„Meldonium“ – Versionsunterschied

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* M. Dambrova, E. Liepinsh, I. Kalvinsh: ''Mildronate: cardioprotective action through carnitine-lowering effect.'' In: ''Trends in cardiovascular medicine.'' Band 12, Nummer 6, August 2002, S.&nbsp;275–279, PMID 12242052.
* M. Dambrova, E. Liepinsh, I. Kalvinsh: ''Mildronate: cardioprotective action through carnitine-lowering effect.'' In: ''Trends in cardiovascular medicine.'' Band 12, Nummer 6, August 2002, S.&nbsp;275–279, PMID 12242052.
* N. Sjakste, A. Gutcaits, I. Kalvinsh: ''Mildronate: an antiischemic drug for neurological indications.'' In: ''CNS drug reviews.'' Band 11, Nummer 2, 2005, S.&nbsp;151–168, PMID 16007237.
* N. Sjakste, A. Gutcaits, I. Kalvinsh: ''Mildronate: an antiischemic drug for neurological indications.'' In: ''CNS drug reviews.'' Band 11, Nummer 2, 2005, S.&nbsp;151–168, PMID 16007237.
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* M. Dambrova, M. Makrecka-Kuka u.&nbsp;a.: ''Pharmacological effects of meldonium: Biochemical mechanisms and biomarkers of cardiometabolic activity.'' In: ''Pharmacological research.'' Februar 2016, {{DOI|10.1016/j.phrs.2016.01.019}}, PMID 26850121.

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* M. Dambrova, M. Makrecka-Kuka u.&nbsp;a.: ''Pharmacological effects of meldonium: Biochemical mechanisms and biomarkers of cardiometabolic activity.'' In: ''Pharmacological research.'' [elektronische Veröffentlichung vor dem Druck] Februar 2016, {{DOI|10.1016/j.phrs.2016.01.019}}, PMID 26850121.


== Einzelnachweise ==
== Einzelnachweise ==

Version vom 13. März 2016, 11:14 Uhr

Strukturformel
Strukturformel von Meldonium (zwitterionisch)
Meldonium (zwitterionische Form)
Allgemeines
Name Meldonium
Andere Namen
  • 2-(2-Carboxyethyl)-1,1,1-trimethylhydrazin (IUPAC)
  • Quaterin
  • Mildronate®
Summenformel C6H14N2O2
Kurzbeschreibung

weißer Feststoff[1]

Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer
  • 76144-81-5[2]
  • 86426-17-7 (Dihydrat)
PubChem 123868
Wikidata Q4289752
Eigenschaften
Molare Masse 147,19 g·mol−1
Aggregatzustand

fest

Löslichkeit

>40 g·l−1 (Dihydrat)[1]

Sicherheitshinweise
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung[1][3]

H- und P-Sätze H: 315​‐​319​‐​335
P: 261​‐​305+351+338[1]
Toxikologische Daten
Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.

Meldonium (auch Mildronate, Quaterin, THP, MET-88 oder Mildronāts, russisch Мельдоний) ist der Internationale Freiname für ein Herz- und Kreislaufmedikament. Es wird von dem lettischen Pharmaunternehmen Grindeks[4] produziert und vermarktet. Als Medikament ist es in einigen osteuropäischen Staaten, wie beispielsweise Russland und Litauen, nicht jedoch z. B. in Deutschland oder den Vereinigten Staaten, zugelassen.[5][6]

Seit 1. Januar 2016 steht es als unerlaubte Substanz auf der Dopingliste der Welt-Anti-Doping-Agentur (WADA). Seitdem wurde es bei diversen Athleten nachgewiesen.

Wirkungsmechanismus

Meldonium inhibiert im Organismus die Synthese von Carnitin, mit dem es eine hohe strukturelle Ähnlichkeit hat, indem es das Enzym γ-Butyrobetainhydroxylase blockiert. Im Blutserum steigen dadurch die Spiegel von γ-Butyrobetain (GBB), einer Vorstufe von Carnitin. Den erhöhten GBB-Spiegeln wird eine kardioprotektive Wirkung zugeschrieben.[7]

Medizinische Indikation

Meldonium wird in den Ländern, in denen es zugelassen ist, bei Angina pectoris und Herzinfarkt verschrieben.[8][7][9] Das Konzept dahinter ist die Vorstellung, dass der Metabolismus des Herzmuskels im Falle einer Ischämie, z. B. in Folge eines Herzkranzgefäßverschlusses, vom aeroben auf den anaeroben Stoffwechsel umgestellt werden soll, um die Herzmuskelzellen trotz Sauerstoffmangels noch mit der notwendigen Energie zu versorgen.

