Benutzer:Danny S./Onkologische Pharmakotherapie

Therapie maligner onkologischer und hämatologischer Erkrankungen; Übersicht gebräuchlicher Arzneistoffe.

Ohne Oralia. Beachte: zahlreiche Wirkstoffe werden kombiniert eingesetzt.

Zytostatika[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]

Wirkstoff	Pharmakodynamik	Sonstige Angaben
Actinomycin D (Dactinomycin)	Actinomycin (Streptomyces); Bindung an DNA, Interkalation, Inhibit. v. Topoisomerase II, Inhibit. v. RNA-Synthese.	Ind.: ggf. u.a. Chorionkarzinom, Wilms-Tumor. Weitestgehend außer Handel.
Arsentrioxid	Verschiedene Erklärungsansätze (u.a. Apopotose-induzierende Effekte, Zerstörung eines entarteten Proteins, welches die myeloische Leukozyt.-Ausreif. behindert).	Ind.: AML (rezidiv./ refrakt. akut. Promyelozyten-Leukämie (APL)).
Asparaginase	Enzym; Hydrolyse von Asparagin.	Ind.: ALL, NHL.
Azacitidin	Antimetabolit; Methyltransferasehemmung, Demethylierung.	Ind. u.a. AML.
Bendamustin	N-Lost, Alkylans; DNA-Quervernetz., Strangbrüche.	Ind. u.a. CLL, multiples Myelom u.a. Lymphome, Mamma- u. Bronchialkarz.
Bleomycin	Glykopeptid-AB (Streptomyces); komplexiert Fe(II), reaktive Sauerst. induziert Aktivierung d. Komplexes, Strangbrüche. DNA-Replikation gehemmt.	Ind. u.a. Hodenkarz., Plattenepithelkarz.
Busulfan	Alkylans; bifunkt. (zwei Methansulfonat-Gruppen als Leaving Group), DNA-Quervernetz, Angriff div. weiterer Strukturen.	Ind. u.a. CML.
Cabazitaxel	Taxan, partialsynth.; Mitosegift/ Interphasehemmstoff; Bindung an β-Tubulin, Stabilisierung des Spindelapparates.	Ind.: hormonrefraktäres metast. Prostatakarz.
Capecitabin	Orales Zytostatikum; Prodrug, aktiv. Wirkst. ist 5-Fluorouracil; siehe Fluorouracil.	Ind. u.a. colorekt. Karz., Mamma-, Ösophagus- u. Magenkarz.
Carboplatin	Alkylans; DNA-Bindung, Quervernetz.	Ind.: div. Karzinome, z.a. Ovarial- u. Bronchialkarz.
Carmustin	Nitrosoharnstoff, Alkylans; DNA-Quervernetz.	ZNS-gängig; Ind.: u.a. Stammzelltransplantation, ZNS-Tumoren/ -Metastasen, NHL.
Chlorambucil	N-Lost, Alkylans; DNA-Quervernetz., Strangbrüche.	Ind. u.a. Leukämien, Lymphome.
Cladribin	Antimetabolit; Desoxyadenosin-Analogon.	Ind.: u.a. div. Leukämien.
Cisplatin	Alkylans; DNA-Quervernetz.	Ind. div. Karzinome, u.a. Bronchialkarz.
Cyclophosphamid	N-Lost, Alkylans; DNA-Quervernetz.	Ind. u.a. div. Karzinome wie Mammakarz., Weichteilsarkom, Lymphome, CLL.
Cytarabin	Pyrimidin- bzw. Cytosinanalogon, Antimetabolit; intrazellul. Toxifizierung zu Triphosphat; div. Interaktionen mit DNA u. RNA.	Ind.: u.a. AML, ALL, NHL.
Dacarbazin	Alkylans; DNA-Synth.-Hemmung	Ind.: Melanome, Weichteilsarkome, Morbus Hodgkin
