„Valnoctamid“ – Versionsunterschied

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'''Valnoctamide''' ([[International Nonproprietary Name|INN]], [[United States Adopted Name Council|USAN]]) ist in Frankreich seit 1964 als [[Schlafmittel]] und [[Sedierung|Sedativ]] in Gebrauch.<ref name='Harl_1964'>F. M. Harl: ''Clinical Study Of
'''Valnoctamid''' ist ein [[chiral]]er [[Arzneistoff]] mit [[Sedativum|sedierender]] und [[Hypnotikum|hypnotischer]] Wirkung.
Valnoctamide On 70 Neuropsychiatric Clinic Patients Undergoing Ambulatory Treatment'', La Presse Médicale 72, 753–4, 1964. PMID 14119722</ref> Es handelt sich dabei um ein [[Isomer|Strukturisomer]] von [[Valpromid]], einer [[Prodrug]]-Vorstufe der [[Valproinsäure]]. Im Gegensatz zu Valpromid wird Valnoctamid jedoch im Körper nicht in die entsprechende [[Carbonsäure]] umgewandelt.<ref name='Haj-Yehia'>Abdullah Haj-Yehia, Meir Bialer: ''Structure-pharmacokinetic relationships in a series of valpromide derivatives with antiepileptic activity'', Pharmaceutical Research 6, 683–9, 1989. PMID 2510141 | {{DOI|10.1023/A:1015934321764}}</ref>


==Einsatzgebiete==
== Stereoisomerie ==
Neben seiner Wirkung als Sedativum wurde Valnoctamid seit 1969 als Mittel gegen [[Epilepsie]] untersucht.<ref name='Mattos_Nda_1969'>
⚫
Valnoctamid besitzt zwei stereogene Zentren in 2- und 3-Position. Folglich gibt es vier Stereoisomere: Die (2''R'',3''R'')-Form und die dazu enantiomere (2''S'',3''S'')-Form sowie das (2''S'',3''R'')-Isomer und das (2''R'',3''S'')-Isomer. Als Arzneistoff wird ein ''Gemisch der vier Stereoisomeren'' eingesetzt.
S. Mattos Nda: ''Use of Valnoctamide (nirvanil) in oligophrenic erethics and epileptics.'', Hospital (Rio J) 75, 1701–4, 1969. PMID 5306499</ref> Forschungen in dieser Richtung wurden auch 2000 und 2003 noch fortgesetzt.<ref name='Lindekens_2000'>Hilde Lindekens, Ilse Smolders, Ghous M. Khan, Meir Bialer, Guy Ebinger, Yvette Michotte: ''In vivo study of the effect of valpromide and valnoctamide in the pilocarpine rat model of focal epilepsy'', Pharmaceutical Research 17, 1408–13, 2000. PMID 11205735 | {{DOI|10.1023/A:1007559208599}}</ref>.

Als Mittel gegen [[Neuropathischer Schmerz|neuropathische Schmerzen]] wurde es 2005 von Winkler et al. mit ermutigenden Resultaten untersucht: Es zeigte nur minimale Wirkungen auf die [[Koordinationsstörungen|Koordination]] und die [[Aufmerksamkeit]] bei
effektiven Dosen, und schien ebenso wirksam wie [[Gabapentin]].<ref name='Winkler_2005'>Ilan Winkler, Simcha Blotnik, Jakob Shimshoni, Boris Yagen, Marshall Devor, Meir Bialer: ''Efficacy of antiepileptic isomers of valproic acid and valpromide in a rat model of neuropathic pain'', British Journal of Pharmacology 146, 198, 2005. PMID 15997234 | {{DOI|10.1038/sj.bjp.0706310}}</ref>

R. H Belmaker, Yuly Bersudsky und Alex Mishory begannen eine klinische Studie von Valnoctamid als Ersatzmedikation für die sehr viel stärker [[teratogen]] wirkende Valproinsäure und ihre Salze zur [[Prophylaxe]] von [[Manie]].
<ref name='belmaker'>R. H Belmaker, Yuly Bersudsky, Alex Mishory: ''Valnoctamide in Mania'', Beersheva Mental
Health Center, 2005 [http://www.clinicaltrials.gov/ct/gui/show/NCT00140179?order=213]</ref>

==Nebenwirkungen==
Die bekannten [[Nebenwirkung]]en von Valnoctamid sind überwiegend vernachlässigbar und bestehen in [[Somnolenz]]<ref
name='sleep'>[http://www.biam2.org/www/Sub2343.html VALNOCTAMIDE] ''Biam''</ref> und leichten [[Koordinationsstörungen]].

