„Dietrich Keppler“ – Versionsunterschied

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Version vom 18. September 2022, 20:07 Uhr


Dietrich Keppler (* 11. April 1940 in Stuttgart) ist ein deutscher Biochemiker und Mediziner.


Inhaltsverzeichnis

Leben und wissenschaftliche Arbeiten

Auszeichnungen (Auswahl)

Einzelnachweise

Leben und wissenschaftliche Arbeiten

Nach dem Abitur 1959 in Blaubeuren studierte Keppler Humanmedizin an der Ludwig-Maximilians-Universität München und der Albert-Ludwigs-Universität Freiburg im Breisgau. Nach seiner Tätigkeit als Medizinalassistent am Universitätsklinikum Freiburg erhielt er die Bestallung als Arzt und wurde 1966 mit einer Dissertation über den Stoffwechsel des menschlichen Skelettmuskels an der Albert-Ludwigs-Universität Freiburg promoviert [1] .


1966 wurde Dietrich Keppler Mitarbeiter des Biochemikers Karl Decker am Biochemischen Institut der Medizinischen Fakultät der Albert-Ludwigs-Universität Freiburg. Seine Forschungsarbeiten trugen zur Entdeckung der experimentellen Hepatitis durch den Aminozucker Galactosamin bei [2] und führten zur Aufklärung des Wirkungsmechanismus von  Galactosamin, das in der Leber eine Hemmung der Synthese von RNA durch selektiven Uridintriphosphat-

Mangel bewirkt [3]. Diese Arbeiten bildeten die Grundlage für Kepplers  Habilitation für Biochemie im Jahre 1971 [4] und für die Erteilung der Venia Legendi durch die Albert-Ludwigs-Universität Freiburg. 1972 bis 1973 arbeitete Keppler mit einem Stipendium der Deutschen Forschungsgemeinschaft am Chemie-Department der Florida State University in Tallahassee, USA; Schwerpunkt seiner dortigen Untersuchungen war der Stoffwechsel von Hepatomzellen [5]. Nach seiner Rückkehr an das Institut für Biochemie der Albert-Ludwigs-Universität Freiburg wurde er 1975 Außerplanmäßiger Professor. 1986 erhielt er Rufe an die Medizinische Hochschule Hannover und die Ruprecht-Karls Universität Heidelberg. 1987-2005 war Keppler ordentlicher Professor für Tumorbiochemie an der Ruprecht-Karls Universität Heidelberg und bis 2007 Leiter der Abteilung Tumorbiochemie des Deutschen Krebsforschungszentrums (DKFZ) in Heidelberg [1].

Forschungsschwerpunkte Kepplers und seiner Arbeitsgruppe in Heidelberg waren der Stoffwechsel und die Analyse von Leukotrienen [6] und die molekulare Charakterisierung des Membrantransports von Leukotrienen und strukurverwandten Substanzen in menschlichen Organen und Tumorzellen [7][8]. Seine Untersuchungen zum Zusammenwirken von Aufnahmetransportern für Substanzen in Zellen hinein und von ATP-abhängigen Effluxpumpen aus Zellen heraus verbesserten auch das Verständnis für die Resistenz gegenüber Zytostatika [9][10] und für den  vektoriellen Transport von körpereigenen Substanzen und von Arzneimitteln in normalen Zellen und Tumorzellen [11] [12]. Von 2007-2013 war Keppler Mitglied des International Consortium of Membrane Transporters [13](13). Die bei  Google Scholar vollständig erfassten wissenschaftlichen Veröffentlichungen Dietrich Kepplers zwischen 1966 und 2021 wurden über 38600 mal zitiert; im September 2022 betrug sein Hirsch-Index (H-Index) 105 [14].

Auszeichnungen (Auswahl)

1987  Heinrich-Wieland-Preis für Untersuchungen zu Stoffwechsel und Analyse von

         Leukotrienen in der Leber

2003  Lucie-Bolte-Preis der Deutschen Gesellschaft zur Erforschung der Leber (GASL)

         für Forschungen über Lebererkrankungen

2016  Adolf Windaus Award für Publikationen auf dem Gebiet der Gallensäure-Forschung

Einzelnachweise

1. Dietrich Keppler: Über die Substratversorgung des menschlichen Skelettmuskels in Ruhe, während und nach körperlicher Arbeit : Glucose, Lactat und Pyruvat im arteriellen und femoralvenösen Blut bei Normalpersonen und Sportlern. Freiburg im Breisgau 1966 (Dissertation).

https://d-nb.info/481383980


2. Keppler, D., Lesch, R., Reutter, W., Decker, K.

Experimental hepatitis induced by D-galactosamine.

