„Methylendioxypyrovaleron“ – Versionsunterschied

aus Wikipedia, der freien Enzyklopädie
Zur Navigation springen Zur Suche springen
Versionsgeschichte interaktiv durchsuchen
[gesichtete Version][gesichtete Version]
← Zum vorherigen VersionsunterschiedZum nächsten Versionsunterschied →
Inhalt gelöscht Inhalt hinzugefügt
VisuellWikitext
Linkfixe
Keine Bearbeitungszusammenfassung
Zeile 35: Zeile 35:
}}
}}


'''Methylendioxypyrovaleron''' ('''MDPV''') ist ein [[Stimulans]] aus der Klasse der [[Cathinon]]e und wirkt als [[Potenz (Pharmakologie)|hochpotenter]] [[Selektiver Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer|Noradrenalin]]-[[Dopamin-Wiederaufnahmehemmer]] mit [[kokain]]ähnlicher Charakteristik.<ref name="SimmlerBuser2012">{{Literatur |Autor=Simmler LD u. a. |Titel=Pharmacological characterization of designer cathinones in vitro |Sammelwerk=[[British Journal of Pharmacology]] |Band=168 |Nummer=Heft 2 |Datum=2013 |ISSN=0007-1188 |Seiten=458–470 |DOI=10.1111/j.1476-5381.2012.02145.x |PMC=3572571 |PMID=22897747}}</ref><ref name="pmid23072836">{{cite journal |author= Baumann MH, Partilla JS, Lehner KR, Thorndike EB, Hoffman AF, Holy M, Rothman RB, Goldberg SR, Lupica CR, Sitte HH, Brandt SD, Tella SR, Cozzi NV, Schindler CW |title= Powerful cocaine-like actions of 3,4-methylenedioxypyrovalerone (MDPV), a principal constituent of psychoactive ‘bath salts’ products |journal= Neuropsychopharmacology |volume=38 |issue=4 |pages=552–62 |year=2013 |pmid= 23072836 |pmc= 3572453 |doi= 10.1038/npp.2012.204 |url=}}</ref> Die Substanz wurde in den 1960er Jahren von der Pharmafirma [[Boehringer Ingelheim]] entwickelt.<ref name="Boehringer">1-[(3,4-Methylenedioxy)phenyl]-2-pyrrolidino-1-alkanones as stimulants. (Boehringer Ingelheim GmbH). Brit. (1969), 7 pp. CODEN: BRXXAA GB 1149366 19690423 Patent. Priority: DE 19650523. CAN 72:21608 AN 1970:21608 CAPLUS</ref> Seit dem ersten Jahrzehnt des zweiten Jahrtausends wird sie als ''„research chemical“'' ([[Designerdroge]]) vertrieben<ref name="pmid19500924">{{cite journal |author=F. Westphal, T. Junge, P. Rösner, F. Sönnichsen, F. Schuster|title=Mass and NMR spectroscopic characterization of 3,4-methylenedioxypyrovalerone: A designer drug with alpha-pyrrolidinophenone structure |journal=Forensic Science International |volume=190|pages=1 |year=2009 |pmid=19500924 |doi=10.1016/j.forsciint.2009.05.001 |issue=1–3}}</ref> und ist unter den Szenenamen ''Flex'', ''Cloud Nine,'' ''Monkey Dust'', ''MTV'', ''Magic'', ''Super Coke'' und ''Peevee'' bekannt.<ref>[https://yaghmaee.semnan.ac.ir/uploads/MDPV.pdf ''MDPV report, Psychonaut Research Web Mapping Project''] (PDF; 1,8&nbsp;MB).</ref> In den Vereinigten Staaten wurde sie und andere [[Neue psychoaktive Substanzen|neue psychotrope Substanzen]] unter irreführenden Etiketten wie „[[Legal Highs|Badesalz]]“ oder „Pflanzendünger“ zum Verkauf angeboten.<ref>[http://www.sueddeutsche.de/wissen/modedroge-bath-salt-badesalz-zum-rauchen-1.1061177 ''Modedroge Bath Salt – Badesalz zum Rauchen.''] In: ''Sueddeutsche.de'' vom 16. Februar 2011</ref> Heute ist der Umgang mit der Substanz in vielen Staaten gesetzlich reguliert. MDPV ist neurotoxisch.<ref name="pmid28067045">{{cite journal |author= Valente MJ, Bastos ML, Fernandes E, Carvalho F, Guedes de Pinho P, Carvalho M |title= Neurotoxicity of β-Keto Amphetamines: Deathly Mechanisms Elicited by Methylone and MDPV in Human Dopaminergic SH-SY5Y Cells |journal= ACS Chem Neurosci |volume= |issue= |pages= |year=2017 |pmid=28067045 |doi=10.1021/acschemneuro.6b00421 |url=}}</ref>
'''Methylendioxypyrovaleron''' ('''MDPV''') ist ein [[Stimulans]] aus der Klasse der [[Cathinon]]e<!--genauer: substituierte Ketophenethylamine--> und wirkt als [[Potenz (Pharmakologie)|potenter]] [[Selektiver Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer|Noradrenalin]]-[[Dopamin-Wiederaufnahmehemmer]] mit [[kokain]]ähnlicher Charakteristik.<ref name="SimmlerBuser2012">{{Literatur |Autor=Simmler LD u. a. |Titel=Pharmacological characterization of designer cathinones in vitro |Sammelwerk=[[British Journal of Pharmacology]] |Band=168 |Nummer=Heft 2 |Datum=2013 |ISSN=0007-1188 |Seiten=458–470 |DOI=10.1111/j.1476-5381.2012.02145.x |PMC=3572571 |PMID=22897747}}</ref><ref name="pmid23072836">{{cite journal |author= Baumann MH, Partilla JS, Lehner KR, Thorndike EB, Hoffman AF, Holy M, Rothman RB, Goldberg SR, Lupica CR, Sitte HH, Brandt SD, Tella SR, Cozzi NV, Schindler CW |title= Powerful cocaine-like actions of 3,4-methylenedioxypyrovalerone (MDPV), a principal constituent of psychoactive ‘bath salts’ products |journal= Neuropsychopharmacology |volume=38 |issue=4 |pages=552–62 |year=2013 |pmid= 23072836 |pmc= 3572453 |doi= 10.1038/npp.2012.204 |url=}}</ref> MDPV zählt zu den [[Neue psychoaktive Substanzen|neuen psychoaktiven Substanzen]] und ist unter den Szenenamen ''Flex'', ''Cloud Nine,'' ''Monkey Dust'', ''MTV'', ''Magic'', ''Super Coke'' und ''Peevee'' bekannt. Heute ist der Umgang mit der Substanz in vielen Staaten gesetzlich reguliert. MDPV verursacht [[Oxidativer Stress|oxidativen Stress]].


