Nicht-invasiver Pränataltest

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Die Akronyme NIPT oder NIPD stehen für Nicht-invasiver Pränataltest bzw. Nicht-invasive Pränataldiagnose. Diese Verfahren verwenden eine (kleine) Blutprobe der Schwangeren, um lange vor der Geburt genetisch bedingte Krankheiten des Fötus festzustellen.[1][2] In gängiger Praxis wird lediglich nach den häufigsten Chromosomen-Abweichungen des Kindes gesucht, die mit sehr hoher Sicherheit festzustellen sind. Die Venenpunktion bei der Mutter gilt hier als „nichtinvasiv“, im Gegensatz zu Eingriffen wie Fruchtwasseruntersuchung oder Mutterkuchenpunktion. Letztere werden mehr und mehr gemieden, weil sie Schwangere belasten und weil 0,3 bis 1 % solcher Eingriffe zu einer Fehlgeburt führen (Stand: 2014).[3]:1

Voraussetzung[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]

Die NIPT-Verfahren beruhen auf der Entdeckung, dass im Blutkreislauf von Schwangeren zellfreie DNA-Fragmente (cfDNA) vom gesamten Genom des Fötus flottieren.[4][5][6]

Zum fötalen Wachstum gehören ständige Umbauvorgänge. Mit diesen geht der programmierte Zelltod einher, der die Zellkerne aufbricht und die DNA der Chromosomen zerstückelt.[7][8] Sogar die embryonalen Erythrozyten geben ein Beispiel, da sie den Zellkern behalten.[9][10] Die fötalen DNA-Fragmente sind also zellfrei (cell free, cfDNA) und kurz, sodass sie die Plazentaschranke passieren können und in den Blutkreislauf der Mutter gelangen. Ab der zehnten Schwangerschaftswoche reicht der Anteil der fötalen DNA aus, um von einer Blutprobe der Mutter einen aussagekräftigen NIPT durchzuführen.

Methode[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]

Für die Durchführung eines NIPT reicht eine Blutprobe der Mutter.

Es gibt in Deutschland 2014 drei verfügbare Testverfahren[3]:2 bis 4:

  1. Whole Genom Sequencing (PraenaTest®),
  2. Digital Analysis of selected regions (DANSR)-Methode (Harmony Test®) und
  3. Single Nucleotide Polymorphisms (SNPs) (Panorama Test®).

Die Tests analysieren und erkennen die kindlichen und mütterlichen DNA-Chromosomenbruchstücke, ordnen sie den jeweiligen Chromosomen zu und zählen diese.[3]:2 Dies geschieht entweder durch Vergleich mit mütterlichen DNA-Anteilen oder durch Nachweis von kleinen DNA-Abschnitten, die für bestimmte Chromosomen charakteristisch sind.

Fehlen oder sind Chromosomen oder Chromosomenteile überzählig vorhanden, spricht man von Chromosomenabweichungen. Eine bekannte Form der Chromosomenanomalie ist die Trisomie, bei der ein bestimmtes Chromosom dreimal statt zweimal vorhanden ist. Die häufigsten Trisomien sind die Trisomien 13, 18 und 21. Trisomie 21 führt zum Krankheitsbild des Down-Syndroms und ist die häufigste numerische Chromosomenstörung. Trisomie 18 („Edwards-Syndrom“) und Trisomie 13 („Pätau-Syndrom“) können lebend geboren werden, haben aber meist eine Lebenserwartung von weniger als zwölf Monaten.

Die Testverfahren können eine Trisomie 21 mit einer Erkennungsrate (ER oder auch Sensitivität oder true positive rate) von über 99 % nachweisen. Für eine Trisomie 18 liegt die ER je nach Testverfahren zwischen 98 und 100 %. Je nach Testverfahren liegt die ER zwischen 80 und über 99 % für eine Trisomie 13.[3]:3

Die false positive rate (FPR) gibt die Wahrscheinlichkeit für einen Fehlalarm an. Die FPR liegt bei allen drei Trisomien je nach Testverfahren zwischen 0,05 und 0,9 %.[3]:3

Kosten[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]

Deutschland[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]

Die Untersuchungskosten lagen im Juni 2017 je nach Testverfahren und Umfang der Diagnostik beim PraenaTest® bzw. Harmony Test® zwischen 199 und 399 Euro.[11][12] Im Mai 2014 kosteten die Untersuchungen je nach Testverfahren zwischen 485 und 925 Euro.[3]:4 [13]

Österreich[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]

Indirekter Hinweis: Drei-Länder-Empfehlung zum Einsatz von Nicht-invasiven pränatalen Tests (NIPT): Analyse der zellfreien DNA (cfDNA) im mütterlichen Blut zum Screening auf fetale Chromosomenstörungen in der klinischen Praxis.[14]

Schweiz[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]

Ist das Risiko für eine Trisomie 13, 18 oder 21 höher als 1:1000, ermittelt im Ersttrimestertest (ETT), so übernimmt seit 2015[15] die obligatorische Krankenpflegeversicherung die Kosten für eine NIPT.[16] Die Kosten betragen rund 700 bis 1000 Franken (2018).[17]

Pro-Argumente[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]

