Apomorphin

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Strukturformel
Strukturformel von Apomorphin
Allgemeines
Name Apomorphin
Andere Namen
  • (R)-6-Methyl-5,6,6a,7-tetrahydro-4H-dibenzo[de,g]chinolin-10,11-diol
  • (6aR)-6-Methyl-5,6,6a,7-tetrahydro-4H-dibenzo[de,g]chinolin-10,11-diol
Summenformel
  • C17H17NO2 (Apomorphin)
  • C17H17NO2·HCl (Apomorphin·Hydrochlorid)
CAS-Nummer
  • 58-00-4 (Apomorphin)
  • 314-19-2 (Apomorphin·Hydrochlorid)
  • 41372-20-7 (R-(−)-Apomorphin·Hydrochlorid·Hemihydrat)
PubChem 6005
ATC-Code
DrugBank DB00714
Arzneistoffangaben
Wirkstoffklasse

Parkinsonmittel, Emetikum

Wirkmechanismus

Dopamin-D2-Rezeptor-Agonist

Eigenschaften
Molare Masse
  • 267,32 g·mol−1 (Apomorphin)
  • 303,78 g·mol−1 (Apomorphin·Hydrochlorid)
Aggregatzustand

fest

Schmelzpunkt

195 °C (Apomorphin) [1]

pKs-Wert

8,92 (Apomorphin) [1]

Sicherheitshinweise
Bitte die eingeschränkte Gültigkeit der Gefahrstoffkennzeichnung bei Arzneimitteln beachten
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung [2]
06 – Giftig oder sehr giftig

Gefahr

H- und P-Sätze H: 301
P: 301+310 [2]
Toxikologische Daten

300 mg·kg−1 (LD50Mausoral)[2]

Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.
Vorlage:Infobox Chemikalie/Summenformelsuche vorhanden

Apomorphin ist ein Vertreter (und der Namensgeber) der sogenannten Aporphin-Alkaloide und wird durch Erhitzen von Morphin mit konzentrierter Salzsäure hergestellt.[3] Es ist ein Dopamin-D2-Rezeptor-Agonist und wurde als starkes Emetikum (Brechmittel) bei Vergiftungen eingesetzt. Heute kommt Apomorphin vor allem in der Parkinson-Therapie zum Einsatz. Apomorphin hat trotz des Namens keine betäubende Wirkung und macht nicht abhängig.

Pharmakokinetik[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]

Subkutan injiziertes/infundiertes Apomorphin hat eine Verteilungshalbwertzeit von 5 ±1,1 Minuten und eine Eliminationshalbwertzeit von 33± 3,9 Minuten. Apomorphin wird aus dem subkutanen Gewebe rasch und vollständig resorbiert. Dies korreliert mit dem schnellen Einsetzen der klinischen Wirkungen (4–12 Minuten) und der kurzen Dauer der klinischen Wirkung (etwa 1 Stunde).[4]

Therapeutische Verwendung[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]

Parkinson[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]

Apomorphin-Pen

Apomorphin wird in der Diagnose (Apomorphin-Test[5]) und Behandlung der Parkinson-Krankheit verwendet. Aufgrund seiner starken Anti-Parkinson-Wirkung wird Apomorphin hauptsächlich bei Patienten in der Spätphase als subkutane Injektion oder Dauerinfusion eingesetzt. Apomorphin kommt hauptsächlich zum Einsatz, wenn die Wirkungsfluktuationen durch orale Parkinsonmittel nicht mehr zufriedenstellend therapierbar sind, weil z. B. vermehrt Dyskinesien oder "Wearing-Off" auftreten.[6][7] In Deutschland wird Apomorphin unter dem Handelsnamen Dacepton®, Apomorphin-Archimedes® und APO-go® vertrieben, in Österreich unter dem Handelsnamen Dacepton® und APO-go®.[8]

Durch die subkutane Infusion/Injektion setzt die Wirkung von Apomorphin in der Regel sehr schnell ein, im Schnitt innerhalb von etwa 8 Minuten.[9] Insbesondere Patienten, die unter verlangsamter Magenentleerung leiden, können von der parenteralen Wirkstoffapplikation profitieren.[10] Die klinische Wirkung einer subkutanen Apomorphin-Gabe hält etwa eine Stunde an.[9] Deswegen kann bei möglichen Nebenwirkungen die Therapie innerhalb kurzer Zeit angepasst werden.

