MICPCH-Syndrom
| Klassifikation nach ICD-10 | |
|---|---|
| Q04.3 | Sonstige Reduktionsdeformitäten des Gehirns |
| ICD-10 online (WHO-Version 2019) | |
Das MICPCH-Syndrom, Akronym für MIkroCephalie, Pons, Cerebellum Hypoplasie, ist eine sehr seltene angeborene Erkrankung mit den namensgebenden Hauptmerkmalen.[1]
Diese Fehlbildung des Kleinhirns wird zur Gruppe der nicht-syndromalen X-chromosomalen mentalen Retardierungen gezählt.
Klinisch stehen Intelligenzminderung, eventuell Nystagmus, bis ausgeprägter geistiger Behinderung im Vordergrund.
Synonyme sind: X-chromosomale Intelligenzminderung – Mikrozephalie – Hirnstamm- und Kleinhirn-Hypoplasie; Intelligenzminderung, X-chromosomale, Typ Najm; X-chromosomale Intelligenzminderung – Mikrozephalie – pontozerebelläre Hypoplasie; Geistige Retardierung, X-chromosomale, Typ Najm; CASK-Syndrom
Die Bezeichnung bezieht sich auf die Erstautorin der Erstbeschreibung aus dem Jahre 2008 durch die Hamburger Humangenetikerin Juliane Najm, Denise Horn und Mitarbeiter.[2]
Verbreitung[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]
Die Häufigkeit wird mit unter 1 zu 1.000.000 angegeben, die Vererbung erfolgt X-chromosomal dominant. Bislang wurde über etwa 35 Familien berichtet, das weibliche Geschlecht ist häufiger, aber weniger schwer betroffen.[1]
Ursache[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]
Der Erkrankung liegen Mutationen im CASK-Gen auf dem X-Chromosom Genort p11.4 zugrunde, welches für ein Protein aus der Gruppe der membran-assoziierten Guanylat-Kinasen (MAGUK) kodiert.[3]
Dieses Gen ist auch beim FG-Syndrom Typ 4 beteiligt.
Klinische Erscheinungen[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]
Klinische Kriterien sind:[1]
- Manifestation im Kleinkind- oder Neugeborenenalter
- Intelligenzminderung bis geistige Behinderung
- eventuell Nystagmus
- Krampfanfälle[4]
- Gangunsicherheit
- Hörverlust (Schallempfindungsschwerhörigkeit)
- Mikrozephalie (meistens)
- Gesichtsdysmorphie mit Hypertelorismus, langem Philtrum, Mikrogenie
- Augenauffälligkeiten wie Nystagmus, Strabismus, Katarakt, Myopie
Diagnose[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]
Die Diagnose ergibt sich aus den klinischen Befunden und der medizinischen Bildgebung (Magnetresonanztomographie), die Bestätigung erfolgt durch humangenetische Untersuchung.
Therapie[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]
Eine ursächliche Behandlung ist nicht bekannt.
Literatur[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]
- S. Hayashi, D. T. Uehara, K. Tanimoto, S. Mizuno, Y. Chinen, S. Fukumura, J. I. Takanashi, H. Osaka, N. Okamoto, J. Inazawa: Comprehensive investigation of CASK mutations and other genetic etiologies in 41 patients with intellectual disability and microcephaly with pontine and cerebellar hypoplasia (MICPCH). In: PLOS ONE. Band 12, Nummer 8, 2017, S. e0181791, doi:10.1371/journal.pone.0181791, PMID 28783747, PMC 5546575 (freier Volltext).
- L. Burglen, S. Chantot-Bastaraud, C. Garel et al.: Spectrum of pontocerebellar hypoplasia in 13 girls and boys with CASK mutations: confirmation of a recognizable phenotype and first description of a male mosaic patient. In: Orphanet Journal of Rare Diseases. Band 7, März 2012, S. 18, doi:10.1186/1750-1172-7-18, PMID 22452838, PMC 3351739 (freier Volltext).
- A. Hackett, P. S. Tarpey, A. Licata, J. Cox, A. Whibley, J. Boyle, C. Rogers, J. Grigg, M. Partington, R. E. Stevenson, J. Tolmie, J. R. Yates, G. Turner, M. Wilson, A. P. Futreal, M. Corbett, M. Shaw, J. Gecz, F. L. Raymond, M. R. Stratton, C. E. Schwartz, F. E. Abidi: CASK mutations are frequent in males and cause X-linked nystagmus and variable XLMR phenotypes. In: European Journal of Human Genetics. Band 18, Nummer 5, Mai 2010, S. 544–552, doi:10.1038/ejhg.2009.220, PMID 20029458, PMC 2987321 (freier Volltext).
Einzelnachweise[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]
- ↑ a b c Intelligenzminderung, X-chromosomale, Typ Najm. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten).
- ↑ J. Najm, D. Horn, I. Wimplinger et al.: Mutations of CASK cause an X-linked brain malformation phenotype with microcephaly and hypoplasia of the brainstem and cerebellum. In: Nature genetics. Band 40, Nummer 9, September 2008, S. 1065–1067, doi:10.1038/ng.194, PMID 19165920.
- ↑ Mental retardation and microcephaly with pontine and cerebellar hypoplasia. In: Online Mendelian Inheritance in Man. (englisch)
- ↑ T. Nakajiri, K. Kobayashi, N. Okamoto, M. Oka, F. Miya, K. Kosaki, H. Yoshinaga: Late-onset epileptic spasms in a female patient with a CASK mutation. In: Brain & development. Band 37, Nummer 9, Oktober 2015, S. 919–923, doi:10.1016/j.braindev.2015.02.007, PMID 25765806 (Review).
