„Humanes Herpesvirus 6“ – Versionsunterschied

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== HHV-6 als Auslöser weiterer Erkrankungen ==
== HHV-6 als Auslöser weiterer Erkrankungen ==
Das Virus kann eine Herzmuskelentzündung bzw. eine Kardiomyopathie auslösen.<ref>S. Pankuweit, B. Maisch: ''Das Herz bei viralen Infektionen.'' In: ''Der Internist.'' Juni 2010, [[doi:10.1007/s00108-009-2559-8]]</ref> Außerdem ist das Virus seit längerem als möglicher Faktor bei der Entstehung der [[Multiple Sklerose|Multiplen Sklerose]] in der Diskussion. Eindeutige Daten, die eine Beteiligung an diesen Erkrankungen beweisen würden, gibt es aber bisher nicht. Es existiert eine Studie, die einen Zusammenhang einer Infektion mit HHV-6A zu [[Unfruchtbarkeit]] nahelegt.<ref>R. Marci, V. Gentili, D. Bortolotti, G. Lo Monte, E. Caselli, S. Bolzani u. a.: ''Presence of HHV-6A in Endometrial Epithelial Cells from Women with Primary Unexplained Infertility.'' In: ''PLoS ONE.'' 11(7), 2016, S. e0158304. [[doi:10.1371/journal.pone.0158304]]</ref>
Das Virus kann eine Herzmuskelentzündung bzw. eine Kardiomyopathie auslösen.<ref>S. Pankuweit, B. Maisch: ''Das Herz bei viralen Infektionen.'' In: ''Der Internist.'' Juni 2010, [[doi:10.1007/s00108-009-2559-8]]</ref> Außerdem ist das Virus seit längerem als möglicher Faktor bei der Entstehung der [[Multiple Sklerose|Multiplen Sklerose]] in der Diskussion. Eindeutige Daten, die eine Beteiligung an diesen Erkrankungen beweisen würden, gibt es aber bisher nicht. Es existiert eine Studie, die einen Zusammenhang einer Infektion mit HHV-6A zu [[Unfruchtbarkeit]] nahelegt.<ref>R. Marci, V. Gentili, D. Bortolotti, G. Lo Monte, E. Caselli, S. Bolzani u. a.: ''Presence of HHV-6A in Endometrial Epithelial Cells from Women with Primary Unexplained Infertility.'' In: ''PLoS ONE.'' 11(7), 2016, S. e0158304. [[doi:10.1371/journal.pone.0158304]]</ref> HHV-6 Virus wurde in erhöhtem Maße im Hirngewebe von an Alzheimer Erkrankten gefunden. <ref>{{Literatur |Autor=Ben Readhead, Jean-Vianney Haure-Mirande, Cory C. Funk, Matthew A. Richards, Paul Shannon |Titel=Multiscale Analysis of Independent Alzheimer’s Cohorts Finds Disruption of Molecular, Genetic, and Clinical Networks by Human Herpesvirus |Sammelwerk=Neuron |Band=0 |Nummer=0 |Datum=2018-06 |ISSN=0896-6273 |DOI=10.1016/j.neuron.2018.05.023 |Online=https://www.cell.com/neuron/fulltext/S0896-6273(18)30421-5 |Abruf=2018-06-23}}</ref>


== Literatur ==
== Literatur ==

Version vom 23. Juni 2018, 12:03 Uhr

Humanes Herpesvirus 6

HHV-6 Viruspartikel unter dem Elektronenmikroskop.

Systematik
Klassifikation: Viren
Ordnung: Herpesvirales
Familie: Herpesviridae
Unterfamilie: Betaherpesvirinae
Gattung: Roseolovirus
Art: Humanes Herpesvirus Typ 6
Wissenschaftlicher Name
Human herpesvirus 6
Kurzbezeichnung
HHV-6
Links

Das Humane Herpesvirus Typ 6 (HHV-6) ist ein humanpathogenes Herpesvirus aus der Unterfamilie der Betaherpesviren. Es ist der Erreger des Drei-Tage-Fiebers (Exanthema subitum, Roseola infantum, „Sechste Krankheit“), einer Erkrankung, die vorwiegend im Säuglings- oder frühen Kleinkindalter (das heißt unter 2 Jahren) auftritt. Eine Beteiligung des Virus auch an anderen Erkrankungen wird diskutiert, ist jedoch nicht bewiesen.