== Aussehen ==
== Geschichte ==
Die Substanz wurde in den 1960er Jahren von der Pharmafirma [[Boehringer Ingelheim]] entwickelt<ref name="Boehringer">[https://www.google.com/patents/US3314970?dq=inassignee:boehringer&hl=en&sa=X&ved=0ahUKEwjyvqT4qZTSAhUHkRQKHZODAU8Q6AEIVDAI Pyrrolidino ketones. US3314970 A]</ref><ref>[https://www.google.com/patents/US3478050?dq=inassignee:boehringer&hl=en&sa=X&ved=0ahUKEwjyvqT4qZTSAhUHkRQKHZODAU8Q6AEIKjAC 1-(3',4'-methylenedioxy-phenyl)-2-pyrrolidino-alkanones-(1). US 3478050 A]</ref> und auf ihre Wirksamkeit zur Behandlung des [[Chronisches Erschöpfungssyndrom|Erschöpfungssyndroms]] geprüft (vergleiche [[Pyrovaleron]]). Nachdem sich in präklinischen Tests unerwünschte Nebenwirkungen wie Suchtverhalten zeigte, wurde die Entwicklung eingestellt.
Die Substanz in ihrer Reinform ist ein körniges oder auch puderartiges Pulver von weißer bis leicht brauner oder leicht gelblicher Farbe. Bei Auflösung in Flüssigkeit wurde ein rascher Verlust der Wirksamkeit beobachtet.


In Japan wurde die Substanz im Jahr 2006 gefunden, in Sachsen wurde im Jahr 2007 eine Lieferung reinen MDPVs aus China beschlagnahmt.<ref name="pmid19500924">{{cite journal |author=F. Westphal, T. Junge, P. Rösner, F. Sönnichsen, F. Schuster|title=Mass and NMR spectroscopic characterization of 3,4-methylenedioxypyrovalerone: A designer drug with alpha-pyrrolidinophenone structure |journal=Forensic Science International |volume=190|pages=1 |year=2009 |pmid=19500924 |doi=10.1016/j.forsciint.2009.05.001 |issue=1–3}}</ref> Die Droge hat seit 2010 große Verbreitung gefunden, insbesondere in den USA. Produkte, welche MDPV und verwandte neue psychoaktive Substanzen enthielten, wurden über öffentliche Verkaufsstellen (z.B. [[Smartshop]]s) vertrieben. Diese Produkte werden der Rubrik mit der Tarnbezeichung „[[Neue psychoaktive Substanzen|Badesalz]]“ zugeordnet. Verkauft wurde bzw. wird per Internet-Versand sowie Ladenverkauf. Die Angaben zu den Inhaltsstoffen sind auf den Verpackungen derartiger Produkte unzureichend oder gänzlich irreführend.<ref name="pmid24903018">{{cite journal |author=Araújo AM, Valente MJ, Carvalho M, Dias da Silva D, Gaspar H, Carvalho F, de Lourdes Bastos M, Guedes de Pinho P |title=Raising awareness of new psychoactive substances: chemical analysis and in vitro toxicity screening of 'legal high' packages containing synthetic cathinones |journal=Arch. Toxicol. |volume=89 |issue=5 |pages=757–71 |year=2015 |pmid=24903018 |doi=10.1007/s00204-014-1278-7 |url=}}</ref>
⚫
== Wirkung ==


Der erste Bericht in der medizinischen Fachliteratur über einen durch MDPV verursachten Todesfall ohne erkennbare Sekundärfaktoren stammt aus dem Jahr 2012.<ref name="MurrayMurphy2012">{{cite journal|last1=Murray|first1=Brittany L.|last2=Murphy|first2=Christine M.|last3=Beuhler|first3=Michael C.|title=Death Following Recreational Use of Designer Drug “Bath Salts” Containing 3,4-Methylenedioxypyrovalerone (MDPV)|journal=Journal of Medical Toxicology|volume=8|issue=1|year=2012|pages=69–75|issn=1556-9039|doi=10.1007/s13181-011-0196-9}}</ref> In Europa gab es mehr als 100 Todesfälle, die mit MDPV in Verbindung stehen.<!--EMCDDA-Report. Aktualisieren-->
MDPV gehört zur Wirkstoffgruppe der [[Stimulanzien]] mit folgenden spürbaren Effekten:

⚫
== Wirkung ==
MDPV gehört zur Wirkstoffgruppe der [[Stimulanzien]] mit folgenden spürbaren Effekten:<ref name="RossReisfield2012">{{cite journal|last1=Ross|first1=Edward A.|last2=Reisfield|first2=Gary M.|last3=Watson|first3=Mary C.|last4=Chronister|first4=Chris W.|last5=Goldberger|first5=Bruce A.|title=Psychoactive “Bath Salts” Intoxication with Methylenedioxypyrovalerone|journal=The American Journal of Medicine|volume=125|issue=9|year=2012|pages=854–858|issn=00029343|doi=10.1016/j.amjmed.2012.02.019}}</ref>


* Physisch: erhöhter [[Puls|Herzschlag]], [[Bluthochdruck|erhöhter Blutdruck]], [[Gefäßverengung]], Schwitzen
* Physisch: erhöhter [[Puls|Herzschlag]], [[Bluthochdruck|erhöhter Blutdruck]], [[Gefäßverengung]], Schwitzen
Zeile 48: Zeile 51:


