„Silvestrol“ – Versionsunterschied

aus Wikipedia, der freien Enzyklopädie
Zur Navigation springen Zur Suche springen
Versionsgeschichte interaktiv durchsuchen
[gesichtete Version][gesichtete Version]
← Zum vorherigen VersionsunterschiedZum nächsten Versionsunterschied →
Inhalt gelöscht Inhalt hinzugefügt
VisuellWikitext
unterteilt, form
+ Refs
Zeile 1: Zeile 1:
{{QS-Medizin}}
{{Infobox Chemikalie
{{Infobox Chemikalie
| Strukturformel = [[Datei:Silvestrol.svg|300px|Strukturformel von Silvestrol]]
| Strukturformel = [[Datei:Silvestrol.svg|300px|Strukturformel von Silvestrol]]
Zeile 33: Zeile 32:


== Vorkommen ==
== Vorkommen ==
Silvestrol kann aus Früchten und Zweigen der tropischen Pflanze ''[[Aglaia foveolata]]'' und verwandten Arten [[Extraktion (Verfahrenstechnik)|extrahiert]] werden. Die Gattung ''[[Aglaia (Gattung)|Aglaia]]'' gehört zur Familie der [[Mahagonigewächse]] („Meliaceae“), die hauptsächlich in [[Indonesien]] und in [[Malaysia]] endemisch sind.
Silvestrol und verschiedene [[Derivat (Chemie)|Derivate]] können aus Früchten und Zweigen der tropischen Pflanze ''[[Aglaia foveolata]]'' und verwandten Arten [[Extraktion (Verfahrenstechnik)|extrahiert]] werden.<ref>L. Pan, J. L. Woodard, D. M. Lucas, J. R. Fuchs, A. D. Kinghorn: ''Rocaglamide, silvestrol and structurally related bioactive compounds from Aglaia species.'' In: ''Natural product reports.'' Band 31, Nummer 7, Juli 2014, S.&nbsp;924–939, {{DOI|10.1039/c4np00006d}}, PMID 24788392, {{PMC|4091845}}.</ref> Die Gattung ''[[Aglaia (Gattung)|Aglaia]]'' gehört zur Familie der [[Mahagonigewächse]] („Meliaceae“), die hauptsächlich in [[Indonesien]] und in [[Malaysia]] endemisch sind.


== Eigenschaften ==
== Eigenschaften ==
Silvestrol ist ein spezifischer und potenter Inhibitor der RNA-Helikase [[RNA-Helikase EIF4A|eIF4A]], ein [[Enzym]], das während der Einleitung der [[Translation (Biologie)|Translation]] (im Rahmen der [[Proteinbiosynthese]]) RNA-[[Sekundärstruktur]]en in [[Messenger RNA|messenger]] [[RNA-Synthese|RNAs]] entwindet. Dadurch wird ein Andocken der [[Ribosom|kleinen ribosomalen Untereinheit]] an der mRNA ermöglicht.<ref>{{Literatur |Autor=Jerry Pelletier, Jeremy Graff, Davide Ruggero, Nahum Sonenberg |Titel=Targeting the eIF4F Translation Initiation Complex: A Critical Nexus for Cancer Development |Sammelwerk=Cancer Research |Band=75 |Nummer=2 |Datum=2015 |Seiten=250–263 |DOI=10.1158/0008-5472.can-14-2789}}</ref> Insbesondere einige mRNAs von [[Onkogen|Protoonkogenen]] und virale mRNAs benötigen die Helikase-Aktivität von eIF4A für ihre Proteinbiosynthese.
Silvestrol ist ein spezifischer und potenter Inhibitor der RNA-Helikase [[RNA-Helikase EIF4A|eIF4A]], ein [[Enzym]], das an der Einleitung der [[Translation (Biologie)|Translation]] (im Rahmen der [[Proteinbiosynthese]]) beteiligt ist und RNA-[[Sekundärstruktur]]en in [[Messenger RNA|messenger RNAs]] mit [[Cap-Struktur]] entwindet.<ref>C. Lu, L. Makala, D. Wu, Y. Cai: ''Targeting translation: eIF4E as an emerging anticancer drug target.'' In: ''Expert reviews in molecular medicine.'' Band 18, Januar 2016, S.&nbsp;e2, {{DOI|10.1017/erm.2015.20}}, PMID 26775675.</ref> Dadurch wird ein Andocken der [[Ribosom|kleinen ribosomalen Untereinheit]] an der mRNA ermöglicht.<ref>{{Literatur |Autor=Jerry Pelletier, Jeremy Graff, Davide Ruggero, Nahum Sonenberg |Titel=Targeting the eIF4F Translation Initiation Complex: A Critical Nexus for Cancer Development |Sammelwerk=Cancer Research |Band=75 |Nummer=2 |Datum=2015 |Seiten=250–263 |DOI=10.1158/0008-5472.can-14-2789}}</ref> Insbesondere einige mRNAs von [[Onkogen|Protoonkogenen]] und virale mRNAs benötigen die Helikase-Aktivität von eIF4A für ihre Proteinbiosynthese.


