt (akut neonatale Form) oder erst als Jugendliche (adulte Form)
- Hyperammonämie mit fortschreitender Lethargie bis zum Koma
- Gedeihstörung und Erbrechen (akut neonatale Form)
- Anorexie, Wachstumsverzögerung, Psychomotorische Retardierung und Krampfanfälle (adulte Form)
Diagnose[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]
Die Diagnose ergibt sich aus der Blutuntersuchung mit Nachweis eines erhöhten Plasmaspiegels von Ammoniak sowie der vermehrten Ausscheidung von Orotsäure im Urin.[1]
Therapie[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]
Die Behandlung besteht in lebenslanger stark protein-reduzierter Diät, zusätzlich können Arginin und Natriumbenzoat mit Phenylbutyrat gegeben werden.[1]
Literatur[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]
- G. Karthikeyan, S. Jagadeesh, S. Seshadri, J. Häberle: Citrullinemia type 1: genetic diagnosis and prenatal diagnosis in subsequent pregnancy. In: Indian pediatrics, Oktober 2013, Band 50, Nummer 10, S. 965–966; PMID 24222285.
- R. J. Chandler, T. N. Tarasenko, K. Cusmano-Ozog, Q. Sun, V. R. Sutton, C. P. Venditti, P. J. McGuire: Liver-directed adeno-associated virus serotype 8 gene transfer rescues a lethal murine model of citrullinemia type 1. In: Gene therapy, Dezember 2013, Band 20, Nummer 12, S. 1188–1191; doi:10.1038/gt.2013.53, PMID 24131980, PMC 3855546 (freier Volltext).
Weblinks[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]
Einzelnachweise[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]
- ↑ a b c d e Zitrullinämie Typ 1. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten).
- ↑ W. C. McMurray, F. Mohyuddin, R. J. Rossiter et al.: Citrullinuria: a new aminoaciduria associated with mental retardation. In: The Lancet, 1962, Band 279, S. 138 only. Note: Originally Volume I.
- ↑ Citrullinemia. In: Online Mendelian Inheritance in Man. (englisch)
- ↑ Akute neonatale Zitrullinämie Typ 1. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten).
- ↑ Adulte Zitrullinämie Typ 1. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten).