Die Effekte halten etwa drei bis vier Stunden an. Als Nachwirkungen treten [[Herzrasen]], Bluthochdruck sowie eine leichte Stimulation auf, die sechs bis acht Stunden anhält. Bei höheren Dosierungen wurden intensive Panikattacken bei Konsumenten beobachtet, die eine Intoleranz gegenüber Stimulanzien aufweisen. Außerdem wurde von schlafmangelbedingten [[Psychosen]] sowie [[Sucht]]verhalten bei hoher Dosierung oder regelmäßiger Anwendung berichtet. MDPV ist darüber hinaus als [[Aphrodisiakum]] bekannt, das bei korrekter Dosierung der Wirkung des [[Methamphetamin]]s ''(bekannt als Crystal Meth)'' nahekommt. Beim Konsum entsteht zwar ein Drang zum Nachdosieren, der dann aber oft durch die unangenehmen Nebenwirkungen begrenzt wird, die bei stärkerer Dosierung auftreten.
Die Effekte halten etwa drei bis vier Stunden an. Als Nachwirkungen treten [[Herzrasen]], Bluthochdruck sowie eine leichte Stimulation auf, die sechs bis acht Stunden anhält. Bei höheren Dosierungen wurden intensive Panikattacken bei Konsumenten beobachtet, die eine Intoleranz gegenüber Stimulanzien aufweisen. Außerdem wurde von schlafmangelbedingten [[Psychosen]] sowie [[Sucht]]verhalten bei hoher Dosierung oder regelmäßiger Anwendung berichtet. MDPV ist darüber hinaus als [[Aphrodisiakum]] bekannt, das bei korrekter Dosierung der Wirkung des [[Methamphetamin]]s ''(bekannt als Crystal Meth)'' nahekommt. Beim Konsum entsteht zwar ein Drang zum Nachdosieren, der dann aber oft durch die unangenehmen Nebenwirkungen begrenzt wird, die bei stärkerer Dosierung auftreten.

Es gibt Fallberichte von [[Nierenversagen|Nieren-]] und [[Leberversagen]] sowie [[Rhabdomyolyse]].<ref name="FröhlichLambe2010">{{cite journal|last1=Fröhlich|first1=S.|last2=Lambe|first2=E.|last3=O’Dea|first3=J.|title=Acute liver failure following recreational use of psychotropic “head shop” compounds|journal=Irish Journal of Medical Science|volume=180|issue=1|year=2010|pages=263–264|issn=0021-1265|doi=10.1007/s11845-010-0636-6}}</ref><ref name="BorekHolstege2012">{{cite journal|last1=Borek|first1=Heather A.|last2=Holstege|first2=Christopher P.|title=Hyperthermia and Multiorgan Failure After Abuse of “Bath Salts” Containing 3,4-Methylenedioxypyrovalerone|journal=Annals of Emergency Medicine|volume=60|issue=1|year=2012|pages=103–105|issn=01960644|doi=10.1016/j.annemergmed.2012.01.005}}</ref>

== Pharmakologie ==
Die [[Bioverfügbarkeit]] von Methylendioxypyrovaleron ist hoch. Die Wirkungen und Nebenwirkungen dieser [[Chiralität (Chemie)|chiralen]] Verbindung gehen hauptsächlich vom ''S''(+)-[[Enantiomer]] aus. Dieses wirkt an den [[Transportprotein|Transportern]] für [[Dopamintransporter|Dopamin]] und [[Noradrenalin]] als [[Wiederaufnahmehemmer]] mit einer [[EC50|EC<sub>50</sub>]] von 2 nM bzw. 10 nM.<ref name="KolanosPartilla2015">{{cite journal|last1=Kolanos|first1=R.|last2=Partilla|first2=J. S.|last3=Baumann|first3=M. H.|last4=Hutsell|first4=B. A.|last5=Banks|first5=M. L.|last6=Negus|first6=S. S.|last7=Glennon|first7=R. A.|title=Stereoselective Actions of Methylenedioxypyrovalerone (MDPV) To Inhibit Dopamine and Norepinephrine Transporters and Facilitate Intracranial Self-Stimulation in Rats|journal=ACS Chemical Neuroscience|volume=6|issue=5|year=2015|pages=771–777|issn=1948-7193|doi=10.1021/acschemneuro.5b00006}}</ref> Zusätzlich wirkt MDPV als Dopaminausschütter.<ref name="pmid28163218">{{cite journal |author=Shekar A, Aguilar JI, Galli G, Cozzi NV, Brandt SD, Ruoho AE, Baumann MH, Matthies HJ, Galli A |title=Atypical dopamine efflux caused by 3,4-methylenedioxypyrovalerone (MDPV) via the human dopamine transporter |journal=J. Chem. Neuroanat. |volume= |issue= |pages= |year=2017 |pmid=28163218 |doi=10.1016/j.jchemneu.2017.01.004 |url=}}</ref>

=== Metabolismus ===
Die Hauptmetaboliten entstehen durch Spaltung und Entfernung der [[Methylengruppe]] am [[1,2-Methylendioxybenzol|Benzodioxol]]. Dabei entsteht eine Verbindung mit [[catechol]]ischer Teilstruktur, die zum Teil 3'-''O''-methyliert wird. Darüberhinaus wurden zahlreiche weitere Metabolite gefunden.<ref name="pmid21053377">{{cite journal |author=Meyer MR, Du P, Schuster F, Maurer HH |title=Studies on the metabolism of the α-pyrrolidinophenone designer drug methylenedioxy-pyrovalerone (MDPV) in rat and human urine and human liver microsomes using GC-MS and LC-high-resolution MS and its detectability in urine by GC-MS |journal=J Mass Spectrom |volume=45 |issue=12 |pages=1426–42 |year=2010 |pmid=21053377 |doi=10.1002/jms.1859 |url=}}</ref> Eine wesentliche pharmakologische ''[[in vivo]]'' Aktivität konnte bei ihnen nicht festgestellt werden.<ref name="pmid27830575">{{cite journal |author=Baumann MH, Bukhari MO, Lehner KR, Anizan S, Rice KC, Concheiro M, Huestis MA |title=Neuropharmacology of 3,4-Methylenedioxypyrovalerone (MDPV), Its Metabolites, and Related Analogs |journal=Curr Top Behav Neurosci |volume= |issue= |pages= |year=2016 |pmid=27830575 |doi=10.1007/7854_2016_53 |url=}}</ref><ref name="pmid26014283">{{cite journal |author=Negreira N, Erratico C, Kosjek T, van Nuijs AL, Heath E, Neels H, Covaci A |title=In vitro Phase I and Phase II metabolism of α-pyrrolidinovalerophenone (α-PVP), methylenedioxypyrovalerone (MDPV) and methedrone by human liver microsomes and human liver cytosol |journal=Anal Bioanal Chem |volume=407 |issue=19 |pages=5803–16 |year=2015 |pmid=26014283 |doi=10.1007/s00216-015-8763-6 |url=}}</ref>

