„Toll-like-Rezeptoren“ – Versionsunterschied

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TLR5 wird hauptsächlich in der ''[[Lamina propria]]'' exprimiert, wo es bakterielles Flagellin erkennt. Als Immunantwort darauf induziert TLR5 die Ausdifferenzierung von B-Zellen in lgA-produzierende Blutzellen und von T-Zellen in antigenspezifische Th17- und Th1-Zellen. TLR11 das nur in der Maus, aber nicht im Menschen vorkommt, zeigt große Ähnlichkeiten zu TLR5. Es erkennt ein Profilin-ähnliches Molekül, das vom intrazellulären [[Protozoen|Protozoon]] ''[[Toxoplasma gondii]]'' abstammt.
TLR5 wird hauptsächlich in der ''[[Lamina propria]]'' exprimiert, wo es bakterielles Flagellin erkennt. Als Immunantwort darauf induziert TLR5 die Ausdifferenzierung von B-Zellen in lgA-produzierende Blutzellen und von T-Zellen in antigenspezifische Th17- und Th1-Zellen. TLR11 das nur in der Maus, aber nicht im Menschen vorkommt, zeigt große Ähnlichkeiten zu TLR5. Es erkennt ein Profilin-ähnliches Molekül, das vom intrazellulären [[Protozoen|Protozoon]] ''[[Toxoplasma gondii]]'' abstammt.
Eine Reihe von TLRs, darunter TLR3, TLR7, TLR8 und TLR9 erkennen aus Viren oder Bakterien stammende Nukleinsäuren. Die Aktivierung dieser TLRs führt zur Bildung von Alpha-Interferon und anderen [[entzündung]]sauslösenden [[Zytokin]]en. TLR3 entdeckt virale doppelsträngige RNA im Endolysosom. Hierbei bindet die dsRNA an das N-terminale und das [[C-Terminus|C-terminale]] Ende der LRR-Sequenz.
Eine Reihe von TLRs, darunter TLR3, TLR7, TLR8 und TLR9 erkennen aus Viren oder Bakterien stammende Nukleinsäuren. Die Aktivierung dieser TLRs führt zur Bildung von Alpha-Interferon und anderen [[entzündung]]sauslösenden [[Zytokin]]en. TLR3 entdeckt virale doppelsträngige RNA im Endolysosom. Hierbei bindet die dsRNA an das N-terminale und das [[C-Terminus|C-terminale]] Ende der LRR-Sequenz.

