Colistin

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Strukturformel
Struktur von Colistin
Allgemeines
Freiname Colistin
Andere Namen

Polymyxin E

Summenformel C52H98N16O13
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer
  • 1066-17-7
  • 1264-72-8 Colistin·Sulfat
PubChem 5311054
DrugBank APRD00886
Wikidata Q418946
Arzneistoffangaben
ATC-Code

J01XB01
A07AA10

Wirkstoffklasse

Polypeptid-Antibiotikum

Wirkmechanismus

Störung der Permeabilität der Zellmembran

Eigenschaften
Molare Masse 1155,43 g·mol−1
Sicherheitshinweise
Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung[1]

Gefahr

H- und P-Sätze H: 301
P: 301+310[1]
Toxikologische Daten

236 mg·kg−1 (LD50, Maus, i.p.)[2]

Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.

Colistin (auch Polymyxin E) ist ein Antibiotikum aus der Gruppe der Polymyxine. Es steht seit 1959 zur Therapie zur Verfügung.[4]

Anwendung

Colistin wurde wegen seiner Toxizität bei systemischer Anwendung lange hauptsächlich lokal als Salbenzusatz, oral zur Darmbehandlung oder als Aerosol zur Inhalationstherapie eingesetzt, insbesondere bei Mukoviszidose mit chronischer Pseudomonas-Besiedelung.[5]

Für die parenterale systemische Therapie beim Menschen gibt es seit dem Jahr 2012 in Deutschland wieder zugelassene Fertigarzneimittel.[6] Hintergrund für die Renaissance des als vor allem nephrotoxisch geltenden Antibiotikums[7] ist das gehäufte Auftreten Carbapenem-resistenter Enterobakterien (sog. „CRE“; derzeit v. a. in den USA, Israel, Griechenland, Türkei und nordafrikanischen Ländern). Die Therapieoptionen für CRE sind meist beschränkt auf Colistin, Fosfomycin und Tigecyclin.[8]

Auch in der Tiermedizin wird der Wirkstoff bei Schweinen und Rindern mit schweren Septikämien parenteral angewendet.[9] Im mikrobiologischen Labor wird die Substanz in Nährböden zur Selektion grampositiver Bakterien eingesetzt (häufig in Kombination mit Nalidixinsäure), da Colistin das Wachstum vieler gramnegativer Bakterien hemmt, nicht jedoch das grampositiver Bakterien.

Wirkungsmechanismus

Colistimethat-Natrium (CMS) ist ein so genanntes Prodrug, welches nach parenteraler Applikation zunächst durch Hydrolyse in die pharmakologisch aktive Colistin-Base umgewandelt wird. Aus 80 mg CMS (= 1 Mio. I.E.) werden ca. 33 mg Colistin-Base freigesetzt.[10] Colistin wirkt über eine Schädigung der äußeren Membran auf gramnegative Bakterien.[11]

Mit Polymyxin B besteht eine Kreuzresistenz.

Resistenz

Colistin gilt als Reserveantibiotikum für die Behandlung von multiresistenten Acinetobacter baumanii. Auf Intensivstationen werden immer häufiger Resistenzen beschrieben, wobei es weltweit keinen einheitlichen Grenzwert (MHK) für die Resistenzbeschreibung gibt.[12][13][14][15]

Nebenwirkungen

Wechselwirkungen

Verstärkung der Nebenwirkungen mit nephrotoxischen Wirkstoffen (etwa Aminoglykosiden, Vancomycin und Schleifendiuretika) und Wirkstoffen mit neuromuskulärer Blockade (wie Muskelrelaxantien)

Gegenanzeigen

Überempfindlichkeit gegen Colistin oder Polymyxin B.

Bei Nierenschäden ist eine Dosisanpassung (anhand der gemessenen Kreatinin-Clearance) notwendig.

Rechtliches

Colistin ist verschreibungspflichtig und damit auch apothekenpflichtig.