== Toxikologie ==
MDPV verursacht [[Oxidativer Stress|oxidativen Stress]]. Dieser geht einher mit der Erschöpfung von [[Glutathion]]-Reserven, [[Mitochondrien|mitochondrialer]] Dysfunktion und der Störung der innerzellulären Homöostase der Calciumionenkonzentration. Dies führt zum Zelltod durch [[Apoptose]]. Initiator- und Effektor-[[Caspasen]] werden dabei aktiviert. Die toxischen Effekte werden durch [[Hyperthermie]] verstärkt.<ref name="pmid26676947">{{cite journal |author=Valente MJ, Araújo AM, Silva R, Bastos Mde L, Carvalho F, Guedes de Pinho P, Carvalho M |title=3,4-Methylenedioxypyrovalerone (MDPV): in vitro mechanisms of hepatotoxicity under normothermic and hyperthermic conditions |journal=Arch. Toxicol. |volume=90 |issue=8 |pages=1959–73 |year=2016 |pmid=26676947 |doi=10.1007/s00204-015-1653-z |url=}}</ref><ref name="pmid28067045">{{cite journal |author= Valente MJ, Bastos ML, Fernandes E, Carvalho F, Guedes de Pinho P, Carvalho M |title= Neurotoxicity of β-Keto Amphetamines: Deathly Mechanisms Elicited by Methylone and MDPV in Human Dopaminergic SH-SY5Y Cells |journal= ACS Chem Neurosci |volume= |issue= |pages= |year=2017 |pmid=28067045 |doi=10.1021/acschemneuro.6b00421 |url=}}</ref>

Unreines MDPV kann [[Bromide|Bromidionen]] enthalten. Bei der Synthese von MDPV wird üblicherweise mit Brom gearbeitet und es entstehen bromhaltige organische Zwischenverbindungen. Bei unzureichender Reinigung bleibt Brom als Rückstand im Endprodukt erhalten.<ref name="pmid25567572">{{cite journal |author=Wood MR, Lalancette RA, Bernal I |title=Crystallographic investigations of select cathinones: emerging illicit street drugs known as `bath salts' |journal=Acta Crystallogr C Struct Chem |volume=71 |issue=Pt 1 |pages=32–8 |year=2015 |pmid=25567572 |doi=10.1107/S2053229614025637 |url=}}</ref> Die kumulative Vergiftung ist als [[Bromismus]] bekannt.

== Behandlung bei Überdosierung ==
Zur Notfallbehandlung von [[Bluthochdruck]] und [[Tachykardie]] wurden duale α/β-Adrenozeptorantagonisten vorgeschlagen. Alleinige Gabe reiner [[Alphablocker]] ist nicht zu empfehlen.<ref name="pmid27714779">{{cite journal |author=Schindler CW, Thorndike EB, Suzuki M, Rice KC, Baumann MH |title=Pharmacological mechanisms underlying the cardiovascular effects of the "bath salt" constituent 3,4-methylenedioxypyrovalerone (MDPV) |journal=Br. J. Pharmacol. |volume=173 |issue=24 |pages=3492–3501 |year=2016 |pmid=27714779 |doi=10.1111/bph.13640 |url=}}</ref> Auch gegenüber reiner [[Betablocker|Betablockade]] ist Vorsicht geboten.<ref name="michigan.gov">{{cite web | url=http://www.michigan.gov/documents/mdch/Bath_Salts_FAQ_Health_Care_Providers_April2012_v2_384317_7.pdf | title=“Bath Salts” Health Care Provider Fact Sheet | publisher=Michigan Department of Community Health | date=30 April 2012}}</ref> [[Agitation (Medizin)|Agitiertheit]] und Krämpfe können mit [[Benzodiazepine]]n (z.B. [[Lorazepam]]<ref name="michigan.gov"/>) behandelt werden. Die Verabreichung von Dopaminantagonisten wie Haloperidol wurde beschrieben. Hyperthermie kann mit Kühlung begegnet werden.


== Rechtslage ==
== Rechtslage ==
In Deutschland ist MDPV seit dem 26. Juli 2012 ein gemäß dem [[Betäubungsmittelgesetz (Deutschland)|Betäubungsmittelgesetz]] (BtMG) verkehrsfähiges, nicht verschreibungsfähiges Betäubungsmittel.<ref>Gesetz über den Verkehr mit Betäubungsmitteln (Betäubungsmittelgesetz, BtMG): [http://www.buzer.de/gesetz/631/a8073.htm Anlage II (verkehrsfähige, aber nicht verschreibungsfähige Betäubungsmittel)]</ref>
In Deutschland unterfällt MDPV seit dem 26. November 2016 dem [[Neue-psychoaktive-Stoffe-Gesetz]]. Am 26. Juli 2012 wurde es in Anlage II des [[Betäubungsmittelgesetz (Deutschland)|Betäubungsmittelgesetzes]] aufgenommen und war damit ein verkehrsfähiges, nicht verschreibungsfähiges Betäubungsmittel.<ref>Gesetz über den Verkehr mit Betäubungsmitteln (Betäubungsmittelgesetz, BtMG): [http://www.buzer.de/gesetz/631/a8073.htm Anlage II (verkehrsfähige, aber nicht verschreibungsfähige Betäubungsmittel)]</ref>