==Gegenanzeigen==
Valnoctamid erhöht die Serumkonzentration von Carbamazepin-10,11-epoxid, dem [[Metabolit|aktiven Metabolit]] von [[Carbamazepin]],
manchmal bis zu einem toxischen Niveau, weil es die [[Epoxid]][[Hydrolase|hydrolase]] hemmt.<ref name='carbamazepin'>
F. Pisani, A. Fazio, C. Artesi, G. Oteri, E. Spina, T. Tomson, E. Perucca: ''Impairment of carbamazepine-10,11-epoxide elimination by
valnoctamide, a valpromide isomer, in healthy subjects.'', British Journal of Clinical Pharmacology 34, 85-7, 1992. PMID 1352988</ref>

==Chemie==
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Valnoctamid ist ein [[chiral]]er [[Arzneistoff]], der wegen seiner zwei stereogenen Zentren (in 2- und 3-Position) vier [[Stereoisomer]]e aufweist: Die (2''R'',3''R'')-Form und die dazu enantiomere (2''S'',3''S'')-Form sowie das (2''S'',3''R'')-Isomer und das (2''R'',3''S'')-Isomer. Als Arzneistoff wird das ''Gemisch der vier Stereoisomeren'' eingesetzt. Jedes der Stereoisomeren
ist im Tiermodell gegen Epilepsie wirksamer als Valproinsäure, und einer davon ((2''S'',3''S'')-Valnoctamid) wurde im August 2003 von Isoherranen, et al. als guter Kandidat für ein [[Antikonvulsivum]] beschrieben.
<ref name='Isoherran'>Nina Isoherranen, H. Steve White, Brian D. Klein, Michael Roeder, José H. Woodhead, Volker Schurig, Boris Yagen, Meir Bialer: ''Pharmacokinetic-pharmacodynamic relationships of (2S,3S)-valnoctamide and its stereoisomer (2R,3S)-valnoctamide
in rodent models of epilepsy'', Pharmaceutical Research 8, 1293–1301, 2003. PMID 12948028 | {{DOI|10.1023/A:1025069519218}}</ref>


== Einzelnachweise ==
== Einzelnachweise ==
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[[Kategorie:Arzneistoff]]
[[Kategorie:Arzneistoff]]
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[[Kategorie:Antiepileptikum]]
[[Kategorie:Hypnotikum]]
[[Kategorie:Hypnotikum]]
[[Kategorie:Sedativum]]
[[Kategorie:Sedativum]]
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[[Kategorie:Arzneistoff]]
[[Kategorie:Amid]]
[[Kategorie:Amid]]


Version vom 14. August 2008, 01:09 Uhr

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Strukturformel

(2R,3R)-Isomer (oben, links), (2S,3S)-Isomer (oben, rechts), (2S,3R)-Isomer (unten, links) und (2R,3S)-Isomer (unten, rechts)

Allgemeines
Freiname Valnoctamid
Andere Namen
  • 2-Ethyl-3-methylpentanamid
  • 2-Ethyl-3-methylvaleramid
Summenformel C8H17NO
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer
  • 4171-13-5 (Stereoisomerengemisch)
  • 189189-74-0 [(2R,3R)-Isomer]
  • 189189-75-1 [(2S,3S)-Isomer]
  • 189189-73-9 [(2S,3R)-Isomer]
  • 189189-76-2 [(2R,3S)-Isomer]
PubChem 20140
Wikidata Q410468
Arzneistoffangaben
ATC-Code

N05CM13

Wirkstoffklasse

Hypnotikum, Sedativum

Eigenschaften
Molare Masse 143,22668 g·mol−1
Schmelzpunkt

113,5–114 °C (Stereoisomerengemisch)[1]

Sicherheitshinweise
Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung{{{GHS-Piktogramme}}}

H- und P-Sätze H: {{{H}}}
EUH: {{{EUH}}}
P: {{{P}}}
Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.

Valnoctamide (INN, USAN) ist in Frankreich seit 1964 als Schlafmittel und Sedativ in Gebrauch.[3] Es handelt sich dabei um ein Strukturisomer von Valpromid, einer Prodrug-Vorstufe der Valproinsäure. Im Gegensatz zu Valpromid wird Valnoctamid jedoch im Körper nicht in die entsprechende Carbonsäure umgewandelt.[4]

Einsatzgebiete

Neben seiner Wirkung als Sedativum wurde Valnoctamid seit 1969 als Mittel gegen Epilepsie untersucht.[5] Forschungen in dieser Richtung wurden auch 2000 und 2003 noch fortgesetzt.[6].

