Bainbridge-Ropers-Syndrom
| Klassifikation nach ICD-10 | |
|---|---|
| Q87.0 | Angeborene Fehlbildungssyndrome mit vorwiegender Beteiligung des Gesichtes |
| ICD-10 online (WHO-Version 2019) | |
Das Bainbridge-Ropers-Syndrom ist eine sehr seltene angeborene Erkrankung, die die psychomotorische Entwicklung und intellektuelle Fähigkeiten beeinträchtigt sowie Wachstumsverzögerung und Verformungen des Skeletts hervorruft. Typische Merkmale sind Mikrozephalie, Muskelhypotonie und Gesichtsdysmorphie.[1][2]
Synonyme sind: Schwere Fütterprobleme mit Gedeihstörungen und Mikrozephalie durch ASXL3-Mangel; BRPS; ASXL3; englisch ASXL3-Related Disorder
Das Syndrom wurde erstmals 2013 von einer internationalen Arbeitsgruppe von Humangenetikern unter Federführung von Matthew N. Bainbridge und Richard A. Ropers beschrieben.[3]
Verbreitung[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]
Die Häufigkeit wird mit unter 1 zu 1.000.000 angegeben, bislang wurde über weniger als 100 Betroffene berichtet. Die Vererbung erfolgt autosomal-dominant.[1] Meist handelt es sich um Neumutationen.[2]
Ursache[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]
Der Erkrankung liegen Loss-of-Function-Mutationen im ASXL3-Gen auf Chromosom 18 Genort q12.1 zugrunde.[4][5]
Das Gen besteht aus 12 Exon.[6] Die Mutationen befinden sich in Exon 11.[7]
Das von dem Gen codierte Protein ist eine Komponente eines Enzym-Konplexes, der Ubiquitin von Histon H2A entfernt.[8] Als Modellorganismus für weitere Forschungen dient der Krallenfrosch.
Klinische Erscheinungen[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]
Klinische Kriterien sind:[1][2]
- Manifestation im Kleinkindalter oder zur Neugeborenenzeit
- mitunter bereits Wachstumsverzögerung im Mutterleib
- Verzögerte Sprachentwicklung
- Geistige Behinderung
- Gesichtsdysmorphie mit prominenter Stirn, gebogene und/oder zusammengewachsene Augenbrauen, weiter Augenabstand, schräge Lidspalten, lange spitze Nase mit betontem Nasenrücken, breiter Mund mit ausgestülptem Unterlippenrot, unregelmäßige Zahnstellungen
- Muskelhypotonie (bei 86 %)
- Verhaltensauffälligkeiten (bei 78 %)
- Gedeihstörung und Trinkschwierigkeiten (bei 78 %), auch Gastroösophagealer Reflux (GÖR) und Obstipation
- Skelettveränderungen (bei 74 %) mit marfanoidem Körperbau, Kielbrust, Skoliose, Arachnodaktylie und Gelenkkontrakturen, Pes planus
- Strabismus (bei etwa 50 %)
- Krampfanfälle (bei 38 %)
Diagnostik[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]
Die Diagnose ergibt sich aus den klinischen Befunden und kann durch humangenetische Untersuchung mit Nachweis einer heterozygoten pathogenen Variante im ASXL3-Gen bestätigt werden. Vorgeburtlich kann die Intrauterine Wachstumsretardierung durch Feinultraschall entdeckt werden.[1][2]
Differentialdiagnose[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]
Abzugrenzen sind andere Syndrome mit geistiger Behinderung und verzögerter Sprachentwicklung, beispielsweise das Cornelia-de-Lange-Syndrom oder das Bohring-Opitz-Syndrom.[9][1]
Behandlung[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]
Entsprechend der verschiedenen betroffenen Systeme sollte die Behandlung multidisziplinär erfolgen einschließlich neurologischer, entwicklungsphysiologischer und augenärztlicher Untersuchungen, Physiotherapie, eventuell Maßnahmen gegen den GÖR.[1][2]
Aussichten[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]
Die Prognose hängt im Wesentlichen vom Ausmaß der Entwicklungsverzögerung und geistigen Behinderung ab.[1]
Literatur[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]
- J. C. Ikekwere, F. C. Osuagwu, D. LePlatte, M. Ghaziuddin: Comorbid Psychiatric Aspects of Bainbridge-Ropers Syndrome. In: The primary care companion for CNS disorders. Band 23, Nummer 3, Juni 2021, S. , doi:10.4088/PCC.20m02783, PMID 34086428.