In der Schweiz wurde MDPV mit Inkrafttreten der revidierten Betäubungsmittelverordnung von Swissmedic<ref>[http://www.admin.ch/ch/d/as/2010/4099.pdf Text der Betäubungsmittelverordnung Swissmedic mit Inkrafttreten am 1. Dezember 2010 als PDF].</ref> am 1. Dezember 2010 dem Betäubungsmittelgesetz unterstellt und somit ab diesem Zeitpunkt illegal. Einfuhr, Besitz, Vertrieb etc. werden nach dem Betäubungsmittelgesetz<ref>[http://www.admin.ch/ch/d/sr/8/812.121.de.pdf Text des schweizerischen Betäubungsmittelgesetzes als PDF. Relevante Strafbestimmungen: Art. 19 und folgende.].</ref> geahndet.
In der Schweiz wurde MDPV mit Inkrafttreten der revidierten Betäubungsmittelverordnung von Swissmedic<ref>[http://www.admin.ch/ch/d/as/2010/4099.pdf Text der Betäubungsmittelverordnung Swissmedic mit Inkrafttreten am 1. Dezember 2010 als PDF].</ref> am 1. Dezember 2010 dem Betäubungsmittelgesetz unterstellt und somit ab diesem Zeitpunkt illegal. Einfuhr, Besitz, Vertrieb etc. werden nach dem Betäubungsmittelgesetz<ref>[http://www.admin.ch/ch/d/sr/8/812.121.de.pdf Text des schweizerischen Betäubungsmittelgesetzes als PDF. Relevante Strafbestimmungen: Art. 19 und folgende.].</ref> geahndet.
Zeile 63: Zeile 82:


== Weblinks ==
== Weblinks ==
⚫
* [http://www.spiegel.de/wissenschaft/medizin/0,1518,774905,00.html "Badesalz"-Drogen schockieren US-Mediziner]
* [http://www.erowid.org/chemicals/mdpv/mdpv.shtml Erowid MDPV Vault]
* [http://www.erowid.org/chemicals/mdpv/mdpv.shtml Erowid MDPV Vault]
⚫
* [https://yaghmaee.semnan.ac.ir/uploads/MDPV.pdf Psychonaut Research Web Mapping Project] (PDF; 1,8&nbsp;MB)
* [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=pccompound&DbFrom=pccompound&Cmd=Link&LinkName=pccompound_pccompound&LinkReadableName=Similar%20Compounds&IdsFromResult=14373&ordinalpos=1&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pccompound.Pccompound_ResultsPanel.Pccompound_RVDocSum Pubchem - similar compounds]
;Pressemeldungen
* {{cite journal |author=Meltzer PC, Butler D, Deschamps JR, Madras BK |title=1-(4-Methylphenyl)-2-pyrrolidin-1-yl-pentan-1-one (Pyrovalerone) analogues: a promising class of monoamine uptake inhibitors |journal=J. Med. Chem. |volume=49 |issue=4 |pages=1420–32 |year=2006 |month=February |pmid=16480278 |pmc=2602954 |doi=10.1021/jm050797a }}
* [http://www.ndr.de/nachrichten/niedersachsen/braunschweig_harz_goettingen/Goettingen-ist-Hochburg-der-Modedroge-Flex,droge106.html "Flex" ist Göttingens neues Heroin.] NDR, Februar 2016
⚫
* [https://yaghmaee.semnan.ac.ir/uploads/MDPV.pdf ''Psychonaut Research Web Mapping Project'']] (PDF; 1,8&nbsp;MB)
* [http://www.goettinger-tageblatt.de/Goettingen/Uebersicht/Was-die-Modedroge-Flex-aus-Menschen-in-Goettingen-macht Was die Modedroge Flex aus Menschen macht.] Göttinger Tageblatt, Dezember 2014
* [http://chemsub.online.fr/name/methylendioxypyrovaleron.htm ChemSub Online: Methylendioxypyrovaleron]
* [http://www.sueddeutsche.de/wissen/modedroge-bath-salt-badesalz-zum-rauchen-1.1061177 Modedroge Bath Salt – Badesalz zum Rauchen.] Sueddeutsche, Februar 2011
⚫
* [http://www.fr-online.de/gesund---fit/fieber--halluzinationen-warum-die-trend-droge-flakka-so-gefaehrlich-ist,9563650,30841042.html Fieber, Halluzinationen: Warum die Trend-Droge Flakka so gefährlich ist.] Frankfurter Rundschau (2015) über die Droge α-PVP
⚫
* [http://www.spiegel.de/wissenschaft/medizin/0,1518,774905,00.html "Badesalz"-Drogen schockieren US-Mediziner.] Spiegel Online, Juli 2011
⚫
* [http://www.fr-online.de/gesund---fit/fieber--halluzinationen-warum-die-trend-droge-flakka-so-gefaehrlich-ist,9563650,30841042.html Fieber, Halluzinationen: Warum die Trend-Droge Flakka so gefährlich ist.] Frankfurter Rundschau (2015) über die Droge α-PVP, ein Analogon von MDPV


== Einzelnachweise ==
== Einzelnachweise ==

Version vom 16. Februar 2017, 22:33 Uhr

Strukturformel
Strukturformel von Methylendioxypyrovaleron
1:1-Gemisch aus (R)-Form (oben) und (S)-Form (unten)
Allgemeines
Name Methylendioxypyrovaleron
Andere Namen
  • MDPV
  • 3,4-Methylendioxypyrovaleron
  • 1-(Benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-2-(pyrrolidin-1-yl)pentan-1-on
Summenformel C16H21NO3
Kurzbeschreibung

weißes (Hydrochlorid) oder braunes, gelb-grünes oder graues (freie Base), amorphes oder kristallines Pulver[1]

Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer 24622-62-6
PubChem 20111961
Wikidata Q417010
Arzneistoffangaben
Wirkstoffklasse

CNS-Stimulans

Eigenschaften
Molare Masse 275,35 g·mol−1
Aggregatzustand

fest

Schmelzpunkt

238–239 °C (Zersetzung)[2]

Löslichkeit

Löslich in Methanol, Ethanol, Dimethylformamid, Dimethylsulfoxid[3]
Schlecht löslich in Wasser[3]
Hydrochlorid:
Löslich in Chloroform, Methanol und Wasser[2]

Sicherheitshinweise
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung
keine Einstufung verfügbar[4]
Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.