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* [[Neutrophile]]<ref name="Sabroe 2005 S421–426">{{cite journal | author = Sabroe I, Dower SK, Whyte MK | title = The role of Toll-like receptors in the regulation of neutrophil migration, activation, and apoptosis | journal = Clinical Infectious Diseases | volume = 41 Suppl 7 | pages = S421-6 | date = November 2005 | pmid = 16237641 | doi = 10.1086/431992 }}</ref>
* Myeloide dendritische Zellen<ref name="Dendritic">{{cite journal | author = Sallusto F, Lanzavecchia A | title = The instructive role of dendritic cells on T-cell responses | journal = Arthritis Research | volume = 4 Suppl 3 | issue = | pages = S127-32 | year = 2002 | pmid = 12110131 | pmc = 3240143 | doi = 10.1186/ar567 }}</ref>
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* Mastzellen
* B-Lymphozyten<ref>{{cite journal | author = Gerondakis S, Grumont RJ, Banerjee A | title = Regulating B-cell activation and survival in response to TLR signals | journal = Immunology and Cell Biology | volume = 85 | issue = 6 | pages = 471–5 | year = 2007 | pmid = 17637697 | doi = 10.1038/sj.icb.7100097 }}</ref>
* [[Darmepithel]]<ref>{{cite journal | author = Cario E, Rosenberg IM, Brandwein SL, Beck PL, Reinecker HC, Podolsky DK | title = Lipopolysaccharide activates distinct signaling pathways in intestinal epithelial cell lines expressing Toll-like receptors | journal = Journal of Immunology | volume = 164 | issue = 2 | pages = 966–72 | date = January 2000 | pmid = 10623846 | doi = 10.4049/jimmunol.164.2.966 }}</ref>
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* Eine Untergruppe der dendritischen Zellen
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* B-Lymphozyten
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| [[Loxoribin]] (ein [[Guanosin]]analogon)
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| [[Resiquimod]]
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* Monozyten/Makrophagen
* Eine Untergruppe der dendritischen Zellen
* Mastzellen
* Darmepithelzellen bei [[Morbus Crohn]] oder [[Ulzerative Colitis|ulzerativer Colitis]]
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* Monozyten/Makrophagen
* Plasmacytoide dendritische Zellen<ref name=Dendritic/>
* B-Lymphozyten
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* B-Lymphozyten<ref name="pmid11267672">{{cite journal | author = Chuang T, Ulevitch RJ | title = Identification of hTLR10: a novel human Toll-like receptor preferentially expressed in immune cells | journal = Biochimica Et Biophysica Acta | volume = 1518 | issue = 1-2 | pages = 157–61 | date = March 2001 | pmid = 11267672 | doi = 10.1016/s0167-4781(00)00289-x }}</ref><ref name="pmid11970999">{{cite journal | author = Hornung V, Rothenfusser S, Britsch S, Krug A, Jahrsdörfer B, Giese T, Endres S, Hartmann G | title = Quantitative expression of toll-like receptor 1-10 mRNA in cellular subsets of human peripheral blood mononuclear cells and sensitivity to CpG oligodeoxynucleotides | journal = Journal of Immunology | location = Baltimore, Md. : 1950 | volume = 168 | issue = 9 | pages = 4531–7 | date = May 2002 | pmid = 11970999 | doi = 10.4049/jimmunol.168.9.4531 }}</ref>
* Darmepithelzellen<ref name="Regan_2013">{{cite journal | author = Regan T, Nally K, Carmody R, Houston A, Shanahan F, Macsharry J, Brint E | title = Identification of TLR10 as a key mediator of the inflammatory response to Listeria monocytogenes in intestinal epithelial cells and macrophages | journal = Journal of Immunology | volume = 191 | issue = 12 | pages = 6084–92 | date = December 2013 | pmid = 24198280 | doi = 10.4049/jimmunol.1203245 }}</ref>
* Monozyten/Makrophagen<ref name="Regan_2013" />
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| [[TLR 11]] || [[Profilin]] || ''[[Toxoplasma gondii]]''<ref>{{cite journal | author = Yarovinsky F, Zhang D, Andersen JF, Bannenberg GL, Serhan CN, Hayden MS, Hieny S, Sutterwala FS, Flavell RA, Ghosh S, Sher A | title = TLR11 activation of dendritic cells by a protozoan profilin-like protein | journal = Science | volume = 308 | issue = 5728 | pages = 1626–9 | date = June 2005 | pmid = 15860593 | doi = 10.1126/science.1109893 | bibcode = 2005Sci...308.1626Y }}</ref> || MyD88 || Zellkompartiment<ref name="pmid21097503">{{cite journal | author = Pifer R, Benson A, Sturge CR, Yarovinsky F | title = UNC93B1 is essential for TLR11 activation and IL-12-dependent host resistance to Toxoplasma gondii | journal = The Journal of Biological Chemistry | volume = 286 | issue = 5 | pages = 3307–14 | date = February 2011 | pmid = 21097503 | pmc = 3030336 | doi = 10.1074/jbc.M110.171025 }}</ref>||
* Monozyten/Makrophagen
* [[Hepatozyt]]en
* [[Nephrozyt]]en
* [[Harnblase]]nepithel
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| [[TLR 12]] || [[Profilin]] || ''[[Toxoplasma gondii]]''<ref>{{cite journal | author = Koblansky AA, Jankovic D, Oh H, Hieny S, Sungnak W, Mathur R, Hayden MS, Akira S, Sher A, Ghosh S | title = Recognition of profilin by Toll-like receptor 12 is critical for host resistance to Toxoplasma gondii | journal = Immunity | volume = 38 | issue = 1 | pages = 119–30 | date = January 2013 | pmid = 23246311 | pmc = 3601573 | doi = 10.1016/j.immuni.2012.09.016 }}</ref> || MyD88 || Zellkompartiment ||
* [[Neuron]]en<ref name=TLR11-13>{{cite journal | author = Mishra BB, Gundra UM, Teale JM | title = Expression and distribution of Toll-like receptors 11-13 in the brain during murine neurocysticercosis | journal = Journal of Neuroinflammation | volume = 5 | issue = | pages = 53 | date = December 2008 | pmid = 19077284 | pmc = 2631477 | doi = 10.1186/1742-2094-5-53 }}</ref>
* Plasmazytoide dendritische Zellen
* Klassische dendritische Zellen
* Makrophagen
|-
| [[TLR 13]]<ref>{{cite journal | author = Shi Z, Cai Z, Sanchez A, Zhang T, Wen S, Wang J, Yang J, Fu S, Zhang D | title = A novel Toll-like receptor that recognizes vesicular stomatitis virus | journal = The Journal of Biological Chemistry | volume = 286 | issue = 6 | pages = 4517–24 | date = February 2011 | pmid = 21131352 | pmc = 3039399 | doi = 10.1074/jbc.M110.159590 }}</ref><ref>{{cite journal | author = Oldenburg M, Krüger A, Ferstl R, Kaufmann A, Nees G, Sigmund A, Bathke B, Lauterbach H, Suter M, Dreher S, Koedel U, Akira S, Kawai T, Buer J, Wagner H, Bauer S, Hochrein H, Kirschning CJ | title = TLR13 recognizes bacterial 23S rRNA devoid of erythromycin resistance-forming modification | journal = Science | volume = 337 | issue = 6098 | pages = 1111–5 | date = August 2012 | pmid = 22821982 | doi = 10.1126/science.1220363 | bibcode = 2012Sci...337.1111O }}</ref> || Bakterielle ribosomale RNA-Sequenz CGGAAAGACC (unmethyliert)<ref name="pmid23802068">{{cite journal | author = Hochrein H, Kirschning CJ | title = Bacteria evade immune recognition via TLR13 and binding of their 23S rRNA by MLS antibiotics by the same mechanisms | journal = Oncoimmunology | volume = 2 | issue = 3 | pages = e23141 | date = March 2013 | pmid = 23802068 | pmc = 3661153 | doi = 10.4161/onci.23141 }}</ref> || Viren, Bakterien || MyD88, TAK-1|| Zellkompartiment ||
* Monozyten/Makrophagen
* Klassische dendritische Zellen
|}