Daunorubicin	Anthracyclin (Streptomyces); div. Effekte, u.a. DNA-Bindung, Beeinfl. v. Transkript. u. Replikation; Interkalation, Stabilisierung v. DNA/Topoisomerase II-Komplex.	Ind. u.a. Leukämien.
Decitabin	Methyltransferasehemmung, Demethylierung.	Ind.: u.a. Myelodysplastisches Syndrom, AML
Docetaxel	Taxan, Paclitaxel-Derivat; Mitosegift/ Interphasehemmstoff; Bindung an β-Tubulin, Stabilisierung des Spindelapparates.	Ind.: div. Karzinome, u.a. Mamma-, Prostata-, Ovarialkarz., NSCLC.
Doxorubicin	Anthracyclin; div. Effekte, u.a. DNA-Bindung, Beeinfl. v. Transkript. u. Replikation; Interkalation, Stabilisierung v. DNA/Topoisomerase II-Komplex.	Daunorubicin-Derivat; Ind. u.a. Mamma-, Bronchialkarz., Lymphome; Chemoembolisation v. Leberzellkarz.
Liposomales Doxorubixin	Siehe Doxorubicin.	PEG-liposomal zwecks verbesserter Kinetik; Ind.: u.a. metastas. Mammakarz, Ovarialkarz.
Epirubicin	Anthracyclin; div. Effekte, u.a. DNA-Bindung, Beeinfl. v. Transkript. u. Replikation; Interkalation, Stabilisierung v. DNA/Topoisomerase II-Komplex.	Daunorubicin-Derivat; Ind. u.a. Mamma-, Bronchial-, Magenkarz., Lymphome, Weichteilsarkome.
Eribulin	Mitosegift; Bindung an Tubulin, Inhibit. des Mikrotubuliwachstums.	Synth. Analogon eines tierisch. Toxins (Halichondrin B) aus Halichondria okadai; Ind.: Mammakarz. (klinische Signifikanz der Wirksamkeit umstritten).
Estramustin	N-Lost, Steroid; Alkylans; DNA-Quervernetz; Androgenrezeptorbindung; u.a.	Ind.: Prostatakarzinom; mehr oder weniger selektiv wirksam.
Etoposid	Podophyllotoxin-Derivat; Inhibit. v. Topoisomerase II, Zellzyklus-Arrest in Stadium G2.	Ind.: u.a. AML, Morb. Hodgkin, NHL, SCLC, Keimzelltumoren.
Etoposidphosphat	Phosphorsäureester v. Etoposid, u.a. besser wasserlöslich; Metabol. zu Etoposid.	Ind.: siehe Etoposid.
Gemcitabin	Antimetabolit; Pyrimidin- bzw. Cytidin-Analogon (Cytidin: Cytosin-Ribose).	Ind.: u.a. Pankreas-, Bronchial-, Mamma- u. Harnblasenkarz.
Idarubicin	Anthracyclin; div. Effekte, u.a. DNA-Bindung, Beeinfl. v. Transkript. u. Replikation; Interkalation, Topoisomerase II-Inhibit.	Daunorubicin-Derivat; Ind.: akute Leukämien.
Fludarabin	Antimetabolit; Purinanalogon.	Ind.: CLL, (NHL).
Fluorouracil	Pyrimidinanalogon, Antimetabolit; Thymidylat-Synthase-Hemmung (Fluor: schlechte Leaving Group); DNA-Synth.-Hemmung.	Ind.: u.a. colorekt. Karz., Mammakarz.
Ifosfamid	N-Lost, Alkylans; DNA-Quervernetz.	Ind. u.a. Weichteil- u. Osteosarkome, NHL.
Irinotecan	Camptothecin-Derivat; Inhibit. v. Toposiomerase I, DNA-Synth.-Hemmung, Doppelstrangbrüche.	Ind.: u.a. colorekt. Karz., Zervix-, Ösophagus-, Pankreaskarz.
Lomustin	Nitrosoharnstoff, Alkylans; DNA-Quervernetz.	ZNS-gängig; Ind.: u.a. ZNS-Tumoren/ -Metastasen, NHL.
Melphalan	N-Lost, Alkylans; DNA-Quervernetz.	Ind. u.a. multiples Myelom, Ovarialkarz.