Experimental and Molecular Pathology. 9(2):279-290 (1968)

doi: 10.1016/0014-4800(68)90042-7. PMID: 4952077


3. Keppler, D., Pausch, J., Decker., K.

Selective uridine triphosphate deficiency induced by D-galactosamine in liver and reversed by pyrimidine nucleotide precursors. Effect on ribonucleic acid synthesis.

Journal of Biological Chemistry 249 (1), 211-216 (1974). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/4809627/ PMID: 4809627


4. Dietrich Keppler: Der Wirkungsmechanismus von D-Galaktosamin, ein Beitrag zur Biochemie einer experimentellen Hepatitis. Freiburg im Breisgau 1971 (Habilitationsschrift). https://d-nb.info/820589020


5. Keppler, D., Smith, D.F. Nucleotide contents of ascites hepatoma cells and their changes induced by D-galactosamine. Cancer Research 34(4):705-711 (1974). PMID: 4360835


6. https://www.dkfz.de/en/kontakt.php. Prof. Dr. Dietrich Keppler - Emeriti


7. Keppler, D. Stoffwechsel und Analyse von Leukotrienen in vivo. Klinische Wochenschrift, 66, 997–1004 (1988). https://doi.org/10.1007/BF01733441.


8. Keppler, D., Leukotrienes: Biosynthesis, transport, inactivation, and analysis. Reviews of Physiology, Biochemistry and Pharmacology 121: 1-30 (1992). PMID: 1485071 DOI: 10.1007/BFb0033192


9. Leier, I., Jedlitschky, G., Buchholz, U., Cole, S.P.C., Deeley, R.G., Keppler, D., The MRP gene encodes an ATP-dependent export pump for leukotriene C4 and structurally related conjugates, Journal of Biological Chemistry, 269: 27807-27810 (1994). https://doi.org/10.1016/S0021-9258(18)46856-1.


10. Cui, Y., König, J., Buchholz, U., Spring, H., Leier, I., Keppler, D. Drug resistance and ATP-dependent conjugate transport mediated by the apical multidrug resistance protein, MRP2, permanently expressed in human and canine cells. Molecular Pharmacology, 55(5):929-937 (1999). http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10220572


11. Keppler, D. Multidrug resistance proteins (MRPs, ABCCs): Importance for pathophysiology and drug therapy. Drug Transporters, 299-323 (2010). PMID: 21103974. DOI: https://doi.org/10.1007/978-3-642-14541-4_8.


12. Cui, Y., König, J., Keppler, D. Vectorial transport by double-transfected cells expressing the human uptake transporter SLC21A8 and the apical export pump ABCC2. Molecular Pharmacology. 60: 934-943 (2001). DOI: 10.1124/mol.0.5.934.


13. Giacomini, K. M., Huang, S. M., Tweedie, D. J., Benet, L. Z., Brouwer, K. L., Chu, X., Dahlin, A., Evers, R., Fischer, V., Hillgren, K. M., Hoffmaster, K. A., Ishikawa, T., Keppler, D., Kim, R. B., Lee, C. A., Niemi, M., Polli, J. W., Sugiyama, Y., Swaan, P. W., Ware, J. A., Wright, S. H., Yee, S. W., Zamek-Gliszczynski, M. J., and Zhang, L.  Membrane Transporters in Drug Development. The International Transporter Consortium.  Nature Reviews Drug Discovery. 9: 215-236 (2010). DOI: 10.038/nrd3028


14. https://scholar.google.com/citations?user=HPapZp4AAAAJ&hl=de


15. https://falkfoundation.org/en/about-us/scientific-awards/Adolf Windaus Award /Recipients.