Handelsnamen

Humanmedizin:

  • Zur oralen Gabe: Diarönt mono (D), als Generikum (D, CH)[16][17]
  • Zur Inhalation: Colistin CF (D), Promixin (D), ColiFin (D), Colistineb (D) [16]
  • Zur i.v.-Gabe: Promixin (D), Colistimethat-Natrium INFECTOPHARM 1 Mio. I.E. (D) [16]
  • Zur Inhalation und i.v.-Gabe: ColistiFlex (D) [16]

Tiermedizin: Animedistin, Belacol, Carbophen, Coliplus, Colipur, Colivet, Enteroxid, Klato Col, Colistinsulfat 100%

Literatur

  • Falagas ME, Kasiakou SK, Tsiodras S, Michalopoulos A: The use of intravenous and aerosolized polymyxins for the treatment of infections in critically ill patients: a review of the recent literature. In: Clin Med Res. 4. Jahrgang, Nr. 2, Juni 2006, S. 138–46, PMID 16809407, PMC 1483888 (freier Volltext).
  • Falagas ME, Kasiakou SK: Toxicity of polymyxins: a systematic review of the evidence from old and recent studies. In: Crit Care. 10. Jahrgang, Nr. 1, Februar 2006, S. R27, doi:10.1186/cc3995, PMID 16507149, PMC 1550802 (freier Volltext).

Einzelnachweise

  1. ↑ a b Datenblatt Colistin sulfate salt bei Sigma-Aldrich (PDF).Vorlage:Sigma-Aldrich/Abruf nicht angegeben
  2. ↑ Eintrag in der ChemIDplus-Datenbank der United States National Library of Medicine (NLM) (Seite nicht mehr abrufbarVorlage:ChemID/temp-PubChem).
  3. ↑ Eintrag COLISTIN SULPHATE CRS beim Europäisches Direktorat für die Qualität von Arzneimitteln (EDQM)
  4. ↑ Zeitschrift für Chemotherapie: Kurzbeschreibung Colistin, Mai 2005.
  5. ↑ Heijerman H, Westerman E, Conway S, Touw D, Döring G: Inhaled medication and inhalation devices for lung disease in patients with cystic fibrosis: A European consensus. In: J. Cyst. Fibros. 8. Jahrgang, Nr. 5, September 2009, S. 295–315, doi:10.1016/j.jcf.2009.04.005, PMID 19559658.
  6. ↑ Fachinformation Promixin; Fachinformation Colistimethat-Natrium INFECTOPHARM 1 Mio. I.E.
  7. ↑ Li, J. Colistin-Induced Apoptosis in Rat Renal Proximal Tubular Cells: Concentration- and Time-dependence and Protection by Melatonin. Poster A2-1183, ICAAC 2011.
  8. ↑ Lerner, A: Environmental Spread of Carbapenem-Resistant Enterobacteriaceae (CRE) by Patients Known to be Colonized with CRE. Vortrag, ICAAC 2011
  9. ↑ Löscher et al. (Hrsg.): Pharmakotherapie bei Haus- und Nutztieren. Paul Parey Verlag, 7. Aufl. 2006, S. 266, ISBN 3-8304-4160-6
  10. ↑ de With, DMW 2012;137: 186-9
  11. ↑ Mortensen NP, Fowlkes JD, Sullivan CJ, et al.: Effects of colistin on surface ultrastructure and nanomechanics of Pseudomonas aeruginosa cells. In: Langmuir. 25. Jahrgang, Nr. 6, April 2009, S. 3728–33, doi:10.1021/la803898g, PMID 19227989.
  12. ↑ Anastasia Antoniadou, Flora Kontopidou, Garifalia Poulakou, Evangelos Koratzanis, Irene Galani, Evangelos Papadomichelakis, Petros Kopterides, Maria Souli, Apostolos Armaganidis, Helen Giamarellou: Colistin-resistant isolates of Klebsiella pneumoniae emerging in intensive care unit patients: first report of a multiclonal cluster. In: J. Antimicrob. Chemother. (2007) 59 (4): 786–790. doi:10.1093/jac/dkl562
  13. ↑ Yun Cai, Dong Chai, Rui Wang, Beibei Liang, Nan Bai: Colistin resistance of Acinetobacter baumannii: clinical reports, mechanisms and antimicrobial strategies In: J. Antimicrob. Chemother. (2012) doi:10.1093/jac/dks084
  14. ↑ Robert Koch-Institut: Acinetobacter baumanii – Studie
  15. ↑ Übertragbare Colistin-Resistenz in Keimen von Nutztieren in Deutschland – BfR, 7. Januar 2016
  16. ↑ a b c d Rote Liste online, Stand: Februar 2016.
  17. ↑ AM-Komp. d. Schweiz, Stand: Oktober 2009.
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