== Die intrazelluläre Signalkaskade ==
== Die intrazelluläre Signalkaskade ==

Version vom 26. April 2020, 00:13 Uhr

Vergleich des Toll-Signalwegs in Säugern, Garnelen und Fruchtfliegen

Toll-like-Rezeptoren (kurz TLR, englisch toll-like receptor) sind Strukturen des sogenannten angeborenen Abwehrsystems (innate immunity) und gehören zu einer Gruppe von Rezeptoren, den PRRs (Pattern-Recognition Receptors). Sie dienen der Erkennung von PAMPs (Pathogen-Associated Molecular Patterns), das sind Strukturen, welche ausschließlich auf oder in Krankheitserregern vorkommen, und steuern entsprechende Aktivierungen von Genen. Hierdurch wird die Aktivierung des „antigen-spezifischen erworbenen Immunsystems“ (antigen-specific acquired immunity) eingeleitet und moduliert. Durch die „toll-like receptors“ vermag das angeborene Abwehrsystem zwischen „selbst“ und „nicht selbst“ zu unterscheiden.[1] TLRs werden im Allgemeinen in dendritischen Zellen und Macrophagen exprimiert, wenig bis gar nicht in Epithelzellen.

Der Name Toll-like-Rezeptor (in der deutschsprachigen Literatur als Signaltransduktions-vermittelnde PRRs[1] oder selten auch als Toll-artiger Rezeptor bezeichnet) ist von einem Protein bei Drosophila melanogaster abgeleitet, über dessen Entdeckung die Forschungsgruppe um die Nobelpreisträgerin Christiane Nüsslein-Volhard derart begeistert war, dass sie es humorvoll nach dem deutschen Ausdruck toll nannte. TLRs bestehen aus Proteinen, die Toll ähneln, also toll-like sind.

Seit der Entdeckung des ersten Toll-like-Rezeptoren Mitte der 1990er Jahre sind immer wieder neue Varianten in Menschen und Tieren entdeckt worden. TLRs finden sich in allen Vertebraten aber auch in einfacheren Organismen, wie zum Beispiel in Drosophila melanogaster, was nahelegt, dass es sich um ein evolutionär sehr altes System handelt. Die meisten Spezies verfügen über mehr als zehn verschiedene (bekannte) TLRs, wobei manche Typen z. B. in der Maus, jedoch nicht im Menschen vorkommen.

TLRs erkennen verschiedene funktionale Bestandteile von Viren, Bakterien und Pilzen und können so biochemische Reaktionsketten in den Zellen auslösen, die der Abwehr dieser Krankheitserreger dienen.

