Isolierter Carboxylase-Mangel

Klassifikation nach ICD-10
E71.1	Sonstige Störungen des Stoffwechsels verzweigter Aminosäure
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ICD-10 online (WHO-Version 2019)

Ein Isolierter Carboxylase-Mangel ist eine sehr seltene angeborene, autosomal rezessiv vererbte Stoffwechselstörung des Leucin-Stoffwechsels mit Muskelhypotonie und Muskelatrophie.

Die Erkrankung gehört zum Formenkreis des Multiplen Carboxylase-Mangels.

Synonyme sind: 3-Methylcrotonylglycinurie; MCC-Mangel; MCCD; 3-Methylcrotonyl-CoA-Carboxylase-Mangel, isolierter; 3-MCC; 3MCC; BMCC deficiency

Die Erstbeschreibung stammt aus dem Jahre 1970 durch die norwegischen Ärzte Lorentz Eldjarn, Egil Jellum, O. Stokke und Mitarbeiter.

Verbreitung

Die Häufigkeit wird mit 1 – 9 zu 100.000 angegeben, die Vererbung erfolgt autosomal-rezessiv. Es handelt sich um eine der häufigsten Organoazidopathien.

Ursache

Je nach zugrunde liegender Mutation können folgende Typen unterschieden werden:

• Typ 1 mit Mutationen im MCCC1-Gen auf Chromosom 3 Genort q27.1 zugrunde.
• Typ 2 mit Mutationen im MCCC-Gen auf Chromosom 5 Genort q13.2.

Klinische Erscheinungen

Klinische Kriterien sind:

• variables Krankheitsbild
• Manifestation beim Neugeborenen mit ausgeprägten neurologischen Veränderungen bis Erstmanifestation beim Erwachsenen ohne neurologische Auffälligkeiten
• anfänglich normale Entwicklung, dann Episoden der Stoffwechselentgleisung mit Erbrechen, Opisthotonus, Myoklonie, Krampfanfälle bis Koma und Apnoe
• symptomfreie Intervalle
• fortschreitende Muskelatrophie und Muskelhypotonie im Kleinkindesalter

Diagnose

Die Diagnose wird in der Regel während des Neugeborenenscreening mittels Tandem-Massenspektrometrie durch Nachweis von 3-Methylcrotonylglycin und Isovaleriansäure im Urin und von 3-Hydroxyisovaleryl-Carnitin im Blutserum findet sich mitunter eine Ketoazidose und/oder Hypoglykämie.

Differentialdiagnose

Abzugrenzen sind:

• Ahornsirupkrankheit
• Isovalerianazidämie
• 3-Methylglutaconazidurie
• 3-Hydroxy-3-Methylglutarazidurie
• Spinale Muskelatrophie

Therapie

Die Behandlung besteht in Verminderung von Leucin in der Ernährung sowie Gabe von Carnitin.

Literatur

• H. Fonseca, L. Azevedo, C. Serrano, C. Sousa, A. Marcão, L. Vilarinho: 3-Methylcrotonyl-CoA carboxylase deficiency: Mutational spectrum derived from comprehensive newborn screening. In: Gene. Band 594, Nummer 2, Dezember 2016, S. 203–210, doi:10.1016/j.gene.2016.09.003, PMID 27601257.
• R. Forsyth, C. W. Vockley, M. J. Edick, C. A. Cameron, S. J. Hiner, S. A. Berry, J. Vockley, G. L. Arnold: Outcomes of cases with 3-methylcrotonyl-CoA carboxylase (3-MCC) deficiency - Report from the Inborn Errors of Metabolism Information System. In: Molecular Genetics and Metabolism. Band 118, Nummer 1, Mai 2016, S. 15–20, doi:10.1016/j.ymgme.2016.02.002, PMID 27033733, PMC 5540133 (freier Volltext).
• J. A. Thomsen, A. M. Lund, J. H. Olesen, M. Mohr, J. Rasmussen: Is L-Carnitine Supplementation Beneficial in 3-Methylcrotonyl-CoA Carboxylase Deficiency? In: JIMD Reports. Band 21, 2015, S. 79–88, doi:10.1007/8904_2014_393, PMID 25732994, PMC 4470948 (freier Volltext).
• S. C. Grünert, M. Stucki u. a.: 3-methylcrotonyl-CoA carboxylase deficiency: Clinical, biochemical, enzymatic and molecular studies in 88 individuals. In: Orphanet Journal of Rare Diseases. 7, 2012, S. 31, doi:10.1186/1750-1172-7-31

Weblinks

• Medline Plus
• Rare Diseases

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