 Apomorphin-Pumpe mit Katheter für die Parkinson-Therapie
Apomorphin-Pumpe mit Katheter für die Parkinson-Therapie

Für die intermittierende Therapie (einzelne Injektionen) gibt es verschiedene Apomorphin-Pens. Um kontinuierlich Apomorphin subkutan zu verabreichen, kann auf eine Minipumpe/Spritzenpumpe umgestellt werden. Durch die konstante Zufuhr des Wirkstoffes werden Dopaminrezeptoren gleichmäßig stimuliert, was die Inzidenz von motorischen Fluktuationen und Dyskinesien reduzieren kann.[11]

Um die emetische Wirkung von Apomorphin zu reduzieren, wird vor der primären Gabe normalerweise eine Vorbehandlung mit Domperidon durchgeführt.[4]

Alternative Optionen zur Behandlung des Morbus Parkinson, der mit oralen Medikamenten nicht hinreichend behandelt werden kann sind die Tiefe Hirnstimulation und die Duodopa-Pumpe[6], welche jedoch beide mit einem chirurgischen Eingriff verbunden sind.

Drogenentzug[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]

Außerdem wird Apomorphin gelegentlich begleitend bei einem Drogenentzug in Verbindung mit dem Dopaminantagonisten Metoclopramid gegeben.

Erektionsprobleme[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]

Apomorphin weist überdies bei geringerer Dosierung eine erektionsstimulierende Wirkung auf. Dies wurde durch Zufall bei der Behandlung von Parkinson-Patienten entdeckt. Apomorphin entfaltet die potenzsteigernde Wirkung insbesondere bei Aufnahme über die Mundschleimhaut. Der Wirkungsmechanismus unterscheidet sich von dem der PDE-5-Hemmer, wie z. B. Sildenafil (Viagra): Apomorphin wirkt stimulierend auf die für die Erektion verantwortlichen Regionen des zentralen Nervensystems. Apomorphin war seit Juni 2001 in Deutschland als verschreibungspflichtiges Präparat zur Behandlung von erektiler Dysfunktion (ED) zugelassen. Es wurde als Lutschtablette unter den Handelsnamen Ixense® und Uprima® vertrieben. Die Tablette wurde unter die Zunge gelegt, wo sie sich in ca. 10 Minuten vollständig auflöste; die gewünschte potenzsteigernde Wirkung trat nach etwa 20 Minuten ein. Ixense® und Uprima® wurden jedoch Ende 2004 bzw. Anfang 2005 wegen zu geringer Verkaufszahlen wieder vom Markt genommen. Es wird aber weiterhin mit Apomorphin bei ED geforscht. So hat sich in Studien die Inhalation als der sublingualen Gabe überlegen gezeigt.

Emetikum[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]

In der Veterinärmedizin ist Apomorphin nach wie vor das Medikament der ersten Wahl zur Auslösung eines Brechreizes.

Einzelnachweise[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]

  1. a b The Merck Index. An Encyclopaedia of Chemicals, Drugs and Biologicals. 14. Auflage, 2006, S. 121, ISBN 978-0-911910-00-1.
  2. a b c Datenblatt R-(−)-Apomorphine hydrochloride hemihydrate bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 30. April 2010 (PDF).
  3. Eintrag zu Apomorphin. In: Römpp Online. Georg Thieme Verlag, abgerufen am 13. Juni 2014.
  4. a b Rote Liste Service GmbH (Hrsg.): FACHINFORMATION. Juli 2016 (gelbe-liste.de [abgerufen am 27. Oktober 2016]).
  5. K. Eggert, W. Oertel: Apomorphintest. In: Aktuelle Neurologie. Band 38, S 01, 1. Februar 2011, S. S7–S10, doi:10.1055/s-0030-1265946 (thieme-connect.com [abgerufen am 27. Oktober 2016]).
  6. a b Dr. M. Südmeyer: Pumpentherapien in der Behandlung des M. Parkinson. Abgerufen am 27. Oktober 2016.
  7. W. Poewe, B. Kleedorfer, F. Gerstenbrand, W.H. Oertel: Die Behandlung von Parkinsonpatienten mit L-Dopa - Wirkungsfluktuation mittels subkutanen Apomorphingaben. In: Aktuelle Neurologie. Band 16, Nr. 03, 1. Juni 1989, S. 73–77 (thieme-connect.com).
  8. Manson AJ, Hanagasi H, Turner K, et al.: Intravenous apomorphine therapy in Parkinson's disease: clinical and pharmacokinetic observations. In: Brain : a Journal of Neurology. 124, Nr. Pt 2, Februar 2001, S. 331–340. PMID 11157560.
  9. a b Merello M et al.: Comparison of subcutaneous apomorphine versus dispersible madopar latency and effect duration in Parkinson‘s disease patients:. Hrsg.: Clinical Neuropharmacology. 1997, S. 165–167.
  10. Ameri, Abdol A.: Individualisierte Parkinson-Therapie - Gastrointestinale Symptome rücken in den Fokus. Hrsg.: Thieme. 2015.
  11. M. Gerlach, P. Riederer: Aktuelle präklinische Befunde zu Anti-Parkinson-Mitteln. In: Der Nervenarzt. Band 74, Nr. 1, S. s2–s6, doi:10.1007/s00115-003-1481-x.
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