Als Mittel gegen neuropathische Schmerzen wurde es 2005 von Winkler et al. mit ermutigenden Resultaten untersucht: Es zeigte nur minimale Wirkungen auf die Koordination und die Aufmerksamkeit bei effektiven Dosen, und schien ebenso wirksam wie Gabapentin.[7]

R. H Belmaker, Yuly Bersudsky und Alex Mishory begannen eine klinische Studie von Valnoctamid als Ersatzmedikation für die sehr viel stärker teratogen wirkende Valproinsäure und ihre Salze zur Prophylaxe von Manie. [8]

Nebenwirkungen

Die bekannten Nebenwirkungen von Valnoctamid sind überwiegend vernachlässigbar und bestehen in Somnolenz[9] und leichten Koordinationsstörungen.

Gegenanzeigen

Valnoctamid erhöht die Serumkonzentration von Carbamazepin-10,11-epoxid, dem aktiven Metabolit von Carbamazepin, manchmal bis zu einem toxischen Niveau, weil es die Epoxidhydrolase hemmt.[10]

Chemie

Valnoctamid ist ein chiraler Arzneistoff, der wegen seiner zwei stereogenen Zentren (in 2- und 3-Position) vier Stereoisomere aufweist: Die (2R,3R)-Form und die dazu enantiomere (2S,3S)-Form sowie das (2S,3R)-Isomer und das (2R,3S)-Isomer. Als Arzneistoff wird das Gemisch der vier Stereoisomeren eingesetzt. Jedes der Stereoisomeren ist im Tiermodell gegen Epilepsie wirksamer als Valproinsäure, und einer davon ((2S,3S)-Valnoctamid) wurde im August 2003 von Isoherranen, et al. als guter Kandidat für ein Antikonvulsivum beschrieben. [11]

Einzelnachweise

  1. ↑ The Merck Index. An Encyclopaedia of Chemicals, Drugs and Biologicals. 14. Auflage, 2006, S. 1704, ISBN 978-0-911910-00-1.
  2. ↑ a b Eintrag in der ChemIDplus-Datenbank der United States National Library of Medicine (NLM) (Seite nicht mehr abrufbar)
  3. ↑ F. M. Harl: Clinical Study Of Valnoctamide On 70 Neuropsychiatric Clinic Patients Undergoing Ambulatory Treatment, La Presse Médicale 72, 753–4, 1964. PMID 14119722
  4. ↑ Abdullah Haj-Yehia, Meir Bialer: Structure-pharmacokinetic relationships in a series of valpromide derivatives with antiepileptic activity, Pharmaceutical Research 6, 683–9, 1989. PMID 2510141 | doi:10.1023/A:1015934321764
  5. ↑ S. Mattos Nda: Use of Valnoctamide (nirvanil) in oligophrenic erethics and epileptics., Hospital (Rio J) 75, 1701–4, 1969. PMID 5306499
  6. ↑ Hilde Lindekens, Ilse Smolders, Ghous M. Khan, Meir Bialer, Guy Ebinger, Yvette Michotte: In vivo study of the effect of valpromide and valnoctamide in the pilocarpine rat model of focal epilepsy, Pharmaceutical Research 17, 1408–13, 2000. PMID 11205735 | doi:10.1023/A:1007559208599
  7. ↑ Ilan Winkler, Simcha Blotnik, Jakob Shimshoni, Boris Yagen, Marshall Devor, Meir Bialer: Efficacy of antiepileptic isomers of valproic acid and valpromide in a rat model of neuropathic pain, British Journal of Pharmacology 146, 198, 2005. PMID 15997234 | doi:10.1038/sj.bjp.0706310
  8. ↑ R. H Belmaker, Yuly Bersudsky, Alex Mishory: Valnoctamide in Mania, Beersheva Mental Health Center, 2005 [1]
  9. ↑ VALNOCTAMIDE Biam
  10. ↑ F. Pisani, A. Fazio, C. Artesi, G. Oteri, E. Spina, T. Tomson, E. Perucca: Impairment of carbamazepine-10,11-epoxide elimination by valnoctamide, a valpromide isomer, in healthy subjects., British Journal of Clinical Pharmacology 34, 85-7, 1992. PMID 1352988
  11. ↑ Nina Isoherranen, H. Steve White, Brian D. Klein, Michael Roeder, José H. Woodhead, Volker Schurig, Boris Yagen, Meir Bialer: Pharmacokinetic-pharmacodynamic relationships of (2S,3S)-valnoctamide and its stereoisomer (2R,3S)-valnoctamide in rodent models of epilepsy, Pharmaceutical Research 8, 1293–1301, 2003. PMID 12948028 | doi:10.1023/A:1025069519218
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