Entdeckung der TLRs

Als Mikroganismen erstmals als die Ursache für Infektionskrankheiten identifiziert wurden, war klar, dass mehrzellige Organismen diese erkennen können müssen, und dass es dafür notwendig ist, für Mikroorganismen typische Molekülstrukturen zu erkennen. Eine große Menge an Literatur, die den Großteil des 20. Jahrhunderts umfasste, widmet sich den Schlüsselmolekülen und ihren Rezeptoren. Vor mehr als 100 Jahren prägte Richard Pfeiffer, ein Schüler von Robert Koch, den Begriff ‚Endotoxin‘, um eine Substanz, die von gramnegativen Bakterien produziert wurde und bei Tierversuchen zu Fieber und Schockzuständen führte, zu benennen. In den folgenden Jahrzehnten wurden die Endotoxine chemisch charakterisiert und als Lipopolysaccharide (LPS), die von den meisten gramnegativen Bakterien produziert werden, identifiziert. Es wurde gezeigt, dass auch andere Moleküle (bakterielle Lipopeptide, Flagelline und nicht methylierte DNA) zu einer Immunantwort führen. Logischerweise wurde daraus geschlossen, dass es Rezeptoren geben muss, die in der Lage sind, eine Immunantwort für solche Molekülstrukturen herbeizuführen. Diese wurden jedoch viele Jahre lang nicht gefunden.

In der Mitte der 1990er wurde durch Forschungen im Bereich der Entwicklungsbiologie von Drosophila melanogaster eher zufällig erkannt, dass Toll-negative Mutanten sehr anfällig gegen Pilzbefall sind.[2] Diese Beobachtung leitete eine gezielte Suche nach ähnlichen Proteinen in Säugerzellen ein. 1994 konnte von Nomura und Kollegen der erste menschliche TLR gefunden werden, der 1996 von Taguchi und Kollegen einem Chromosom zugeordnet werden konnte. Dies zeigt, dass es sich bei der über Toll-like Receptor vermittelten Immunantwort um eine evolutionär sehr alte Form handelt, die genetisch hochkonserviert ist. Da die Rolle der TLRs bei der Immunabwehr zum damaligen Zeitpunkt noch nicht bekannt war, wurde angenommen, dass TLR1 in der Entwicklungsbiologie der Säugetiere eine Rolle spielen würde. 1997 zeigten Charles Janeway und Ruslan Medzhitov, dass ein Toll-like Receptor, wenn er künstlich an entsprechende Antikörper gebunden wird, bestimmte Gene aktivieren kann, die für eine adaptive Immunantwort nötig sind. Die Funktion des TLR4 als LPS-Rezeptor wurde von Bruce A. Beutler und Kollegen entdeckt. Im Laufe der Zeit wurden auch die Liganden der anderen TLRs bestimmt. Shizuo Akira nahm dabei eine zentrale Rolle ein.

Struktur und Liganden

Die gemeinsamen Strukturmerkmale aller Toll-like-Rezeptoren sind die N-terminalen leucinreichen LRR-Sequenzen (Leucine-rich Repeats) und die TIR-Domain (Toll/IL-1R homology domain). Die unterschiedlichen TLRs können jeweils unterschiedliche PAMPs (Pathogen Associated Molecular Patterns) durch direkte Interaktion mit der jeweiligen Membranoberfläche des Krankheitserregers identifizieren. TLR3, TLR7, TLR8 und TLR9 befinden sich an der Membran von Endosomen bzw. Endolysosomen, während die restlichen Toll-like-Rezeptoren an der Zellmembran sitzen.[3]

TLR2 erkennt viele Komponenten von Bakterien, Mykoplasmen, Pilzen und Viren. Hierzu gehören auch die Lipoproteine der Bakterien und Mykoplasmen. Die Erkennung erfolgt indem TLR2 entweder mit TLR1 oder TLR6 eine Heterodimer bildet. Die entstehenden TLR1/TLR2- und TLR6/TLR2-Komplexe erkennen dabei Triacyl- bzw. Diacyllipoproteine. Die Aktivierung von TLR2 führt zur Ausschüttung einer Reihe von Zytokinen. Alpha-Interferon (IFN-α) wird dabei nur teilweise freigesetzt. Allgemein wird vermutet, dass die Ausschüttung von IFN-α vom Zelltyp abhängig ist. TLR10 ähnelt in seiner Primärstruktur (Sequenzübereinstimmung) TLR1 und TLR6, der Ligand ist jedoch noch nicht bekannt. TLR4 kann Lipopolysaccharid (LPS) auf der Zelloberfläche zusammen mit MD2 (myeloid differentiation factor 2) erkennen. LPS ist ein Stoff aus der äußeren Membran von gramnegativen Bakterien und wird in Tiermodellen zur eingeschränkten Simulation von akuten Infektionen verwendet. Bei der Detektion von LPS arbeiten zwei TLR-4-MD2-LPS-Komplexe zusammen und formen ein TLR-4-Homodimer.