Methotrexat	Antimetabolit, Folsäureanalogon, Folatantagonist; kompetet. Dihydrofolatreduktase-Antagon.; hemmt Purin-, Pyrimidin- u. Nukleinsäure-Synth.	Ind.: u.a. ALL, Mammakarz., div. Autoimmunerkr.
Mitomycin C	Zytotox. Antibiotikum (Streptomyces) ; Interkalation, DNA-Quervernetz., DNA-Synth.-Hemmung.	Ind.: u.a. Magen-, Mamma-, Pankreas- u. Bronchialkarz.; Harnblasenkarz. (Blaseninstillation).
Mitoxantron	Anthracendion (strukturverwandt mit Anthracyclinen); Inhibit. v. Topoisomerase II, Interkalation v. DNA.	Ind.: u.a. div. Karz., Lymphome, Leukämien, MS.
Nimustin	Nitrosoharnstoff, Alkylans; DNA-Quervernetz.	ZNS-gängig; Ind.: u.a. ZNS-Tumoren/ -Metastasen.
Oxaliplatin	Alkylans; DNA-Bindung, Quervernetz.	Ind.: colorekt. Karzinom.
Paclitaxel	Taxan (Taxus brevifolia; partialsynth. aus Baccatin); Mitosegift/ Interphasehemmstoff; Bindung an β-Tubulin, Stabilisierung des Spindelapparates.	Ind.: div. Karzinome, u.a. Mammakarz., Bronchialkarz., Pankreaskarz.
Paclitaxel-Albumin (Nab-Paclitaxel)	Siehe Paclitaxel.	Paclitaxel, gebunden an Humanalbumin zwecks verbesserter Kinetik und Verträglichkeit. Ind.: div. Karzinome.
Pemetrexed	Folsäureantagonist; Multi-target-Enzyminhibitor: Inhibit. v. Thymidylat-Synthase u. Dihydrofolat-Reduktase (Störung d. Pyrimidinsynth.) sowie Glycinamid-Ribonukleotid-Formyltransferase (Störung d. Purinbiosynthese)	Ind.: malignes Pleuramesotheliom, NSCLC.
Pixantron	Topoisomerase II-Hemmstoff, Interkalation.	Mitoxantron-Analogon; Ind.: NHL.
Teniposid	Podophyllotoxin-Derivat; Inhibit. v. Topoisomerase II, Doppelstrangbrüche; Zellzyklus-Arrest in Stadium G2.	Ind.: u.a. Morb. Hodgkin, NHL.
Thiotepa	Alkylans; DNA-Synth.-Hemmung.	Ind.: u.a. Mamma-, Harnblasen-, Ovarialkarz.
Topotecan	Camptothecin-Derivat; Inhibit. v. Toposiomerase I, DNA-Synth.-Hemmung, Doppelstrangbrüche.	Ind.: u.a. SCLC, Ovarialkarz.
Trabectedin	DNA-Bindung, Zellzyklusstörungen.	Tierisch. Alkaloid aus Ecteinascidia turbinata; Ind.: Weichteilsarkome.
Treosulfan	Alkylans.	Ind.: palliativ. Therap. epithelialer Ovarialkarz. (FIGO Stadien II-IV).
Vinblastin	Vinca-Alkaloid, natürl. (Catharanthus roseus); Mitosegift (Bindung an Tubulin, Inhibit. der Ausbildung d. Mikrotubuli/ des Spindelapparates; DNA- und RNA-Synth.-Hemm.	Ind.: u.a. NHL, Leukämien, Morb. Hodgkin.
Vincristin	Vinca-Alkaloid, partialsynth.; Mitosegift (s. Vinblastin).	Ind.: u.a. akute Leukämien, Morb. Hodgkin, malign. Melanom, Mammakarz., SCLC.
Vindesin	Vinca-Alkaloid, partialsynth. (Vinblastin-Derivat); Mitosegift (s. Vinblastin).	Ind.: u.a. ALL, Neuroblastom.
Vinorelbin	Vinca-Alkaloid, partialsynth. (Vincristin-Derivat); Mitosegift (s. Vinblastin).	Ind.: div. Karzinome, u.a. NSCLC, Mammakarz.