Methylendioxypyrovaleron (MDPV) ist ein Stimulans aus der Klasse der Cathinone und wirkt als potenter Noradrenalin-Dopamin-Wiederaufnahmehemmer mit kokainähnlicher Charakteristik.[5][6] MDPV zählt zu den neuen psychoaktiven Substanzen und ist unter den Szenenamen Flex, Cloud Nine, Monkey Dust, MTV, Magic, Super Coke und Peevee bekannt. Heute ist der Umgang mit der Substanz in vielen Staaten gesetzlich reguliert. MDPV verursacht oxidativen Stress.

Geschichte

Die Substanz wurde in den 1960er Jahren von der Pharmafirma Boehringer Ingelheim entwickelt[7][8] und auf ihre Wirksamkeit zur Behandlung des Erschöpfungssyndroms geprüft (vergleiche Pyrovaleron). Nachdem sich in präklinischen Tests unerwünschte Nebenwirkungen wie Suchtverhalten zeigte, wurde die Entwicklung eingestellt.

In Japan wurde die Substanz im Jahr 2006 gefunden, in Sachsen wurde im Jahr 2007 eine Lieferung reinen MDPVs aus China beschlagnahmt.[9] Die Droge hat seit 2010 große Verbreitung gefunden, insbesondere in den USA. Produkte, welche MDPV und verwandte neue psychoaktive Substanzen enthielten, wurden über öffentliche Verkaufsstellen (z.B. Smartshops) vertrieben. Diese Produkte werden der Rubrik mit der Tarnbezeichung „Badesalz“ zugeordnet. Verkauft wurde bzw. wird per Internet-Versand sowie Ladenverkauf. Die Angaben zu den Inhaltsstoffen sind auf den Verpackungen derartiger Produkte unzureichend oder gänzlich irreführend.[10]

Der erste Bericht in der medizinischen Fachliteratur über einen durch MDPV verursachten Todesfall ohne erkennbare Sekundärfaktoren stammt aus dem Jahr 2012.[11] In Europa gab es mehr als 100 Todesfälle, die mit MDPV in Verbindung stehen.

Wirkung

MDPV gehört zur Wirkstoffgruppe der Stimulanzien mit folgenden spürbaren Effekten:[12]

  • Physisch: erhöhter Herzschlag, erhöhter Blutdruck, Gefäßverengung, Schwitzen
  • Psychisch: Paranoia, erhöhte Wachsamkeit und Aufmerksamkeit, Unterdrückung der Müdigkeit, erhöhte geistige Erregung, Farbintensivierung, Übelkeit, Unruhe und Ruhelosigkeit sowie unterdrücktes Bedürfnis nach Essen.

Die Effekte halten etwa drei bis vier Stunden an. Als Nachwirkungen treten Herzrasen, Bluthochdruck sowie eine leichte Stimulation auf, die sechs bis acht Stunden anhält. Bei höheren Dosierungen wurden intensive Panikattacken bei Konsumenten beobachtet, die eine Intoleranz gegenüber Stimulanzien aufweisen. Außerdem wurde von schlafmangelbedingten Psychosen sowie Suchtverhalten bei hoher Dosierung oder regelmäßiger Anwendung berichtet. MDPV ist darüber hinaus als Aphrodisiakum bekannt, das bei korrekter Dosierung der Wirkung des Methamphetamins (bekannt als Crystal Meth) nahekommt. Beim Konsum entsteht zwar ein Drang zum Nachdosieren, der dann aber oft durch die unangenehmen Nebenwirkungen begrenzt wird, die bei stärkerer Dosierung auftreten.

Es gibt Fallberichte von Nieren- und Leberversagen sowie Rhabdomyolyse.[13][14]

Pharmakologie

Die Bioverfügbarkeit von Methylendioxypyrovaleron ist hoch. Die Wirkungen und Nebenwirkungen dieser chiralen Verbindung gehen hauptsächlich vom S(+)-Enantiomer aus. Dieses wirkt an den Transportern für Dopamin und Noradrenalin als Wiederaufnahmehemmer mit einer EC50 von 2 nM bzw. 10 nM.[15] Zusätzlich wirkt MDPV als Dopaminausschütter.[16]

Metabolismus

Die Hauptmetaboliten entstehen durch Spaltung und Entfernung der Methylengruppe am Benzodioxol. Dabei entsteht eine Verbindung mit catecholischer Teilstruktur, die zum Teil 3'-O-methyliert wird. Darüberhinaus wurden zahlreiche weitere Metabolite gefunden.[17] Eine wesentliche pharmakologische in vivo Aktivität konnte bei ihnen nicht festgestellt werden.[18][19]

Toxikologie

MDPV verursacht oxidativen Stress. Dieser geht einher mit der Erschöpfung von Glutathion-Reserven, mitochondrialer Dysfunktion und der Störung der innerzellulären Homöostase der Calciumionenkonzentration. Dies führt zum Zelltod durch Apoptose. Initiator- und Effektor-Caspasen werden dabei aktiviert. Die toxischen Effekte werden durch Hyperthermie verstärkt.[20][21]

Unreines MDPV kann Bromidionen enthalten. Bei der Synthese von MDPV wird üblicherweise mit Brom gearbeitet und es entstehen bromhaltige organische Zwischenverbindungen. Bei unzureichender Reinigung bleibt Brom als Rückstand im Endprodukt erhalten.[22] Die kumulative Vergiftung ist als Bromismus bekannt.