https://Windaus-Award-for-Dietrich-Keppler.php&usg=AOvVaw2gE7GIggqP00v-kghFUcVw

  1. ↑ Dietrich Keppler: Über die Substratversorgung des menschlichen Skelettmuskels in Ruhe, während und nach körperlicher Arbeit: Glucose, Lactat u. Pyruvat im arteriellen u. femoralvenösen Blut bei Normalpersonen und Sportlern. Freiburg i. B 1966 (dnb.de [abgerufen am 18. September 2022]).
  2. ↑ D. Keppler, R. Lesch, W. Reutter, K. Decker: Experimental hepatitis induced by d-galactosamine. In: Experimental and Molecular Pathology. Band 9, Nr. 2, Oktober 1968, S. 279–290, doi:10.1016/0014-4800(68)90042-7 (elsevier.com [abgerufen am 18. September 2022]).
  3. ↑ D. O. Keppler, J. Pausch, K. Decker: Selective uridine triphosphate deficiency induced by D-galactosamine in liver and reversed by pyrimidine nucleotide precursors. Effect on ribonucleic acid synthesis. In: The Journal of Biological Chemistry. Band 249, Nr. 1, 10. Januar 1974, ISSN 0021-9258, S. 211–216, PMID 4809627 (nih.gov [abgerufen am 18. September 2022]).
  4. ↑ Dietrich Keppler: Der Wirkungsmechanismus von D-Galaktosamin, ein Beitrag zur Biochemie einer experimentellen Hepatitis. (dnb.de [abgerufen am 18. September 2022]).
  5. ↑ Keppler, D., Smith, D.F.: Nucleotide contents of ascites hepatoma cells and their changes induced by D-galactosamine. Cancer Research, Nr. 34(4), 1974, S. 705–711.
  6. ↑ D. Keppler: Stoffwechsel und Analyse von Leukotrienen in vivo. In: Klinische Wochenschrift. Band 66, Nr. 20, 1. Oktober 1988, ISSN 1432-1440, S. 997–1004, doi:10.1007/BF01733441.
  7. ↑ Dietrich Keppler: Leukotrienes: Biosynthesis, transport, inactivation, and analysis. In: Reviews of Physiology, Biochemistry and Pharmacology, Volume 121. Band 121. Springer Berlin Heidelberg, Berlin, Heidelberg 1992, ISBN 978-3-540-55969-6, S. 1–30, doi:10.1007/bfb0033192 (springer.com [abgerufen am 18. September 2022]).
  8. ↑ I Leier, G Jedlitschky, U Buchholz, S P Cole, R G Deeley: The MRP gene encodes an ATP-dependent export pump for leukotriene C4 and structurally related conjugates. In: Journal of Biological Chemistry. Band 269, Nr. 45, November 1994, S. 27807–27810, doi:10.1016/S0021-9258(18)46856-1 (elsevier.com [abgerufen am 18. September 2022]).
  9. ↑ Y. Cui, J. König, J. K. Buchholz, H. Spring, I. Leier, D. Keppler: Drug resistance and ATP-dependent conjugate transport mediated by the apical multidrug resistance protein, MRP2, permanently expressed in human and canine cells. In: Molecular Pharmacology. Band 55, Nr. 5, Mai 1999, ISSN 0026-895X, S. 929–937, PMID 10220572 (nih.gov [abgerufen am 18. September 2022]).
  10. ↑ I Leier, G Jedlitschky, U Buchholz, S P Cole, R G Deeley, D Keppler: The MRP gene encodes an ATP-dependent export pump for leukotriene C4 and structurally related conjugates. In: Journal of Biological Chemistry. Band 269, Nr. 45, November 1994, ISSN 0021-9258, S. 27807–27810, doi:10.1016/s0021-9258.
  11. ↑ Dietrich Keppler: Multidrug Resistance Proteins (MRPs, ABCCs): Importance for Pathophysiology and Drug Therapy. In: Drug Transporters. Band 201. Springer Berlin Heidelberg, Berlin, Heidelberg 2011, ISBN 978-3-642-14540-7, S. 299–323, doi:10.1007/978-3-642-14541-4_8 (springer.com [abgerufen am 18. September 2022]).
  12. ↑ Cui, Y., König, J., Keppler, D.: Vectorial transport by double-transfected cells expressing the human uptake transporter SLC21A8 and the apical export pump ABCC2. In: Molecular Pharmacology. Band 60, 2001, S. 934–943.
  13. ↑ Giacomini, K. M., Huang, S. M., Tweedie, D. J., Benet, L. Z., Brouwer, K. L., Chu, X., Dahlin, A., Evers, R., Fischer, V., Hillgren, K. M., Hoffmaster, K. A., Ishikawa, T., Keppler, D., Kim, R. B., Lee, C. A., Niemi, M., Polli, J. W., Sugiyama, Y., Swaan, P. W., Ware, J. A., Wright, S. H., Yee, S. W., Zamek-Gliszczynski, M. J., and Zhang, L.  : Membrane Transporters in Drug Development. The International Transporter Consortium. In: Nature Reviews Drug Discovery. Band 9, 2010, S. 215–236.
  14. ↑ Dietrich Keppler. Abgerufen am 18. September 2022.
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