Es handelt sich oftmals um Prodrugs.

Antikörper u.a. targetspezifische Wirkstoffe[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]

Monoklonale Antikörper und andere

Wirkstoff	Pharmakodynamik	Sonstige Angaben
Aflibercept (Zaltrap^®)	Target: VEGF, PGF; Angiogenese-Inhibit.	Ind.: u.a. metast. colorekt. Karz.
Atezolizumab (Tecentriq^®)	Target: PD-1-Ligand (Ligand des programmed cell death protein 1); Bindung des PD-1-Liganden an PD1 und B7.1. inhibitiert; Checkpoint-Inhibitor, reaktiviert Immunsystem ggü. Krebszellen.	Ind.: NSCLC, Urothelkarz.
Avelumab (Bavencio^®)	Target: PD-1-Ligand; Hemmung d. PD-1- und B7.1-Signalweges; Aktivierung d. Immunantwort; Induktion d. Tumorzell-Lyse.	Ind.: metast. Merkelzellkarz.
Bevacizumab (Avastin^®)	Target: vascul. endoth. growth factor (VEGF); Hemmung der Angiogenese.	Ind. div. Karzinome, u.a. Bronchial-, Colorekt.- u. Mammakarz.
Bortezomib (Velcade^®)	Target: 26S-Proteasom; Proteasominhibitor; Störung des Abbaus von Proteinen, Zellzyklus-Arrest, Apoptose.	Ind.: u.a. multiples Myelom
Carfilzomib (Kyprolis^®)	Irreversibler Proteasominhibitor; siehe Bortezomib.	Ind.: multiples Myelom.
Cemiplimab (Libtayo^®	Target: PD-1-Rezeptor auf T-Zellen (Ligandenbindung (PD-L1 und PD-L2) gehemmt, T-Zell-Aktivität erhöht); verstärkte Immunantwort ggü. Tumor.	Ind.: metast. oder lokal fortgeschr. Plattenepithelkarz. d. Haut.
Cetuximab (Ebritux^®)	Target: EGFR-Rezeptor; Inhibit. d. Bindung v. Epidermal Growth Faktor, gehemmtes Tumorwachstum.	Chimärer MAK; Ind.: metast. colorekt. Karz. (EGFR-exprimierend, m. Ras-Wildtyp), Plattenepithelkarz.
Daratumumab (Darzalex^®)	Target: Oberflächenprotein CD38 (v.a. auf Myelomzellen exprimiert); Zelladhäsion und Signalwege/ Zellkommunikation sowie Proliferationsregulation gestört; Zelltod direkt u. indirekt induziert.	Ind.: multiplen Myelom (nach Versagen anderer Therapieoptionen).
Durvalumab (Imfinzi^®)	Target: PD-L1 (programmed cell death ligand 1), Checkpoint-Inhibitor, Wechselwirkung von PD-L1/PD-1 und PD-L1/CD80 unterdrückt, antitumorale Immunantwort verstärkt.	Ind.: NSCLC, Stadium III.
Elotuzumab (Empliciti^®)	Target: SLAMF7 (Signaling Lymphocyte Activation Molecule Family Member 7); Bindung an Fc-Rezeptor CD16 (NK-Zellen) und SLAMF7 (Myelomzellen); Aktivierung der NK-Zellen ggü. Myelomzellen.	Ind.: multiples Myelom.
Ibritumomab	Target: CD20.	Als MAK-Wirstoff-Konjugat in Anwendung; s.u. Ibritumomab-Tiuxetan.
Ipilimumab (Yervoy^®)	Target: CTLA-4; Interaktion zw. CTLA-4 und CD80/CD86 inhibit., dadurch verstärkte T-Zell-Aktivität.	Ind.: malignes Melanom.
Nivolumab (Opdivo^®)	Target: PD-1-Rezeptor; Checkpoint-Inhibitor, antitumorale Immunantwort verstärkt.	Ind.: u.a NSCLC, malign. Melanom, Nierenzellkarz.
Obinutuzumab (Gazyvaro^®)	Target: CD20; siehe Rituximab. (Glycoengeneering; im Vgl. mit Ritux. effektivere Wirkung ggü. B-Zellen.)	Ind.: CLL, follikuläres Lymphom.
Olaratumab (Lartruvo^®)	Target: Derived Growth Factor Receptor (PDGFR_α); Bindung d. Liganden inhibitiert, Tumorwachstum gehemmt.	Ind.: Weichteilsarkom; beachte Rote-Hand-Brief.
Panitumumab (Vectibix^®)	Target: EGFR-Rezeptor; Inhibit. d. Bindung v. Epidermal Growth Faktor, gehemmtes Tumorwachstum.	Humaner MAK; Ind.: colorekt. Karz.
Pembrolizumab (Keytruda^®)	Target: PD-1-Rezeptor; Checkpoint-Inhibitor; Interaktion m. Liganden (PD-L1, PD-L2) inhibit., T-Zell-vermittelte Immunreaktion ggü. Tumorzellen verstärkt.	Ind.: nicht resezierbares o. metast. Melanom.
Pertuzumab (Perjeta^®)	Target: HER2 (Subdomäne II); Inhibit. d. ligandenabhängigen Dimerisierung v. HER2 mit HER3 u. HER4; Wachstumssignale inhibitiert. Induktion antikörpervermittelter Zytotox.	Ind.: HER2-positives Mammakarz.
Ramucirumab (Cyramza^®)	Target: vaskul. endothel. Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 (VEGFR-2); Angiogenese-Inhibit.	Ind.: Magenkarz.
Rituximab (MabThera^®)	Target: CD20; Markierung der Zelle, Induktion antikörpervermittelter Zytotox, komplementabhängige Zytolyse.	Ind.: CD20-positives, diffuses großzell. B-Zell-NHL u.a. Lymphome; div. weitere Erkr, z.B. Autoimmunerkr.
Tositumomab (Bexxar^®)	Target: CD20.	Ind.: Lymphome. Außer Handel.
Trastuzumab (Herceptin^®)	Target: HER2; Induktion einer antitumoralen Immunantwort.	Ind.: u.a. HER2-positives Mammakarz., HER-posit. Magenkarz.