Packungsformen

  • 250 mg Kapseln N60[10]
  • 500 mg Kapseln N60
  • Injektion 10 % 5 ml N10

Analytik

Zur zuverlässigen qualitativen und quantitativen Bestimmung von Meldonium wird nach adäquater Probenvorbereitung die Kopplung der HPLC mit der Massenspektrometrie eingesetzt.[11][12]

Dopingverwendung und -fälle

Meldonium wurde am 16. September 2015 mit Wirkung zum 1. Januar 2016 von der WADA als Dopingsubstanz in der Gruppe S4 (Hormone und metabolische Modulatoren) an Position 5.3 gelistet.[13] Zuvor war es auf der Beobachtungsliste.[14][15] Laut WADA ist die Wirkung von Meldonium mit der von Insulin vergleichbar. Es soll die Blutversorgung und die Ausdauer erhöhen.[16]

Unter anderem sind betroffen:

Literatur

  • M. Dambrova, E. Liepinsh, I. Kalvinsh: Mildronate: cardioprotective action through carnitine-lowering effect. In: Trends in cardiovascular medicine. Band 12, Nummer 6, August 2002, S. 275–279, PMID 12242052.
  • N. Sjakste, A. Gutcaits, I. Kalvinsh: Mildronate: an antiischemic drug for neurological indications. In: CNS drug reviews. Band 11, Nummer 2, 2005, S. 151–168, PMID 16007237.
  • M. Dambrova, M. Makrecka-Kuka u. a.: Pharmacological effects of meldonium: Biochemical mechanisms and biomarkers of cardiometabolic activity. In: Pharmacological research. Februar 2016, doi:10.1016/j.phrs.2016.01.019, PMID 26850121.

Einzelnachweise

  1. ↑ a b c d e Datenblatt Meldonium dihydrate bei Sigma-Aldrich (PDF).Vorlage:Sigma-Aldrich/Abruf nicht angegeben
  2. ↑ a b c d e f g Eintrag in der ChemIDplus-Datenbank der United States National Library of Medicine (NLM) (Seite nicht mehr abrufbar)
  3. ↑ Eintrag zu Mildronate dihydrate bei ChemBlink
  4. ↑ Homepage von Grindeks
  5. ↑ Christian Görgens, Sven Guddat, Josef Dib, Hans Geyer, Wilhelm Schänzer, Mario Thevis: Mildronate (Meldonium) in professional sports – monitoring doping control urine samples using hydrophilic interaction liquid chromatography – high resolution/high accuracy mass spectrometry. In: Drug Testing and Analysis. 7. Jahrgang, Nr. 11-12, 2015, S. 973–979, doi:10.1002/dta.1788.
  6. ↑ Meldonium (Mildronate®) bei dopinginfo.de
  7. ↑ a b E. Liepinsh, R. Vilskersts u. a.: Mildronate, an inhibitor of carnitine biosynthesis, induces an increase in gamma-butyrobetaine contents and cardioprotection in isolated rat heart infarction. In: Journal of cardiovascular pharmacology. Band 48, Nummer 6, Dezember 2006, S. 314–319, doi:10.1097/01.fjc.0000250077.07702.23, PMID 17204911.
  8. ↑ C. Sesti, B. Z. Simkhovich u. a.: Mildronate, a novel fatty acid oxidation inhibitor and antianginal agent, reduces myocardial infarct size without affecting hemodynamics. In: Journal of cardiovascular pharmacology. Band 47, Nummer 3, März 2006, S. 493–499, doi:10.1097/01.fjc.0000211732.76668.d2, PMID 16633095.
  9. ↑ Y. Hayashi, T. Kirimoto u. a.: Beneficial effects of MET-88, a gamma-butyrobetaine hydroxylase inhibitor in rats with heart failure following myocardial infarction. In: European journal of pharmacology. Band 395, Nummer 3, Mai 2000, S. 217–224, PMID 10812052.
  10. ↑ Products. In: grindeks.lv. Abgerufen am 8. März 2016.
  11. ↑ Lv YF, Hu X, Bi KS: Determination of mildronate in human plasma and urine by liquid chromatography-tandem mass spectrometry, J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2007 Jun 1;852(1-2):35-9, PMID 17287154
  12. ↑ Pidpruzhnykov YV, Sabko VE, Iurchenko VV, Zupanets IA: UPLC-MS/MS method for bioequivalence study of oral drugs of meldonium, Biomed Chromatogr. 2012 May;26(5):599-605, PMID 21915891
  13. ↑ PROHIBITED LIST – JANUARY 2016 World Anti-Doping Agency, abgerufen am 8. März 2016.
  14. ↑ dpa: Neues Mittel auf Dopingliste. In: FAZ.net. 30. September 2015, abgerufen am 8. März 2016.
  15. ↑ WADA 2015 Monitoring Program. In: wada-ama.org. WADA, 1. Januar 2016;.
  16. ↑ Dopingverdacht: Staatsanwälte ermitteln gegen Ringer. In: Spiegel Online. 24. Februar 2016, abgerufen am 8. März 2016.
  17. ↑ Biathlon: Ukrainerin Abramowa sorgt für Dopingfall. In: Spiegel Online. 9. Februar 2016, abgerufen am 8. März 2016.
  18. ↑ Auch B-Probe von Abeba Aregawi positiv. In: leichtathletik.de. 10. März 2016, abgerufen am 11. März 2016.
  19. ↑ Scharapowas Dopingmittel ist in Russland ein Renner. In: welt.de. 8. März 2016, abgerufen am 8. März 2016.
  20. ↑ a b c d sid: Doping: Bereits sieben Meldonium-Fälle in diesem Jahr. In: handelsblatt.com. 8. März 2016, abgerufen am 8. März 2016.
  21. ↑ Eisschnellläufer Kulischnikow mit Meldonium gedopt. In: Augsburger Allgemeine. 8. März 2016, abgerufen am 8. März 2016.
  22. ↑ Tennis: Scharapowa positiv auf Doping getestet. In: Spiegel Online. 7. März 2016, abgerufen am 8. März 2016.
  23. ↑ Dopingfälle mit der Substanz Meldonium. In: sueddeutsche.de. Abgerufen am 8. März 2016.
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