Mercaptopurin

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Strukturformel
Strukturformel von Mercaptopurin
Allgemeines
Freiname Mercaptopurin
Andere Namen

7H-Purin-6-thiol

Summenformel C5H4N4S
CAS-Nummer
  • 50-44-2
  • 6112-76-1 (Monohydrat)
PubChem 667490
ATC-Code

L01BB02

DrugBank APRD01096
Kurzbeschreibung

gelbes kristallines Pulver[1]

Arzneistoffangaben
Wirkstoffklasse

Antimetabolit, Zytostatikum

Eigenschaften
Molare Masse 152,18 g·mol−1
Schmelzpunkt

313–314 °C (Zersetzung)[1]

Löslichkeit

löslich in Methanol[1]

Sicherheitshinweise
Bitte die eingeschränkte Gültigkeit der Gefahrstoffkennzeichnung bei Arzneimitteln beachten
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung [2]
07 – Achtung

Achtung

H- und P-Sätze H: 302​‐​315​‐​319​‐​335
P: 261​‐​305+351+338 [2]
EU-Gefahrstoffkennzeichnung [3][4]

Xn
Gesundheits-
schädlich
R- und S-Sätze R: 22​‐​36/37/38​‐​62​‐​63
S: 26​‐​36/37​‐​60
Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.
Vorlage:Infobox Chemikalie/Summenformelsuche vorhanden

Mercaptopurin, auch 6-Mercaptopurin, ist ein Analogon der Nukleinbasen Adenin und Guanin. Es wird als Zytostatikum in der Chemotherapie der Leukämie, sowie zur Langzeittherapie chronischer Darmentzündungen eingesetzt. Mercaptopurin wurde 1955 von Burroughs Wellcome patentiert. Als Arzneistoff wird teilweise das Monohydrat eingesetzt.[1]

Pharmakologie[Bearbeiten]

Mercaptopurin ist ein Antimetabolit, das heißt, es wird bei der Zellteilung anstelle der Purinbasen Adenin und Guanin in die DNA eingebaut. Die entstehende DNA verliert dadurch ihre Funktion.

6-Mercaptopurin entsteht aus dem Prodrug Azathioprin durch Verstoffwechselung in der Leber. Gleichzeitig kann die Wirkung des 6-Mercaptopurins gesteigert werden, indem sein Abbau durch das Urikostatikum Allopurinol gehemmt wird. Dadurch können niedrigere Dosierungen angewandt werden, die weniger unerwünschte Nebenwirkungen hervorrufen.

Bei Unverträglichkeit von Azathioprin wird Mercaptopurin oft vertragen. Während in Deutschland zur Behandlung chronischer Darmentzündungen zunächst Azathioprin eingesetzt wird, beginnt man zum Beispiel in den USA fast ausschließlich mit Mercaptopurin.

Pharmakogenetik[Bearbeiten]

Mercaptopurin wird in einem zweizeitigen Prozess durch die Enzyme Thiopurin-Methyltransferase (TPMT) und Xanthinoxidase metabolisiert. Die TPMT zeigt einen relevanten Polymorphismus bei Menschen. Etwa 10 % der Bevölkerung weisen eine deutlich verminderte Enzymaktivität auf und etwa 0,3 % zeigen gar keine nachweisbare TPMT-Aktivität. Bei diesen Patienten kann es zu unerwartet hohen Toxizitäten kommen, wenn Mercaptopurin in „normaler“ Dosis verabreicht wird. Besonders betroffen ist die Blutbildung, wo es zu einer ausgeprägten Zytopenie (Leukopenie, Anämie, Thrombopenie) kommen kann. Ursache der verminderten oder fehlenden Enzymaktivität sind Mutationen im Gen für TPMT. Drei Allele (TPMT *2, *3A und *3C), sind für etwa 80–95 % der Fälle von verminderter TPMT-Aktivität verantwortlich.[5] Diagnostisch wird die TPMT-Aktivität meist in den Erythrozyten bestimmt, so dass diese Untersuchung durchgeführt werden sollte, bevor der Patient Bluttransfusionen erhalten hat, da dann die Enzymaktivität falsch normal sein kann.

Isomerie[Bearbeiten]

Die chemische Formel von Mercaptopurin kann in mehreren tautomeren Grenzstrukturen abgebildet werden.

Verschiedene Tautomere des Mercaptopurins.

Siehe auch[Bearbeiten]

Handelsnamen[Bearbeiten]

  • Puri Nethol (EU), Purinethol (D, USA), Xaluprine (D)

Einzelnachweise[Bearbeiten]

  1. a b c d Eintrag zu Mercaptopurin. In: Römpp Online. Georg Thieme Verlag, abgerufen am 13. Juni 2013.
  2. a b Datenblatt 6-Mercaptopurine monohydrate bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 9. April 2011 (PDF).
  3. Für Stoffe ist seit dem 1. Dezember 2012, für Gemische seit dem 1. Juni 2015 nur noch die GHS-Gefahrstoffkennzeichnung zulässig. Die EU-Gefahrstoffkennzeichnung ist nur noch auf Altbeständen zu finden und von rein historischem Interesse.
  4. Eintrag zu 6-Mercaptopurin in der GESTIS-Stoffdatenbank des IFA, abgerufen am 23. Mai 2009 (JavaScript erforderlich).
  5. S. Zhou: Clinical pharmacogenomics of thiopurine S-methyltransferase. In: Curr. Clin. Pharmacol., Band 1, Nr. 1, 2006, S. 119–128. PMID 18666383.
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