Behandlung bei Überdosierung

Zur Notfallbehandlung von Bluthochdruck und Tachykardie wurden duale α/β-Adrenozeptorantagonisten vorgeschlagen. Alleinige Gabe reiner Alphablocker ist nicht zu empfehlen.[23] Auch gegenüber reiner Betablockade ist Vorsicht geboten.[24] Agitiertheit und Krämpfe können mit Benzodiazepinen (z.B. Lorazepam[24]) behandelt werden. Die Verabreichung von Dopaminantagonisten wie Haloperidol wurde beschrieben. Hyperthermie kann mit Kühlung begegnet werden.

Rechtslage

In Deutschland unterfällt MDPV seit dem 26. November 2016 dem Neue-psychoaktive-Stoffe-Gesetz. Am 26. Juli 2012 wurde es in Anlage II des Betäubungsmittelgesetzes aufgenommen und war damit ein verkehrsfähiges, nicht verschreibungsfähiges Betäubungsmittel.[25]

In der Schweiz wurde MDPV mit Inkrafttreten der revidierten Betäubungsmittelverordnung von Swissmedic[26] am 1. Dezember 2010 dem Betäubungsmittelgesetz unterstellt und somit ab diesem Zeitpunkt illegal. Einfuhr, Besitz, Vertrieb etc. werden nach dem Betäubungsmittelgesetz[27] geahndet.

In Großbritannien ist MDPV als Class B drug eingestuft. Handel, Erwerb und Besitz sind daher illegal, sofern keine Lizenz vorliegt.

In Australien ist die Substanz legal, wird aber vermehrt von den Behörden beschlagnahmt.

MDPV wird auch in Finnland, Dänemark und Schweden spezifisch als Betäubungsmittel eingestuft. In Schweden wurde ein 33-jähriger Mann wegen des Besitzes von 250 g MDPV zu sechs Jahren Gefängnis verurteilt, die er erworben hatte, als der Umgang mit der Substanz noch nicht unter Strafe gestellt war. In den USA haben mehrere Staaten ein MDPV-Verbot umgesetzt.

Am 25. September 2014 hat die EU unter anderem MDPV verboten.[28] Die Herstellung und der Verkauf der Substanz ist damit seit Umsetzung des Beschlusses 2014/688/EU in nationales Recht untersagt.[29]

