Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel
| Klassifikation nach ICD-10 | |
|---|---|
| E79.8 | Sonstige Störungen des Purin- und Pyrimidinstoffwechsels |
| ICD-10 online (WHO-Version 2019) | |
Der Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel (DPD-Mangel) ist eine seltene angeborene Stoffwechselstörung mit Mangel an Dihydropyrimidin-Dehydrogenase.[1]
Synonyme sind: Pyrimidinämie, familiäre; englisch Dihydropyrimidinuria; DPD deficiency; Familial pyrimidemia; Hereditary thymine-uraciluria
Die Erstbeschreibung stammt aus dem Jahre 1984 durch die niederländischen Kinderärzte R. Berger und Mitarbeiter.[2]
Ursache[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]
Der Erkrankung liegen Mutationen im DPYD-Gen auf Chromosom 1 Genort p21.3 zugrunde, welches für die Dihydropyrimidin-Dehydrogenase kodiert, die ein entscheidendes Enzym im Stoffwechsel der Pyrimidinbasen Uracil und Thymin ist.[3]
Verbreitung[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]
Die Häufigkeit ist nicht bekannt, die Vererbung erfolgt autosomal-rezessiv.[1]
In Europa soll bei bis zu 9 % der Bevölkerung eine Variante am DPYD-Gen mit Verminderung der Aktivität vorliegen und bei etwa 0,5 % ein vollständiger Mangel.[4]
Klinische Erscheinungen[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]
Das Spektrum reicht von fehlenden Symptomen bis zu schweren neurologischen Veränderungen mit Entwicklungsverzögerung, Geistiger Behinderung und Epilepsie Hinzu können Muskelhypotonie, Mikrophthalmie, Nystagmus und Strabismus oder Autismus kommen.[1]
5-Fluoruracil-Unverträglichkeit[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]
Patienten mit – unerkanntem – DPD-Mangel können unter Behandlung mit 5-Fluorouracil-haltigen Medikamenten wie Capecitabin oder Tegafur schwere toxische Nebenwirkungen erleiden. Daher soll vor einer solchen Behandlung unbedingt ein genetischer Test erfolgen.[1][4][5][6]
Diagnose[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]
Im Urin lassen sich hohe Konzentrationen von Uracil und Thymin nachweisen. Die Diagnose wird durch Humangenetik gesichert.
Therapie[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]
Bei partiellem Mangel kann durch entsprechende Dosisanpassung eine Behandlung mit 5-FU-Medikamenten erfolgen.[7]
Literatur[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]
- M. de With, A. Sadlon, E. Cecchin, V. Haufroid, F. Thomas, M. Joerger, R. H. van Schaik, R. H. Mathijssen, C. R. Largiadèr: Implementation of dihydropyrimidine dehydrogenase deficiency testing in Europe. In: ESMO open. Band 8, Nummer 2, April 2023, S. 101197, doi:10.1016/j.esmoop.2023.101197, PMID 36989883, PMC 1016315 (freier Volltext).
- R. B. Diasio, T. L. Beavers, J. T. Carpenter: Familial deficiency of dihydropyrimidine dehydrogenase. Biochemical basis for familial pyrimidinemia and severe 5-fluorouracil-induced toxicity. In: The Journal of clinical investigation. Band 81, Nummer 1, Januar 1988, S. 47–51, doi:10.1172/JCI113308, PMID 3335642, PMC 442471 (freier Volltext).
- A. B. van Kuilenburg, J. Meijer, R. Meinsma, B. Pérez-Dueñas, M. Alders, Z. A. Bhuiyan, R. Artuch, R. C. Hennekam: Dihydropyrimidine Dehydrogenase Deficiency: Homozygosity for an Extremely Rare Variant in DPYD due to Uniparental Isodisomy of Chromosome 1. In: JIMD Reports. Band 45, 2019, S. 65–69, doi:10.1007/8904_2018_138, PMID 30349988, PMC 6336675 (freier Volltext).
Einzelnachweise[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]
- ↑ a b c d Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten).
- ↑ R. Berger, S. A. Stoker-de Vries, S. K. Wadman, M. Duran, F. A. Beemer, P. K. de Bree, J. J. Weits-Binnerts, T. J. Penders, J. K. van der Woude: Dihydropyrimidine dehydrogenase deficiency leading to thymine-uraciluria. An inborn error of pyrimidine metabolism. In: Clinica Chimica Acta. Band 141, Nummer 2–3, August 1984, S. 227–234, doi:10.1016/0009-8981(84)90014-7, PMID 6488556.
- ↑ Dihydropyrimidine dehydrogenase deficiency. In: Online Mendelian Inheritance in Man. (englisch)
- ↑ a b Deutsche Gesellschaft für Hämatologie und Medizinische Onkologie
- ↑ Ärzteblatt
- ↑ Diana Lüftner, Sara Brucker, Bernhard Wörmann: Test auf DPD-Mangel vor dem Einsatz von Fluoropyrimidinen wie Capecitabine als Kassenleistung. In: Senologie. 2020, Band 17, Nummer 04, S. 247–248 doi:10.1055/a-1290-2074.
- ↑ A. Schmitt, B. Royer, R. Boidot, J. Berthier, F. Ghiringhelli: Case report: 5-Fluorouracil treatment in patient with an important partial DPD deficiency. In: Frontiers in oncology. Band 13, 2023, S. 1187052, doi:10.3389/fonc.2023.1187052, PMID 37409256, PMC 1031945 (freier Volltext).