siehe auch: Tyrosinkinasen

Bewaffnete Antikörper: MAK-Wirkst.-Konjugate[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]

Wirkstoff	Pharmakodynamik	Sonstige Angaben
Belantamab-Mafodotin (Blenrep^®)	IgG1κ-Antikörper Belantamab, Target: B-cell maturation antigen (BCMA); Zytotoxin: Monomethylauristatin F (MMAF)	Ind.: vorbehandeltes multiples Myelom, progress.
Brentuximab-Vedotin (Adcetris^®)	Bewaffneter Antikörper (Antikörper-Wirkstoff-Konjugat); Target d. Antikörpers: CD30; zytotox. Wirkst. Monomethylauristatin E bindet an Tubulin (Mitosegift)	Ind.: u.a. rezidiv. o. therapierefraktäres, CD30-positives Hodgkin-Lymphom.
Enfortumab-Vedotin (Padcev^®)	Target d. Antikörpers: ...	Ind.: ...
Gemtuzumab-Ozogamicin (Mylotarg^®)	Target d. Antikörpers: B-Zell-Rezeptor CD33; nach Bindung intrazelluläre Freisetzung eines Calicheamicins; u.a. DNA-Strangbrüche.	Ind.: CD33-positive AML in Komb. mit Daunorub./ Cytarabin.
Ibritumomab-Tiuxetan (Zevalin^®)	Target d. Antikörpers: CD20; Tiuxetan: Chelator, Bindung radioakt. Isotope zur gezielten Bestrahlung.	Ind.: div. Lymphome.
Inotuzumab Ozogamicin (Besponsa^®)	Target d. Antikörpers: CD22; nach Bindung intrazelluläre Freisetzung eines Calicheamicins; u.a. DNA-Strangbrüche.	Ind.: ALL.
Polatuzumab-Vedotin (Polivy^®)	Target d. Antikörpers: CD79b; zytotox. Wirkst. Monomethylauristatin E.	Ind.: NHL (refraktäres oder rezidiviertes DLBCL).
Sacituzumab-Govitecan (Trodelvy^®)	Target d. Antikörpers: Trop2. Toxin: Topoisomeraseinhibitor.	Ind.: Mammakarzinom
Trastuzumab-Deruxtecan (Enhertu^®)	Target d. Antikörpers: ...	Ind.: ...
Trastuzumab-Emtansin (Kadcyla^®)	Target d. Antikörpers: HER2; Wirkung d. Antikörpers: s.o. Trastuzumab. Emtansin (Mertansin, DM1): Mitosegift, Bindung an Tubulin.	Ind.: HER2-positives, inoperabl., lokal fortgeschr. o. metast. Mammakarz.

Protektiva[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]

Wirkstoff	Pharmakodynamik	Sonstige Angaben
Folinsäure	Aktives Folsäurederivat.	Ind.: Antidot ggü. Folsäure-Antagonisten; Reduzierung d. UAW v. MTX.
Mesna	Bindung von Acrolein.	Ind.: Uroprotektivum, z.B. bei Therapie m. Cyclophosphamid.
Palifermin (Kepivance^®)	Humaner Keratinozyten-Wachstumsfaktor.	Ind.: Reduktion therapiebedingter Mukositis unter Zytostatika.