Weblinks

Pressemeldungen

Einzelnachweise

  1. ↑ M. Coppola, R. Mondola: 3,4-Methylenedioxypyrovalerone (MDPV): Chemistry, pharmacology and toxicology of a new designer drug of abuse marketed online. In: Toxicology Letters. Band 208, Nr. 1, 5. Januar 2006, ISSN 0378-4274, S. 12–15, doi:10.1016/j.toxlet.2011.10.002.
  2. ↑ a b Joshua C. Yohannan, Joseph S. Bozenko, Jr.: The Characterization of 3,4-Methylenedioxypyrovalerone (MDPV). In: Microgram Journal. Band 7, Nr. 1, 2010, S. 12–15 (dea.gov [PDF; 689 kB] Volltext).
  3. ↑ a b Produktinformation Methylenedioxy Pyrovalerone bei Cayman Chemicals, abgerufen am 1. April 2012.
  4. ↑ Dieser Stoff wurde in Bezug auf seine Gefährlichkeit entweder noch nicht eingestuft oder eine verlässliche und zitierfähige Quelle hierzu wurde noch nicht gefunden.
  5. ↑ Simmler LD u. a.: Pharmacological characterization of designer cathinones in vitro. In: British Journal of Pharmacology. Band 168, Heft 2, 2013, ISSN 0007-1188, S. 458–470, doi:10.1111/j.1476-5381.2012.02145.x, PMID 22897747, PMC 3572571 (freier Volltext).
  6. ↑ Baumann MH, Partilla JS, Lehner KR, Thorndike EB, Hoffman AF, Holy M, Rothman RB, Goldberg SR, Lupica CR, Sitte HH, Brandt SD, Tella SR, Cozzi NV, Schindler CW: Powerful cocaine-like actions of 3,4-methylenedioxypyrovalerone (MDPV), a principal constituent of psychoactive ‘bath salts’ products. In: Neuropsychopharmacology. 38. Jahrgang, Nr. 4, 2013, S. 552–62, doi:10.1038/npp.2012.204, PMID 23072836, PMC 3572453 (freier Volltext).
  7. ↑ Pyrrolidino ketones. US3314970 A
  8. ↑ 1-(3',4'-methylenedioxy-phenyl)-2-pyrrolidino-alkanones-(1). US 3478050 A
  9. ↑ F. Westphal, T. Junge, P. Rösner, F. Sönnichsen, F. Schuster: Mass and NMR spectroscopic characterization of 3,4-methylenedioxypyrovalerone: A designer drug with alpha-pyrrolidinophenone structure. In: Forensic Science International. 190. Jahrgang, Nr. 1–3, 2009, S. 1, doi:10.1016/j.forsciint.2009.05.001, PMID 19500924.
  10. ↑ Araújo AM, Valente MJ, Carvalho M, Dias da Silva D, Gaspar H, Carvalho F, de Lourdes Bastos M, Guedes de Pinho P: Raising awareness of new psychoactive substances: chemical analysis and in vitro toxicity screening of 'legal high' packages containing synthetic cathinones. In: Arch. Toxicol. 89. Jahrgang, Nr. 5, 2015, S. 757–71, doi:10.1007/s00204-014-1278-7, PMID 24903018.
  11. ↑ Brittany L. Murray, Christine M. Murphy, Michael C. Beuhler: Death Following Recreational Use of Designer Drug “Bath Salts” Containing 3,4-Methylenedioxypyrovalerone (MDPV). In: Journal of Medical Toxicology. 8. Jahrgang, Nr. 1, 2012, ISSN 1556-9039, S. 69–75, doi:10.1007/s13181-011-0196-9.
  12. ↑ Edward A. Ross, Gary M. Reisfield, Mary C. Watson, Chris W. Chronister, Bruce A. Goldberger: Psychoactive “Bath Salts” Intoxication with Methylenedioxypyrovalerone. In: The American Journal of Medicine. 125. Jahrgang, Nr. 9, 2012, ISSN 0002-9343, S. 854–858, doi:10.1016/j.amjmed.2012.02.019.
  13. ↑ S. Fröhlich, E. Lambe, J. O’Dea: Acute liver failure following recreational use of psychotropic “head shop” compounds. In: Irish Journal of Medical Science. 180. Jahrgang, Nr. 1, 2010, ISSN 0021-1265, S. 263–264, doi:10.1007/s11845-010-0636-6.
  14. ↑ Heather A. Borek, Christopher P. Holstege: Hyperthermia and Multiorgan Failure After Abuse of “Bath Salts” Containing 3,4-Methylenedioxypyrovalerone. In: Annals of Emergency Medicine. 60. Jahrgang, Nr. 1, 2012, ISSN 0196-0644, S. 103–105, doi:10.1016/j.annemergmed.2012.01.005.
  15. ↑ R. Kolanos, J. S. Partilla, M. H. Baumann, B. A. Hutsell, M. L. Banks, S. S. Negus, R. A. Glennon: Stereoselective Actions of Methylenedioxypyrovalerone (MDPV) To Inhibit Dopamine and Norepinephrine Transporters and Facilitate Intracranial Self-Stimulation in Rats. In: ACS Chemical Neuroscience. 6. Jahrgang, Nr. 5, 2015, ISSN 1948-7193, S. 771–777, doi:10.1021/acschemneuro.5b00006.
  16. ↑ Shekar A, Aguilar JI, Galli G, Cozzi NV, Brandt SD, Ruoho AE, Baumann MH, Matthies HJ, Galli A: Atypical dopamine efflux caused by 3,4-methylenedioxypyrovalerone (MDPV) via the human dopamine transporter. In: J. Chem. Neuroanat. 2017, doi:10.1016/j.jchemneu.2017.01.004, PMID 28163218.
  17. ↑ Meyer MR, Du P, Schuster F, Maurer HH: Studies on the metabolism of the α-pyrrolidinophenone designer drug methylenedioxy-pyrovalerone (MDPV) in rat and human urine and human liver microsomes using GC-MS and LC-high-resolution MS and its detectability in urine by GC-MS. In: J Mass Spectrom. 45. Jahrgang, Nr. 12, 2010, S. 1426–42, doi:10.1002/jms.1859, PMID 21053377.
  18. ↑ Baumann MH, Bukhari MO, Lehner KR, Anizan S, Rice KC, Concheiro M, Huestis MA: Neuropharmacology of 3,4-Methylenedioxypyrovalerone (MDPV), Its Metabolites, and Related Analogs. In: Curr Top Behav Neurosci. 2016, doi:10.1007/7854_2016_53, PMID 27830575.
  19. ↑ Negreira N, Erratico C, Kosjek T, van Nuijs AL, Heath E, Neels H, Covaci A: In vitro Phase I and Phase II metabolism of α-pyrrolidinovalerophenone (α-PVP), methylenedioxypyrovalerone (MDPV) and methedrone by human liver microsomes and human liver cytosol. In: Anal Bioanal Chem. 407. Jahrgang, Nr. 19, 2015, S. 5803–16, doi:10.1007/s00216-015-8763-6, PMID 26014283.
  20. ↑ Valente MJ, Araújo AM, Silva R, Bastos Mde L, Carvalho F, Guedes de Pinho P, Carvalho M: 3,4-Methylenedioxypyrovalerone (MDPV): in vitro mechanisms of hepatotoxicity under normothermic and hyperthermic conditions. In: Arch. Toxicol. 90. Jahrgang, Nr. 8, 2016, S. 1959–73, doi:10.1007/s00204-015-1653-z, PMID 26676947.
  21. ↑ Valente MJ, Bastos ML, Fernandes E, Carvalho F, Guedes de Pinho P, Carvalho M: Neurotoxicity of β-Keto Amphetamines: Deathly Mechanisms Elicited by Methylone and MDPV in Human Dopaminergic SH-SY5Y Cells. In: ACS Chem Neurosci. 2017, doi:10.1021/acschemneuro.6b00421, PMID 28067045.
  22. ↑ Wood MR, Lalancette RA, Bernal I: Crystallographic investigations of select cathinones: emerging illicit street drugs known as `bath salts'. In: Acta Crystallogr C Struct Chem. 71. Jahrgang, Pt 1, 2015, S. 32–8, doi:10.1107/S2053229614025637, PMID 25567572.
  23. ↑ Schindler CW, Thorndike EB, Suzuki M, Rice KC, Baumann MH: Pharmacological mechanisms underlying the cardiovascular effects of the "bath salt" constituent 3,4-methylenedioxypyrovalerone (MDPV). In: Br. J. Pharmacol. 173. Jahrgang, Nr. 24, 2016, S. 3492–3501, doi:10.1111/bph.13640, PMID 27714779.
  24. ↑ a b “Bath Salts” Health Care Provider Fact Sheet. Michigan Department of Community Health, 30. April 2012;.
  25. ↑ Gesetz über den Verkehr mit Betäubungsmitteln (Betäubungsmittelgesetz, BtMG): Anlage II (verkehrsfähige, aber nicht verschreibungsfähige Betäubungsmittel)
  26. ↑ Text der Betäubungsmittelverordnung Swissmedic mit Inkrafttreten am 1. Dezember 2010 als PDF.
  27. ↑ Text des schweizerischen Betäubungsmittelgesetzes als PDF. Relevante Strafbestimmungen: Art. 19 und folgende..
  28. ↑ Durchführungsbeschluss des Rates vom 25. September 2014 (2014/688/EU) abgerufen am 17. Oktober 2014
  29. ↑ Aerzteblatt.de: EU verbietet vier gefährliche Designer-Drogen, 26. September 2014, abgerufen am 17. Oktober 2014
Abgerufen von „https://de.wikipedia.org/w/index.php?title=Methylendioxypyrovaleron&oldid=162715069“