Die drei am häufigsten auftretenden „fetalen Chromosomenauffälligkeiten“ können „durch eine risikolose Blutentnahme“ „relativ sicher festgestellt oder ausgeschlossen werden“.[3]:5

Bedenken[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]

Die Testverfahren untersuchen nur ausgewählte Chromosomen auf Anomalien. Selten auftretende Mosaikformen[3]:3, das Fehlen von Bruchstücken und die zahlenmäßigen Abweichungen anderer Chromosomen als 13, 18, 21 können nicht erkannt werden. Einige der NIPT-Testverfahren untersuchen auch Chromosom X und Y, X0 (Turner-Syndrom) und Triploidie. Für letztgenannte Anomalien ist der Nachweis möglich, aber deutlich ungenauer als für die Trisomien.[3]:4

Sinkt der Anteil an kindlicher DNA im mütterlichen Blut unter einen bestimmten Wert, kann der Test nicht mehr richtig ausgewertet werden.[3]:3 „Bei 3 bis 4 Prozent der Proben“ kann „kein Ergebnis erzielt werden“ oder muss „eine erneute Blutentnahme erfolgen“.[3]:5

Es ist weiterhin zu bedenken, dass mit einem „normalen“ Testergebnis kein völlig gesundes Kind garantiert werden kann, da die Trisomien nur ca. 10 % der bei Geburt auffälligen Kinder ausmachen.

Einzelnachweise[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]

  1. Anupama Srinivasan u. a.: Noninvasive detection of fetal subchromosome abnormalities via deep sequencing of maternal plasma. In: American J Human Genetics 92, 2, 2013: 167–176 doi:10.1016/j.ajhg.2012.12.006 (Volltext).
  2. Trisomien: Bluttest ist konventionellem Screening in Studie überlegen. aerzteblatt.de, 7. Juni 2013; abgerufen am 15. September 2016.
  3. a b c d e f g h i j k Angelika Dohr, Vera Bramkamp: Nicht invasive Pränataltests NIPT. (PDF; 159 kB) In: pro familia medizin, Nr. 2. Mai 2014, abgerufen am 15. August 2016.
  4. Y M Dennis Lo: Fetal DNA in maternal plasma: Biology and diagnostic applications. In: Clin Chem 46, 12, 2000: 1903–1906.
  5. Yuk-ming Dennis Lo, N Corbetta, P F Chamberlain, V Rai, I L Sargent, C W Redman, J S Wainscoat: Presence of fetal DNA in maternal plasma and serum. In: Lancet 350, Nr. 9076, 1997, S. 485–487. doi:10.1016/S0140-6736(97)02174-0
  6. P Mandel, P Metais: Les acides nucléiques du plasma sanguin chez l’homme. In: C R Acad Sceances Soc Biol Fil, Paris 142, 1948, S. 241–243.
  7. D Kraljevic, K Vukojevic, D Karan, B Rajic, J Todorovic, J Miskovic, V Tomic, M Kordic, V Soljic: Proliferation, apoptosis and expression of matrix metalloproteinase-9 in human fetal lung. In: Acta Histochem, 117, 4/5, 2015, S. 444–450. doi:10.1016/j.acthis.2015.02.003.
  8. M A Helal, Huseyin Mehmet, N S Thomas, Phillip M Cox, D J Ralph, Rekha Bajoria, Rohit Chatterjee: Ontogeny of human fetal testicular apoptosis during first, second, and third trimesters of pregnancy. In: J Clin Endocrinol Metab, 87, 3, 2002, S. 1189–1193. DOI:10.1210/jcem.87.3.7836.
  9. Kathleen E McGrath, Jenna M Frame, James Palis: Early hematopoiesis and macrophage development. In: Semin Immunol 27, 6, 2015, S. 379–387, PMC 4856633 (freier Volltext)
  10. Tobias Franz Hermle: Programmierter Zelltod fetaler Erythrozyten. Doktorarbeit an der Med Fak, Universität Tübingen 2007. uni-tuebingen.de (PDF)
  11. Cenata Webseite. Roche Diagnostics und Cenata GmbH, 6. Juli 2017, abgerufen am 6. Juli 2017.
  12. Lifecodexx Website. LifeCodexx AG, 6. Juni 2017, abgerufen am 6. Juni 2017.
  13. Ulrich Bahnsen: Pränataldiagnostik: Mutters Blut, Babys Gene. Neue Tests liefern noch mehr Daten über das Erbgut des Fötus. Wollen Eltern wirklich alles wissen? In: Die Zeit, Nr. 6/2013.
  14. M Schmid, P Klaritsch, W Arzt, T Burkhardt, H C Duba, M Häusler, E Hafner, U Lang, B Pertl, M Speicher, H Steiner, S Tercanli, E Merz, K S Heling, B Eiben: Cell-free DNA testing for fetal chromosomal anomalies in clinical practice: Austrian-German-Swiss recommendations for non-invasive prenatal tests (NIPT). In: Ultraschall Med 36, 5, 2015, S. 507–510. doi: 10.1055/s-0035-1553804.
  15. Krankenversicherung vergütet nicht-invasive Trisomie-Bluttests. Swissmom
  16. Der Ersttrimestertest. Swissmom
  17. NIPT (nicht-invasiver pränataler Test). Swissmom