- K. P. Yu, H. M. Luk, J. L. Fung, B. H. Chung, I. F. Lo: Further expanding the clinical phenotype in Bainbridge-Ropers syndrome and dissecting genotype-phenotype correlation in the ASXL3 mutational cluster regions. In: European journal of medical genetics. Band 64, Nummer 1, Januar 2021, S. 104107, doi:10.1016/j.ejmg.2020.104107, PMID 33242595.
- A. Srivastava, K. C. Ritesh, Y. C. Tsan, R. Liao, F. Su, X. Cao, M. C. Hannibal, C. E. Keegan, A. M. Chinnaiyan, D. M. Martin, S. L. Bielas: De novo dominant ASXL3 mutations alter H2A deubiquitination and transcription in Bainbridge-Ropers syndrome. In: Human Molecular Genetics. Band 25, Nummer 3, Februar 2016, S. 597–608, doi:10.1093/hmg/ddv499, PMID 26647312, PMC 4731023 (freier Volltext).
Einzelnachweise[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]
- ↑ a b c d e f g Bainbridge-Ropers-Syndrom. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten).
- ↑ a b c d e Meena Balasubramanian und Schaida Schirwani: ASXL3-Related Disorder. Synonym: Bainbridge-Ropers Syndrome (BRPS). In: GeneReviews®, 2020
- ↑ M. N. Bainbridge, H. Hu, D. M. Muzny, L. Musante, J. R. Lupski, B. H. Graham, W. Chen, K. W. Gripp, K. Jenny, T. F. Wienker, Y. Yang, V. R. Sutton, R. A. Gibbs, H. H. Ropers: De novo truncating mutations in ASXL3 are associated with a novel clinical phenotype with similarities to Bohring-Opitz syndrome. In: Genome medicine. Band 5, Nummer 2, 2013, S. 11, doi:10.1186/gm415, PMID 23383720, PMC 3707024 (freier Volltext).
- ↑ Bainbridge-Ropers syndrome. In: Online Mendelian Inheritance in Man. (englisch)
- ↑ L. Yang, B. Guo, W. Zhu, L. Wang, B. Han, Y. Che, L. Guo: Bainbridge-ropers syndrome caused by loss-of-function variants in ASXL3: Clinical abnormalities, medical imaging features, and gene variation in infancy of case report. In: BMC pediatrics. Band 20, Nummer 1, 06 2020, S. 287, doi:10.1186/s12887-020-02027-7, PMID 32517662, PMC 7282141 (freier Volltext).
- ↑ M. Katoh, M. Katoh: Identification and characterization of ASXL3 gene in silico. In: International journal of oncology. Band 24, Nummer 6, Juni 2004, S. 1617–1622, PMID 15138607.
- ↑ I. Hori, F. Miya, K. Ohashi, Y. Negishi, A. Hattori, N. Ando, N. Okamoto, M. Kato, T. Tsunoda, M. Yamasaki, Y. Kanemura, K. Kosaki, S. Saitoh: Novel splicing mutation in the ASXL3 gene causing Bainbridge-Ropers syndrome. In: American journal of medical genetics. Part A. Band 170, Nummer 7, 07 2016, S. 1863–1867, doi:10.1002/ajmg.a.37653, PMID 27075689.
- ↑ H. Lichtig, A. Artamonov, H. Polevoy, C. D. Reid, S. L. Bielas, D. Frank: Modeling Bainbridge-Ropers Syndrome in Embryos. In: Frontiers in physiology. Band 11, 2020, S. 75, doi:10.3389/fphys.2020.00075, PMID 32132929, PMC 7040374 (freier Volltext).
- ↑ D. C. Koboldt, T. Mihalic Mosher, B. J. Kelly, E. Sites, D. Bartholomew, S. E. Hickey, K. McBride, R. K. Wilson, P. White: A de novo nonsense mutation in shared by siblings with Bainbridge-Ropers syndrome. In: Cold Spring Harbor molecular case studies. Band 4, Nummer 3, 06 2018, S. , doi:10.1101/mcs.a002410, PMID 29305346, PMC 5983172 (freier Volltext).
