Metabotroper Glutamatrezeptor 5

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Metabotropic glutamate receptor 5
Andere Namen

mGluR5

Eigenschaften des menschlichen Proteins
Masse/Länge Primärstruktur 1.212 Aminosäuren, 132.469 Da
Bezeichner
Externe IDs
Vorkommen
Homologie-Familie Hovergen
Orthologe (Mensch)
Entrez 2915
Ensembl ENSG00000168959
UniProt P41594
Refseq (mRNA) NM_000842.4
Refseq (Protein) NP_000833.1
PubMed-Suche 2915

Metabotroper Glutamatrezeptor 5 (GRM 5, mGluR5) ist ein Protein aus der Gruppe der metabotropen Glutamatrezeptoren.

Eigenschaften[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]

Der metabotrope Glutamatrezeptor 5 ist ein G-Protein-gekoppelter Rezeptor.[1] Gemeinsam mit mGluR1 bildet er die Gruppe I der metabotropen Glutamatrezeptoren. Nach Bindung von Glutamat erfolgt eine Konformationsänderung, die eine Signaltransduktion über G-Proteine (aus der Familie Gq) bewirkt. In Folge wird die Phospholipase C aktiviert, was zur Anreicherung von IP3 und Diacylglycerol (DAG) im Zellinneren führt. Über IP3-Rezeptoren kommt es zur Freisetzung von Calciumionen aus dem endoplasmatischen Retikulum, während DAG vor allem die Proteinkinase C aktiviert. Der metabotrope Glutamatrezeptor 5 besitzt Disulfidbrücken und ist glykosyliert, methyliert und phosphoryliert.[1] Der metabotrope Glutamatrezeptor 5 ist an der synaptischen Plastizität beteiligt.[1]

Liganden[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]

Agonist[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]

  • CHPG (2-amino-2-(2-chlor-5-hydroxyphenyl)essigsäure)

Antagonisten[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]

Positive allosterische Modulatoren[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]

  • ADX-47273[4]
  • CPPHA[5][6]
  • VU-29: Ki = 244 nM, EC50 = 9,0 nM; VU-36: Ki = 95 nM, EC50 = 10,6 nM[7]
  • VU-1545: Ki = 156 nM, EC50 = 9.6 nM[8]
  • CDPPB (3-cyano-N-(1,3-diphenyl-1H-pyrazol-5-yl)benzamid)[9]
  • DFB (1-(3-fluorphenyl)-N-((3-fluorphenyl)methylidenamino)methanimin)

Orthosterischer Antagonist[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]

Negative allosterische Modulatoren[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]

Einzelnachweise[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]

  1. ↑ a b c GRM5 - Metabotropic glutamate receptor 5 precursor - Homo sapiens (Human) - GRM5 gene & protein. In: uniprot.org. 10. Oktober 2018, abgerufen am 6. November 2018 (englisch).
  2. ↑ David Amaral: Autism Spectrum Disorders. Oxford University Press, 2011, ISBN 978-0-19-970747-8, S. 806.
  3. ↑ a b Rosenberg's Molecular and Genetic Basis of Neurological and Psychiatric Disease, 5th Edition, Academic Press, 2014, ISBN 978-0-12-410529-4
  4. ↑ Liu F, Grauer S, Kelley C, Navarra R, Graf R, Zhang G, Atkinson PJ, Popiolek M, Wantuch C, Khawaja X, Smith D, Olsen M, Kouranova E, Lai M, Pruthi F, Pulicicchio C, Day M, Gilbert A, Pausch MH, Brandon NJ, Beyer CE, Comery TA, Logue S, Rosenzweig-Lipson S, Marquis KL: ADX47273 [S-(4-fluoro-phenyl)-{3-[3-(4-fluoro-phenyl)-[1,2,4]-oxadiazol-5-yl]-piperidin-1-yl}-methanone]: a novel metabotropic glutamate receptor 5-selective positive allosteric modulator with preclinical antipsychotic-like and procognitive activities. In: The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 327. Jahrgang, Nr. 3, Dezember 2008, S. 827–39, doi:10.1124/jpet.108.136580, PMID 18753411.
  5. ↑ Zhao Z, Wisnoski DD, O’Brien JA, Lemaire W, Williams DL, Jacobson MA, Wittman M, Ha SN, Schaffhauser H, Sur C, Pettibone DJ, Duggan ME, Conn PJ, Hartman GD, Lindsley CW: Challenges in the development of mGluR5 positive allosteric modulators: the discovery of CPPHA. In: Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 17. Jahrgang, Nr. 5, März 2007, S. 1386–91, doi:10.1016/j.bmcl.2006.11.081, PMID 17210250.
  6. ↑ O’Brien JA, Lemaire W, Wittmann M, Jacobson MA, Ha SN, Wisnoski DD, Lindsley CW, Schaffhauser HJ, Rowe B, Sur C, Duggan ME, Pettibone DJ, Conn PJ, Williams DL: A novel selective allosteric modulator potentiates the activity of native metabotropic glutamate receptor subtype 5 in rat forebrain. In: The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 309. Jahrgang, Nr. 2, Mai 2004, S. 568–77, doi:10.1124/jpet.103.061747, PMID 14747613.
  7. ↑ Chen Y, Nong Y, Goudet C, Hemstapat K, de Paulis T, Pin JP, Conn PJ: Interaction of novel positive allosteric modulators of metabotropic glutamate receptor 5 with the negative allosteric antagonist site is required for potentiation of receptor responses. In: Molecular Pharmacology. 71. Jahrgang, Nr. 5, Mai 2007, S. 1389–98, doi:10.1124/mol.106.032425, PMID 17303702.
  8. ↑ de Paulis T, Hemstapat K, Chen Y, Zhang Y, Saleh S, Alagille D, Baldwin RM, Tamagnan GD, Conn PJ: Substituent effects of N-(1,3-diphenyl-1H-pyrazol-5-yl)benzamides on positive allosteric modulation of the metabotropic glutamate-5 receptor in rat cortical astrocytes. In: Journal of Medicinal Chemistry. 49. Jahrgang, Nr. 11, Juni 2006, S. 3332–44, doi:10.1021/jm051252j, PMID 16722652.
  9. ↑ Kinney GG, O’Brien JA, Lemaire W, Burno M, Bickel DJ, Clements MK, Chen TB, Wisnoski DD, Lindsley CW, Tiller PR, Smith S, Jacobson MA, Sur C, Duggan ME, Pettibone DJ, Conn PJ, Williams DL: A novel selective positive allosteric modulator of metabotropic glutamate receptor subtype 5 has in vivo activity and antipsychotic-like effects in rat behavioral models. In: The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 313. Jahrgang, Nr. 1, April 2005, S. 199–206, doi:10.1124/jpet.104.079244, PMID 15608073.
  10. ↑ Silverman JL, Smith DG, Rizzo SJ, Karras MN, Turner SM, Tolu SS, Bryce DK, Smith DL, Fonseca K, Ring RH, Crawley JN: Negative allosteric modulation of the mGluR5 receptor reduces repetitive behaviors and rescues social deficits in mouse models of autism. In: Science Translational Medicine. 4. Jahrgang, Nr. 131, April 2012, S. 131ra51, doi:10.1126/scitranslmed.3003501, PMID 22539775, PMC 4904784 (freier Volltext).
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