TLR5 wird hauptsächlich in der Lamina propria exprimiert, wo es bakterielles Flagellin erkennt. Als Immunantwort darauf induziert TLR5 die Ausdifferenzierung von B-Zellen in lgA-produzierende Blutzellen und von T-Zellen in antigenspezifische Th17- und Th1-Zellen. TLR11 das nur in der Maus, aber nicht im Menschen vorkommt, zeigt große Ähnlichkeiten zu TLR5. Es erkennt ein Profilin-ähnliches Molekül, das vom intrazellulären Protozoon Toxoplasma gondii abstammt. Eine Reihe von TLRs, darunter TLR3, TLR7, TLR8 und TLR9 erkennen aus Viren oder Bakterien stammende Nukleinsäuren. Die Aktivierung dieser TLRs führt zur Bildung von Alpha-Interferon und anderen entzündungsauslösenden Zytokinen. TLR3 entdeckt virale doppelsträngige RNA im Endolysosom. Hierbei bindet die dsRNA an das N-terminale und das C-terminale Ende der LRR-Sequenz.

Rezeptor Liganden[4] Ursprung der Liganden[4] Adapterprotein des TLR Zelluläre Lokalisation Zelltypen[4]
TLR 1 Verschiedene Triacyl-Lipopeptide Bakterielles Lipoprotein MyD88/MAL Zelloberfläche
TLR 2 Verschiedene Glycolipide Bakterielle Peptidoglykane MyD88/MAL Zelloberfläche
Verschiedene Lipopeptide und Proteolipide Bakterielle Peptidoglycane
Lipoteichonsäure Gram-positive Bakterien
HSP70 Wirtszellen
Zymosan (Beta-Glucan) Pilze
Zahlreiche Andere
TLR 3 Doppelsträngige RNA, Poly I:C Viren TRIF Zellkompartiment
  • Dendritische Zellen
  • B-Lymphozyten
TLR 4 Lipopolysaccharid Gram-negative Bakterien MyD88/MAL/TRIF/TRAM Zelloberfläche
  • Monozyten/Makrophagen
  • Neutrophile[5]
  • Myeloide dendritische Zellen[6]
  • Mastzellen
  • B-Lymphozyten[7]
  • Darmepithel[8]
  • Brustkrebszellen
Mehrere Hitzeschockproteine Bakterien und Wirtszellen
Fibrinogen Wirtszellen
Heparansulfatfragmente Wirtszellen
Hyaluronsäurefragmente Wirtszellen
Nickel[9]
Verschiedene Opioide
TLR 5 Bakterielles Flagellin Bakterien MyD88 Zelloberfläche
  • Monozyten/Makrophagen
  • Eine Untergruppe der dendritischen Zellen
  • Darmepithel
  • Brustkrebszellen
Profilin[10] Toxoplasma gondii
TLR 6 Verschiedene Diacyl-Lipopeptide Mycoplasma MyD88/MAL Zelloberfläche
  • Monozyten/Makrophagen
  • Mastzellen
  • B-Lymphozyten
TLR 7 Imidazochinolin Niedermolekulare synthetische Stoffe MyD88 Zellkompartiment
  • Monozyten/Makrophagen
  • Plasmazytoide dendritische Zellen[6]
  • B-Lymphozyten
Loxoribin (ein Guanosinanalogon)
Bropirimin
Resiquimod
Einzelsträngige RNA RNA-Viren
TLR 8 Niedermolekulare synthetische Stoffe, einzelsträngige virale RNA, phagozytierte bakterielle RNA MyD88 Zellkompartiment
TLR 9 Unmethylierte CpG-Oligonukleotide (DNA) Bakterien, DNA-Viren MyD88 Zellkompartiment
  • Monozyten/Makrophagen
  • Plasmacytoide dendritische Zellen[6]
  • B-Lymphozyten
TLR 10 Triacylierte Lipopeptide[11] unbekannt Zelloberfläche
TLR 11 Profilin Toxoplasma gondii[15] MyD88 Zellkompartiment[16]
TLR 12 Profilin Toxoplasma gondii[17] MyD88 Zellkompartiment
  • Neuronen[18]
  • Plasmazytoide dendritische Zellen
  • Klassische dendritische Zellen
  • Makrophagen
TLR 13[19][20] Bakterielle ribosomale RNA-Sequenz CGGAAAGACC (unmethyliert)[21] Viren, Bakterien MyD88, TAK-1 Zellkompartiment
  • Monozyten/Makrophagen
  • Klassische dendritische Zellen

