Januskinasen

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JAK - STAT Signalweg

Januskinasen (Abkürzung JAK) sind zytoplasmatische Tyrosinkinasen (spezielle Enzyme), welche unter anderem mit Zytokin-Rezeptoren assoziiert sind.[1]

Beschreibung[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]

Im Gegensatz zu Rezeptor-Tyrosinkinasen besitzen Zytokin-Rezeptoren keine eigene Enzymaktivität und benötigen daher die Kinasen JAK1 und JAK2 (welche ursprünglich als „Just Another Kinase“ bezeichnet wurde) um intrazelluläre Signalkaskaden zu aktivieren. Beim Andocken eines Signalmoleküls an den Rezeptor werden die JAKs aktiviert und phosphorylieren sich daraufhin gegenseitig.

Funktion[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]

Im nun vorliegenden aktivierten Zustand können sie den sogenannten JAK-STAT-Signalweg aktivieren. JAKs phosphorylieren hierbei sogenannte STAT-Proteine (signal transducer and activator of transcription). Diese bewegen sich nun zum Zellkern, wo sie als Transkriptionsfaktoren die Transkription spezifischer Zielgene stimulieren können.

Über die JAK- und STAT-Proteine vermitteln viele Zytokine, Interferone und Interleukine, aber auch Erythropoetin, das Wachstumshormon (GH) sowie Prolaktin und Leptin ihre Signale.

Janus-Kinasen sind benannt nach dem doppelköpfigen römischen Gott Janus, dem Wächter der Tore, da sie zwei ähnliche Proteindomänen besitzen, von denen aber nur eine funktional ist.

Januskinasen-Inhibitoren[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]

Januskinasen lassen sich durch sogenannte Januskinasen-Inhibitoren hemmen. Damit gehören diese Substanzen zu den Kinasehemmern. Zu dieser Stoffgruppe gehören die Substanzen Ruxolitinib und Tofacitinib. Ruxolitinib wird zur Behandlung der Myelofibrose eingesetzt.[2][3] Für Patienten mit moderater bis schwerer rheumatoider Arthritis ist Tofacitinib (Handelsname: Xeljanz; Hersteller: Pfizer) seit Mai 2017 EU-weit zugelassen.[4] Im Juni 2018 wurde Tofacitinib zur Behandlung der Psoriasisarthritis in der EU zugelassen.[5] Tofacitinib befindet sich für die Indikationen Psoriasis und Colitis ulcerosa in klinischer Phase III Prüfung.[6] Ende April 2018 erteilte das Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) eine positive Zulassungsempfehlung für die EU Staaten in der Indikation Psoriasis.[7] Ende Mai 2018 erteilte das CHMP eine positive Zulassungsempfehlung in der Indikation Colitis ulcerosa.[8] In der Regel folgt einem solchen positiven Votum auch eine entsprechende Zulassung durch die Europäische Kommission. Oclacitinib ist zur Behandlung der Atopischen Dermatitis des Hundes zugelassen.[9]

Weblinks[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]

Quellen[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]

  1. Joachim Rassow et al: Duale Reihe – Biochemie, Thieme, 1. Auflage 2006, Stuttgart, Seite 562 (ISBN 3-13-125351-7).
  2. C. Keohane, D. H. Radia, C. N. Harrison: Treatment and management of myelofibrosis in the era of JAK inhibitors. In: Biologics. Band 7, 2013, S. 189–198. doi:10.2147/BTT.S34942 PMID 23990704.
  3. M. Kogler: Ruxolitinib bei der Behandlung der Chronischen idiopathischen Myelofibrose. In: Klinik und Forschung, Band 19, Nr. 1, 2013, S. 67.
  4. Zusammenfassung des EPAR für die Öffentlichkeit, EPAR der EMA, abgerufen am 14. Juni 2018
  5. XELJANZ® (tofacitinib citrate) Receives Marketing Authorisation in the European Union for Active Psoriatic Arthritis, PM Pfizer vom 28. Juni 2018, abgerufen am 4. Juli 2018
  6. Pfizer Announces Detailed Results of OPT Compare Phase 3 Study of Tofacitinib 5 mg and 10 mg Twice Daily Compared to High-Dose ENBREL® in Adults with Moderate-to-Severe Chronic Plaque Psoriasis, PM von Pfizer vom 22. März 2014, abgerufen am 24. März 2014
  7. Summary of opinion (post authorisation), PM EMA vom 26. April 2018 (englisch), abgerufen am 14. Juni 2018
  8. Summary of opinion (post authorisation), PM EMA vom 31. Mai 2018 (englisch), abgerufen am 14. Juni 2018
  9. Chiara Noli: Atopische Dermatitis beim Hund – aktuelle Therapieansätze. In: Der Praktische Tierarzt. Band 96, Nr. 10, 2015, S. 996–1007.