Historisches

HHV-6 wurde 1986 in der Arbeitsgruppe von Robert Gallo am NIH entdeckt.[1] Die Entdecker glaubten, es mit einem B-Zell-lymphotropen Herpesvirus zu tun zu haben. Bald stellte sich aber heraus, dass HHV-6 CD4-positive T-Lymphozyten infiziert. HHV-6 ist damit neben dem später entdeckten Humanen Herpesvirus Typ 7 das einzige bisher bekannte humane Herpesvirus, das primär T-Lymphozyten infiziert (alle anderen humanen Herpesviren sind B-Zell-lymphotrop).

Epidemiologie und Übertragung

EM-Aufnahme von HHV-6-Viruspartikeln
Lichtmikroskopische Aufnahme von infizierten T-Lymphozyten mit typischen sogenannten Einschlusskörperchen (HE-Färbung)

HHV-6 ist ein praktisch ubiquitär verbreitetes Virus. Im Erwachsenenalter sind mindestens 80 % der Bevölkerung seropositiv, das heißt sind latent mit dem Virus infiziert. Die Infektion geschieht dabei meist im Säuglings- oder Kleinkindalter durch Tröpfcheninfektion und verläuft häufig klinisch inapparent, das heißt ohne wesentliche Symptome. Die symptomatische Infektion äußert sich meist als Drei-Tage-Fieber.

HHV-6 Typ A und Typ B

Von HHV-6 sind zwei Subtypen bekannt, A und B. Mit dem Subtyp A konnten bisher keine Erkrankungen assoziiert werden. Das Humane Herpesvirus Typ 6B (HHV-6B) ist der Verursacher des Drei-Tage-Fiebers.

Wie alle Herpesviren besitzt HHV-6 die Fähigkeit zur „Latenz“, das heißt zum „Überdauern“ im Organismus über lange Zeit. In der Regel kann das Virus nach Infektion nicht mehr vollständig eliminiert werden. Meist verursacht es jedoch keine weiteren Probleme, es kann jedoch wieder aufleben und sich erneut vermehren, wenn das Immunsystem geschwächt ist.

HHV-6-Enzephalitis

Bei immunsupprimierten Patienten, und insbesondere nach allogener Stammzelltransplantation ist das HHV-6 einer der häufigsten Ursachen einer Enzephalitis. Dabei kommt es zu einer Reaktivierung einer chronisch-latenten HHV-6-Infektion, die bei 30–70 % der Stammzelltransplantierten nachweisbar ist. Die Inzidenz einer HHV-6-Enzephalitis nach Stammzelltransplantation liegt bei 1,4 %, aber 98 % aller Enzephalitiden nach Stammzelltransplantation sind auf HHV-6B zurückzuführen. Als Risikofaktoren für eine Reaktivierung gelten ein HLA-Mismatch, eine T-Zelldepletion und eine Cortison-Therapie. Weiterhin haben 90 % aller Patienten mit HHV-6-Enzephalitis Nabelschnurblutstammzellen erhalten.

Die Enzephalitis ist selten fulminant, sondern meist subakut, langsam beginnend und äußert sich anfangs oft durch Verwirrtheit, dazu können eine anterograde Amnesie, Persönlichkeitsänderungen, Irritabilität und epileptische Anfälle kommen. Fieber ist selten. Im Liquor zeigt sich oft eine leichte Leukozytose, vor allem als Lymphozytose und mit erhöhtem Proteinspiegel. Ein Virusnachweis ist im Liquor möglich. In der Kernspintomographie finden sich ebenfalls meist keine spezifischen Veränderungen, selten können aber Läsionen in der Amygdala oder im Hippocampus gefunden werden.

Erste Symptome können zwei bis sechs Wochen nach der Stammzelltransplantation auftreten, aber auch Latenzen bis zwanzig Wochen nach der Transplantation wurden beobachtet.

Die antivirale Behandlung ist empirisch, es liegen nur Beobachtungsstudien vor. Erste Wahl ist Foscarnet, alternativ oder zusätzlich kann Ganciclovir eingesetzt werden, während Cidofovir wegen des hohen Risikos von Nierenschädigungen eher vermieden wird. Da auch diese beiden Mittel mit schweren unerwünschten Wirkungen verbunden sind, u. a. Nierenschädigungen, Knochenmarksuppression, Elektrolytänderungen und epileptische Anfälle, muss eine engmaschige Überwachung stattfinden.[2]

Virusnachweis

Der Virusnachweis gelingt in der Regel serologisch, das heißt durch den Nachweis von Antikörpern gegen das Virus. Diese werden jedoch erst einige Zeit nach der Infektion gebildet. Bei Säuglingen können auch noch durch die Mutter über die Plazenta übertragene Antikörper vorhanden sein, die das Bild verfälschen können. In der Phase der akuten Infektion lässt sich die Virus-DNA mittels Polymerase-Kettenreaktion (PCR) oder elektronenmikroskopisch nachweisen. Neben dem Nachweis im peripheren Blut gelingt dieser bei Menschen mit einer geerbten chromosomalen integrierten HHV6-Infektion in jeder Körperzelle.