== Anwendungen ==
== Anwendungen ==
In der [[Pharmaforschung#Präklinische Prüfung neuer Wirkstoffe|präklinischen]] Krebsforschung wird Silvestrol seit einigen Jahren zur Hemmung des Tumorzellwachstums in [[Zellkultur]]en und in [[Tiermodell|Tumormausmodellen]] eingesetzt.<ref>{{Literatur |Autor=Takayuki Kogure, A. Douglas Kinghorn, Irene Yan, Brad Bolon, David M. Lucas |Titel=Therapeutic Potential of the Translation Inhibitor Silvestrol in Hepatocellular Cancer |Sammelwerk=PLOS ONE |Band=8 |Nummer=9 |Datum=2013 |Seiten=e76136 |DOI=10.1371/journal.pone.0076136 |PMC=3784426 |PMID=24086701}}</ref> Silvestrol zeigt dabei eine geringe [[Zytotoxizität]] gegenüber gesunden Zellen.
In der [[Pharmaforschung#Präklinische Prüfung neuer Wirkstoffe|präklinischen]] Krebsforschung wird Silvestrol seit einigen Jahren zur Hemmung des Tumorzellwachstums in humanen [[Zellkultur]]en und in [[Tiermodell|Tumormausmodellen]] eingesetzt.<ref>{{Literatur |Autor=Takayuki Kogure, A. Douglas Kinghorn, Irene Yan, Brad Bolon, David M. Lucas |Titel=Therapeutic Potential of the Translation Inhibitor Silvestrol in Hepatocellular Cancer |Sammelwerk=PLOS ONE |Band=8 |Nummer=9 |Datum=2013 |Seiten=e76136 |DOI=10.1371/journal.pone.0076136 |PMC=3784426 |PMID=24086701}}</ref><ref>W. L. Chen, L. Pan, A. D. Kinghorn, S. M. Swanson, J. E. Burdette: ''Silvestrol induces early autophagy and apoptosis in human melanoma cells.'' In: ''BMC cancer.'' Band 16, Januar 2016, S.&nbsp;17, {{DOI|10.1186/s12885-015-1988-0}}, PMID 26762417, {{PMC|4712514}}.</ref> Silvestrol zeigt dabei eine geringe [[Zytotoxizität]] gegenüber gesunden Zellen.


In einer aktuellen Studie mit [[Ebolavirus|Ebola]]-infizierten menschlichen Makrophagen wurde gezeigt, dass Silvestrol in Zellkulturen wirksam die Viruslast verringern kann und die Produktion viraler Proteine stark reduziert ist.<ref>{{Literatur |Autor=Nadine Biedenkopf, Kerstin Lange-Grünweller, Falk W. Schulte, Aileen Weißer, Christin Müller |Titel=The natural compound silvestrol is a potent inhibitor of Ebola virus replication |Sammelwerk=Antiviral Research |Band=137 |Datum=2017 |Seiten=76–81 |DOI=10.1016/j.antiviral.2016.11.011}}</ref>
In einer aktuellen Studie mit [[Ebolavirus|Ebola]]-infizierten menschlichen Makrophagen wurde gezeigt, dass Silvestrol in Zellkulturen wirksam die Viruslast verringern kann und die Produktion viraler Proteine stark reduziert ist.<ref>{{Literatur |Autor=Nadine Biedenkopf, Kerstin Lange-Grünweller, Falk W. Schulte, Aileen Weißer, Christin Müller |Titel=The natural compound silvestrol is a potent inhibitor of Ebola virus replication |Sammelwerk=Antiviral Research |Band=137 |Datum=2017 |Seiten=76–81 |DOI=10.1016/j.antiviral.2016.11.011}}</ref>

Version vom 20. Dezember 2016, 15:54 Uhr

Strukturformel
Strukturformel von Silvestrol
Allgemeines
Name Silvestrol
Andere Namen

Methyl-(1R,2R,3S,3aR,8bS)-6-{[(3R,6R)-6-[(1R)-1,2-dihydroxyethyl]-3-methoxy-1,4-dioxan-2-yl]oxy}-1,8b-dihydroxy-8-methoxy-3a-(4-methoxyphenyl)-3-phenyl-2,3-dihydro-1H-cyclopenta[b][1]benzofuran-2-carboxylat

Summenformel C34H38O13
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer 697235-38-4
PubChem 66575060
Wikidata Q27135085
Arzneistoffangaben
Wirkmechanismus

eIF4A-Inhibitor

Eigenschaften
Molare Masse 654,66 g·mol−1
Dichte

1,45 g·cm−3[1]

Schmelzpunkt

120−122 °C[1]

Sicherheitshinweise
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung
keine Einstufung verfügbar[2]
Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.

Silvestrol ist ein Naturstoff aus der Gruppe der Cyclopenta[b]benzofurane.

Vorkommen

Silvestrol und verschiedene Derivate können aus Früchten und Zweigen der tropischen Pflanze Aglaia foveolata und verwandten Arten extrahiert werden.[3] Die Gattung Aglaia gehört zur Familie der Mahagonigewächse („Meliaceae“), die hauptsächlich in Indonesien und in Malaysia endemisch sind.