Die intrazelluläre Signalkaskade

Die Chemoattraktorproteine „C3a“ und „C5a“ des Komplementsystems entstehen durch proteolytische Spaltung aus den inaktiven Vorstufen C3, bzw. C5. Aktiviert locken sie Makrophagen und neutrophile Granulozyten an. Diese Phagozyten haben auf ihrer Oberfläche Rezeptoren vom TLR-Typ. Die TLRs reagieren auf bakterielle Proteoglykane bzw. Lipopolysaccharide (LPS), DNA und RNA. Sie lösen in ihren Trägerzellen eine Signalkaskade aus, die schließlich zur Stimulation der Infektionsabwehr führt. Nach Erkennen dieser bakteriellen Oberflächenstrukturen auf extrazellulärer Seite, werden intrazellulär – durch TLR – Signalkaskaden ausgelöst.

Die Erkennung von PAMPs (Pathogen Associated Molecular Patterns) durch TLRs führt zu einer Erhöhung der Transkriptionsrate bestimmter Gene, je nachdem welche TLRs und welche Zelltypen beteiligt sind. Der Unterschied zwischen den von den einzelnen TLRs aktivierten Signalkaskaden kann zumindest teilweise durch die TIR-domain enthaltenden Adaptormoleküle (TIR domain-containing adaptor molecules) erklärt werden. Es gibt dabei fünf TIR domain-containing adaptor molecules, darunter MyD88, TRIF/TICAM-1 (TIR-domain-containing adaptor inducing IFN-β), TIRAP/Mal, TRAM (TRIF-related adaptor molecule), und SARM (Sterile-alpha and Armadillo motif-containing protein). TLR- Signalketten werden abhängig von der Beteiligung der Adaptormoleküle MyD88 und TRIF grob in zwei unterschiedliche Reaktionsketten unterteilt.

Dabei kommt es zur Phosphorylierung und somit Aktivierung intrazellulärer Kinasen, deren Aufgabe in der Phosphorylierung intrazellulärer Inhibitoren von Transkriptionsfaktoren besteht. Als Erstes bindet das Adapterprotein MyD88 an den zytoplasmatischen Abschnitt des TLR. Als Folge bindet nun die IL-1-Rezeptor-assoziierte Kinase (IRAK) an MyD88 und aktiviert sich durch Autophosphorylation selbst. Über weitere Einzelschritte kommt es schließlich zur Aktivierung des Transkriptionsfaktors NF-κB, der daraufhin in den Zellkern transloziert und dort die Expression von Genen für TNFα, IL-1, IL-12 und E-Selektin reguliert.

An TLRs bindende Medikamente

Das bei verschiedenen Hautkrankheiten verwendete Imiquimod und dessen potenzielle Nachfolgesubstanz Resiquimod (R 848) sind Liganden für TLR7 resp. TLR7 und TLR 8.[1] CpG-Oligonukleotide binden an TLR9.[22] Eritoran bindet an TLR4.[23][24] Poly I:C (Polyinosinsäure:Polycytidinsäure), ein Doppelstrang-RNA-Mimetikum, bindet an TLR3.[25]

Literatur

Einzelnachweise

  1. ↑ a b c Peter Fritsch: Dermatologie und Venerologie. 2. Auflage. Springer Verlag, 2004, ISBN 3-540-00332-0
  2. ↑ B. Lemaitre, E. Nicolas, L. Michaut, J. M. Reichhart, J. A. Hoffmann: The dorsoventral regulatory gene cassette spätzle/Toll/cactus controls the potent antifungal response in Drosophila adults. In: Cell. Band 86, Nummer 6, September 1996, ISSN 0092-8674, S. 973–983, PMID 8808632.
  3. ↑ T. Kawai, S. Akira: The role of pattern-recognition receptors in innate immunity: update on Toll-like receptors. In: Nature Immunology. Band 11, Nummer 5, Mai 2010, S. 373–384, doi:10.1038/ni.1863, PMID 20404851 (Review).
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