Therapie und Impfung

Eine Impfung gegen HHV-6 steht bisher nicht zur Verfügung. Bei schwerwiegenden Komplikationen (z. B. Enzephalitis) sollte eine antivirale Therapie mit Ganciclovir oder Foscarnet versucht werden. Größere Studien, die die Wirksamkeit dieser Virostatika belegen würden, gibt es aber bisher nicht.

HHV-6 als Auslöser weiterer Erkrankungen

Das Virus kann eine Herzmuskelentzündung bzw. eine Kardiomyopathie auslösen.[3] Außerdem ist das Virus seit längerem als möglicher Faktor bei der Entstehung der Multiplen Sklerose in der Diskussion. Eindeutige Daten, die eine Beteiligung an diesen Erkrankungen beweisen würden, gibt es aber bisher nicht. Es existiert eine Studie, die einen Zusammenhang einer Infektion mit HHV-6A zu Unfruchtbarkeit nahelegt.[4] HHV-6 Virus wurde in erhöhtem Maße im Hirngewebe von an Alzheimer Erkrankten gefunden. [5]

Literatur

  • Siegfried Wiersbitzky, Roswitha Bruns, Heidrun Wiersbitzky: Infektionen mit dem Herpesvirus 6 - wirklich nur „Exanthema subitum“? Teil I: Häufigere klinische Krankheitsbilder. In: Fortschritte der Medizin. Band 110, Nr. 32 (S. 41–59), 1992, S. 599–603.
  • D. M. Zerr: Human herpesvirus 6: a clinical update. In: Herpes : the journal of the IHMF. Band 13, Nummer 1, Mai 2006, S. 20–24, ISSN 0969-7667. PMID 16732999. (Review).
  • L. De Bolle, L. Naesens, E. De Clercq: Update on human herpesvirus 6 biology, clinical features, and therapy. In: Clinical microbiology reviews. Band 18, Nummer 1, Januar 2005, S. 217–245, ISSN 0893-8512. doi:10.1128/CMR.18.1.217-245.2005. PMID 15653828. PMC 544175 (freier Volltext). (Review).
  • C. B. Hall, M. T. Caserta u. a.: Chromosomal integration of human herpesvirus 6 is the major mode of congenital human herpesvirus 6 infection. In: Pediatrics. Band 122, Nummer 3, September 2008, S. 513–520, ISSN 1098-4275. doi:10.1542/peds.2007-2838. PMID 18762520.
  • G. Morissette, L. Flamand: Herpesviruses and chromosomal integration. In: Journal of virology. Band 84, Nummer 23, Dezember 2010, S. 12100–12109, ISSN 1098-5514. doi:10.1128/JVI.01169-10. PMID 20844040. PMC 2976420 (freier Volltext). (Review).

Einzelnachweise

  1. S. Z. Salahuddin: Isolation of a new virus, HBLV, in patients with lymphoproliferative disorders. In: Science. 234(4776), 1986, S. 596–601. PMID 2876520
  2. Areej R. El-Jawahri, Pamela W. Schaefer, Joseph B. El Khoury, Maria Martinez-Lage: Case 5-2018: A 63-Year-Old Man with Confusion after Stem-Cell Transplantation. New England Journal of Medicine 2018, Band 378, Ausgabe 7 vom 15. Februar 2018, Seiten 659–669, DOI: 10.1056/NEJMcpc1707556
  3. S. Pankuweit, B. Maisch: Das Herz bei viralen Infektionen. In: Der Internist. Juni 2010, doi:10.1007/s00108-009-2559-8
  4. R. Marci, V. Gentili, D. Bortolotti, G. Lo Monte, E. Caselli, S. Bolzani u. a.: Presence of HHV-6A in Endometrial Epithelial Cells from Women with Primary Unexplained Infertility. In: PLoS ONE. 11(7), 2016, S. e0158304. doi:10.1371/journal.pone.0158304
  5. Ben Readhead, Jean-Vianney Haure-Mirande, Cory C. Funk, Matthew A. Richards, Paul Shannon: Multiscale Analysis of Independent Alzheimer’s Cohorts Finds Disruption of Molecular, Genetic, and Clinical Networks by Human Herpesvirus. In: Neuron. Band 0, Nr. 0, Juni 2018, ISSN 0896-6273, doi:10.1016/j.neuron.2018.05.023 (cell.com [abgerufen am 23. Juni 2018]).