Eigenschaften

Silvestrol ist ein spezifischer und potenter Inhibitor der RNA-Helikase eIF4A, ein Enzym, das an der Einleitung der Translation (im Rahmen der Proteinbiosynthese) beteiligt ist und RNA-Sekundärstrukturen in messenger RNAs mit Cap-Struktur entwindet.[4] Dadurch wird ein Andocken der kleinen ribosomalen Untereinheit an der mRNA ermöglicht.[5] Insbesondere einige mRNAs von Protoonkogenen und virale mRNAs benötigen die Helikase-Aktivität von eIF4A für ihre Proteinbiosynthese.

Anwendungen

In der präklinischen Krebsforschung wird Silvestrol seit einigen Jahren zur Hemmung des Tumorzellwachstums in humanen Zellkulturen und in Tumormausmodellen eingesetzt.[6][7] Silvestrol zeigt dabei eine geringe Zytotoxizität gegenüber gesunden Zellen.

In einer aktuellen Studie mit Ebola-infizierten menschlichen Makrophagen wurde gezeigt, dass Silvestrol in Zellkulturen wirksam die Viruslast verringern kann und die Produktion viraler Proteine stark reduziert ist.[8]

Für die Anwendung am Menschen ist die Verbindung bisher nicht zugelassen. Außerdem gibt es derzeit (Stand: 2016) noch keine klinischen Studien mit Silvestrol.[9]

Herstellung

2007 gelang erstmals die Totalsynthese von Silvestrol.[10][11][12]

Einzelnachweise

  1. ↑ a b Eintrag zu Silvestrol 697235-38-4 bei ChemBlink
  2. ↑ Dieser Stoff wurde in Bezug auf seine Gefährlichkeit entweder noch nicht eingestuft oder eine verlässliche und zitierfähige Quelle hierzu wurde noch nicht gefunden.
  3. ↑ L. Pan, J. L. Woodard, D. M. Lucas, J. R. Fuchs, A. D. Kinghorn: Rocaglamide, silvestrol and structurally related bioactive compounds from Aglaia species. In: Natural product reports. Band 31, Nummer 7, Juli 2014, S. 924–939, doi:10.1039/c4np00006d, PMID 24788392, PMC 4091845 (freier Volltext).
  4. ↑ C. Lu, L. Makala, D. Wu, Y. Cai: Targeting translation: eIF4E as an emerging anticancer drug target. In: Expert reviews in molecular medicine. Band 18, Januar 2016, S. e2, doi:10.1017/erm.2015.20, PMID 26775675.
  5. ↑ Jerry Pelletier, Jeremy Graff, Davide Ruggero, Nahum Sonenberg: Targeting the eIF4F Translation Initiation Complex: A Critical Nexus for Cancer Development. In: Cancer Research. Band 75, Nr. 2, 2015, S. 250–263, doi:10.1158/0008-5472.can-14-2789.
  6. ↑ Takayuki Kogure, A. Douglas Kinghorn, Irene Yan, Brad Bolon, David M. Lucas: Therapeutic Potential of the Translation Inhibitor Silvestrol in Hepatocellular Cancer. In: PLOS ONE. Band 8, Nr. 9, 2013, S. e76136, doi:10.1371/journal.pone.0076136, PMID 24086701, PMC 3784426 (freier Volltext).
  7. ↑ W. L. Chen, L. Pan, A. D. Kinghorn, S. M. Swanson, J. E. Burdette: Silvestrol induces early autophagy and apoptosis in human melanoma cells. In: BMC cancer. Band 16, Januar 2016, S. 17, doi:10.1186/s12885-015-1988-0, PMID 26762417, PMC 4712514 (freier Volltext).
  8. ↑ Nadine Biedenkopf, Kerstin Lange-Grünweller, Falk W. Schulte, Aileen Weißer, Christin Müller: The natural compound silvestrol is a potent inhibitor of Ebola virus replication. In: Antiviral Research. Band 137, 2017, S. 76–81, doi:10.1016/j.antiviral.2016.11.011.
  9. ↑ Silvestrol bei clinicaltrials.gov, abgerufen am 19. Dezember 2016.
  10. ↑ L. Pan, J. L. Woodard u. a.: Rocaglamide, silvestrol and structurally related bioactive compounds from Aglaia species. In: Natural product reports. Band 31, Nummer 7, Juli 2014, S. 924–939, doi:10.1039/c4np00006d. PMID 24788392, PMC 4091845 (freier Volltext) (Review).
  11. ↑ B. Gerard, R. Cencic u. a.: Enantioselective synthesis of the complex rocaglate (−)-silvestrol. In: Angewandte Chemie. Band 46, Nummer 41, 2007, S. 7831–7834, doi:10.1002/anie.200702707. PMID 17806093.
  12. ↑ M. El Sous, M. L. Khoo u. a.: Total synthesis of (−)-episilvestrol and (−)-silvestrol. In: Angewandte Chemie. Band 46, Nummer 41, 2007, S. 7835–7838, doi:10.1002/anie.200702700. PMID 17823902.
Abgerufen von „https://de.wikipedia.org/w/index.php?title=Silvestrol&oldid=160840043“