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Magenkarzinom (Stomach cancer) und Adenokarzinome des ösophagogastralen Übergangs (Oesophagogastric junctional adenocarcinoma)

Allgemeines

Das AEG in der in Deutschland gängigen Abkürzung AEG-Tumor/AEG-Karzinom steht für Adenokarzinom des esophago-gastralen Übergangs. Trotz dieser englisch anmutenden Abkürzung, lautet die englisch Abkürzung anscheinend OGJ adenocarcinoma mit der Abkürzung oesophagogastric junction.

Epidemiologie

• Inzidenz regional sehr unterschiedlich, in Westeuropa etwa 5/100.000/a, in Osteuropa, Japan, Südamerika deutlich (etwa 10x) häufiger
• Die Inzidenz des Magenkarzinoms ist in Westeuropa rückläufig, die Inzidenz des AEG-Karzinoms nimmt deutlich zu.

Ätiologie & Risikofaktoren

• Ernährungsgewohnheiten
• Helicobacter pylori
• Alter
• Inhalativer Tabakkonsum
• Alkoholkonsum
• Z. n. Magen-Operation
• Perniziöse Anämie
• Adipositas und Refluxerkrankung sind Risikofaktoren für den AEG-Tumor.
• Genetische Ursachen: hereditäres Magenkarzinom (Mutation im E-Cadherin-Gen), HNPCC-Syndrom

Prävention

• Vitamin C, Cerealien, Karotinoide, Grüner Tee
• Ein Screening-Programm ist nicht etabliert, Untersuchungen bei Risiko-Patienten sind aber sinnvoll.

Klassifikation

AEG I, II, III nach Siewert

• AEG I: Adenokarzinom des distalen Ösophagus, entstanden aus Barrett-Metaplasie (daher auch Barrett-Karzinom), mit oder ohne Infiltration des Mageneingangs. Lymphabfluss ins Mediastinum.
• AEG II: Adenokarzinom der Kardia (auch Kardia-Karzinom) aus deren Epithel oder Metaplasie des ösophagosgastralen Übergangs. Lymphabfluss Richtung Milz und paraaortal.
• AEG III: Adenokarzinom distal der Kardia mit Infiltration des ösophagogastralen Übergangs. Lymphabfluss Richtung Milz und paraaortal.

Histologie

• Adenokarzinom mit verschiedenen zusätzlichen Beschreibungen: diffus, papillär, tubulös, muzinös, adensquamös, undifferenziert; Siegelring-Karzinom
• Typen nach Lauren: intestinaler Typ (etwa 50 %, eher bei Männern und in höherem Alter, assoziiert mit intestinaler Metasplasie und H.-pylori-Infektion) vs. diffuser Typ (etwa 30 %, eher bei Frauen und in jüngerem Lebensalter), 20 % unbestimmbar.
• Typen nach Ming: ausbreitender Typ vs. infiltrativer Typ

TNM

T

• T1: Invasion a) Lamina propria oder Muscularis mucosae, b) Invasion Submukosa
• T2: Invasion Muscularis propria
• T3: Invasion Subserosa ohne Perforation
• T4: a) Perforation der Subserosa, b) Invasion Nachbarorgane

N

Regionäre Lymphknoten (LK): LK an großer und kleiner Kurvatur, Pankreas, Milzregion. Bei mindestens 15 entfernten LK ergibt sich das N-Stadium wie folgt:

• N1: 1-2 befallene regionäre LK
• N2: 3-6 befallene regionäre LK
• N3: a) 7-15 befallene regionäre LK, b) > 15 befallene regionäre LK

M

• M1: andere LK oder Fernmetastasen (inkl. Peritonealzytologie)

Stadien

• I: max. T1 N1 oder T2 N0 (Indexsumme 2)
• II: A) Indexsumme 3, B) Indexsumme 4 (Bsp.: T2 N2, T3 N1)
• III: T4b N0 M0 oder Indexsumme > 4
• IV: alles mit M1

Klinik

Befall

• Lokale Ausbreitung: Pankreas, Milz, Leber, dann Peritoneum.
• Fernmetastasen in Leber, Lunge, Knochen. Speziell: Abtropfmetastasen Over (Krukenberg-Tumor)

Symptome

• Keine eindeutigen Frühsymptome
• Mögliche Symptome: Schmerzen im Oberbauch, Foetor ex ore, Übelkeit/Erbrechen, Appetitverlust/früh einsetzendes Sättigungsgefühl, Gewichtsverlust, Dysphagie, okkultes Blut im Stuhl, Eisenmangelanämie

Diagnostik

• Endoskopie mit Biopsie (multiple Probenentnahmen), Her2-Untersuchung
• Staging: CT Thorax/Abdomen, Endosonographie, Sonographie Abdomen, ggfs. Laparoskopie zum Ausschluss einer Peritonealkarzinose
• DD: MALT-Lymphom, Sarkom, Karzinoid, Karzinosarkom, Metastasen, GIST

Therapie

Operation

• uT1 (maximal Invasion der Submukosa): endoskopische Abtragung (T1a < 2cm/G1-2: Mukosektomie (MEx), sonst Vollwandexzision (VWEx))
• ab uT2 (Invasion Muskularis propria), spätestens ab uT3 (Invasion Subserosa ohne deren Perforation): perioperative Chemotherapie mit FLOT, alternativ bei AEG-Tumor neoadjuvante Radiochemotherapie wie bei Ösophaguskarzinom
• Standardtherapie ab uT2, spätestens uT3: Gastrektomie (GEx) oder 4/5-Magenresektion und Lymphknotendissektion (LND)

Systemtherapie

Chemotherapie

• (ab uT2, eher aber) uT3/uT4: perioperative Chemotherapie mit FLOT (5-FU, Leukovorin (Folinsäure), Oxaliplatin, Docetaxel) q2w, 4 Zyklen vor und 4 Zyklen nach der Operation
• Palliative Chemotherapie: FLO, PLF (Cisplatin, Leukovorin, 5-FU). Zudem Her2-Bestimmung!

Antikörpertherapie

• Bei Her2-Überexpression: Trastuzumab + Chemotherapie
• 2nd Line: Ramucirumab (VEGF-Rezeptor-Antikörper, Hemmung der Angiogenese) mit oder ohne Paclitaxel
• Vor allem bei Tumoren mit Mikrosatelliteninstabilität: Pembrolizumab, Nivolumab

Strahlentherapie

• Nur bei AEG-I-Tumoren und AEG-II-Tumoren: neoadjuvante Radiochemotherapie analog der CROSS-Studie als Alternative zur perioperativen Chemotherapie mit FLOT.
• Nach Gastrektomie adjuvante Radiochemotherapie als Einzelfallentscheidung (Adjuvante Chemotherapie besser als adjuvante Radiochemotherapie in CRITICS-Studie.)
• Palliative Radiotherapie: stabilisierend/analgetisch bei Metastasen/bei fehlender Resektionsmöglichkeit/bei Symptomatik

Supportive Therapie

Stenteinlage

Nachsorge

• 5-JÜR in Prozent in Stadien I, II, III, IV: 67, 37, 14, 0.
• 5-JÜR in Prozent bei resektablem Tumor ohne/mit LK-Befall: 31/6.

Externe Links

• www.onkologie2022.de
• Onkopedia: Magenkarzinom, Onkopedia: Ösophaguskarzinom (inkl. AEG-Tumore)