„Ehlers-Danlos-Syndrom“ – Versionsunterschied

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Das '''Ehlers-Danlos-Syndrom''' (EDS) ist eine heterogene Gruppe von angeborenen Störungen im [[Bindegewebe]], die hauptsächlich durch eine Überdehnbarkeit der Haut und durch überbewegliche Gelenke gekennzeichnet ist. Sie beeinflusst aber auch Gefäße, Muskeln, Bänder, Sehnen und innere Organe.
Das '''Ehlers-Danlos-Syndrom''' (EDS) ist eine heterogene Gruppe von angeborenen Störungen im [[Bindegewebe]], die hauptsächlich durch eine Überdehnbarkeit der Haut und durch überbewegliche Gelenke gekennzeichnet ist. Sie beeinflusst aber auch Gefäße, Muskeln, Bänder, Sehnen und innere Organe.


Bei einigen EDS-Typen geht man ursächlich von einem defekten [[Kollagen|Collagen]] aus, das für Zusammenhalt und Elastizität verantwortlich ist. Bei anderen Typen sind die Ursachen noch unklar. Die Häufigkeit des Auftretens in der Bevölkerung wird mit 1:5.000 bis 1:10.000 angenommen. Es gibt keine Unterschiede im Auftreten zwischen verschiedenen ethnischen Gruppen oder Geschlechtern.<ref>Douglas-Hand Jill, Neumann-Potash Linda: Ehlers-Danlos Syndrome -- Full-Length Expert’s Interview, in Ivanhoe Broadcast News Interview Transcript, experts’ Q&A session with the executive director of Ehlers-Danlos National Foundation and the founder of the Canadian Ehlers-Danlos Association, 1.&nbsp;Februar 2002</ref>
Bei einigen EDS-Typen geht man ursächlich von einem defekten [[Kollagen|Collagen]] aus, das für Zusammenhalt und Elastizität verantwortlich ist. Bei anderen Typen sind die Ursachen noch unklar. Die Häufigkeit des Auftretens in der Bevölkerung wird mit 1:5.000 bis 1:10.000 angenommen. Es gibt keine Unterschiede im Auftreten zwischen verschiedenen ethnischen Gruppen oder Geschlechtern.<ref>Jill Douglas-Hand, Linda Neumann-Potash Linda: ''Ehlers-Danlos Syndrome -- Full-Length Expert’s Interview, in Ivanhoe Broadcast News Interview Transcript, experts’ Q&A session with the executive director of Ehlers-Danlos National Foundation and the founder of the Canadian Ehlers-Danlos Association'' 1.&nbsp;Februar 2002</ref>
[[Datei:SkinHyperext-hand1.jpg|miniatur|Überdehnbare Haut an der Hand]]
[[Datei:SkinHyperext-hand1.jpg|mini|Überdehnbare Haut an der Hand]]
[[Datei:SkinHyperext-neck.jpg|miniatur|hochkant|Überdehnbare Haut am Hals]]
[[Datei:SkinHyperext-neck.jpg|mini|hochkant|Überdehnbare Haut am Hals]]
Andere Namen für EDS:
Andere Namen für EDS:
* Ehlers-Danlos-Meekeren-Syndrom, Meekeren-Ehlers-Danlos-Syndrom, Van-Meekeren-Syndrom
* Ehlers-Danlos-Meekeren-Syndrom, Meekeren-Ehlers-Danlos-Syndrom, Van-Meekeren-Syndrom
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== Geschichte ==
== Geschichte ==
Es ist eine der ältesten bekannten Ursachen von Ergüssen und Blutungen, die schon von Hippokrates 400&nbsp;vor unserer Zeitrechnung erkannt wurden.<ref>LA Parapia, C. Jackson: ''Ehlers-Danlos syndrome – a historical review''. In: ''Br J Haematol.'', April 2008, 141(1), S.&nbsp;32–35.</ref> Eine erste Fallanalyse mit abnormer Hautelastizität eines spanischen Mannes ist durch den holländischen Chirurgen Job Janzoon von Meerkerin 1668 bekannt.<ref>J. v. Meekeren: ''Een rekkelijke spanjert, Hooft-stuk&nbsp;29. In Heel- en Geneeskonstige Aanmerkingen, van Job vall Meekeren, in sijn leven Heelmeester der Stadt, Admiraliteyt en ’t Gasthuys binnen Amsterdam''. 1668, S.&nbsp;170–172.</ref>
Es ist eine der ältesten bekannten Ursachen von Ergüssen und Blutungen, die schon von Hippokrates 400&nbsp;vor unserer Zeitrechnung erkannt wurden.<ref name="PMID18324963">L. A. Parapia, C. Jackson: ''Ehlers-Danlos syndrome–a historical review.'' In: ''British journal of haematology.'' Band 141, Nummer 1, April 2008, S.&nbsp;32–35, {{ISSN|1365-2141}}. {{DOI|10.1111/j.1365-2141.2008.06994.x}}. PMID 18324963. </ref>
</ref> Eine erste Fallanalyse mit abnormer Hautelastizität eines spanischen Mannes ist durch den holländischen Chirurgen Job Janzoon von Meerkerin 1668 bekannt.<ref>J. v. Meekeren: ''Een rekkelijke spanjert, Hooft-stuk&nbsp;29. In Heel- en Geneeskonstige Aanmerkingen, van Job vall Meekeren, in sijn leven Heelmeester der Stadt, Admiraliteyt en ’t Gasthuys binnen Amsterdam''. 1668, S.&nbsp;170–172.</ref>
Die erste umfassende Beschreibung des Syndroms mit dessen vielen Facetten (Haut, Gelenke, Narben, etc.) entstand 1891 durch den russischen Dermatologen Tschernogubow.<ref>AN Tschernogubow: ''Ein Fall von cutis laxae''. In: ''Protokoly Moskowskawo Venere-ologitscheskawo i Dermatologitscheskawo Obtschestwa'', 1891/1892, 1, S.&nbsp;23–29 (cited by Steinmann et al [21]<!-- Was ist in einem dynamischen Text die Nummer 21? -->).</ref> Das isolierte Zarenreich verhinderte jedoch das allgemeine Bekanntwerden der Studie, sodass [[Edvard Ehlers]] mit der Beschreibung der wesentlichen Zusammenhänge 1901 und [[Henri-Alexandre Danlos]] 1908 mit dem Vorschlag, die Überdehnbarkeit und Zerreissbarkeit der Haut als Kardinalsymptome zu benennen, die Namensgeber des Syndroms wurden.
Die erste umfassende Beschreibung des Syndroms mit dessen vielen Facetten (Haut, Gelenke, Narben, etc.) entstand 1891 durch den russischen Dermatologen Tschernogubow.<ref>AN Tschernogubow: ''Ein Fall von cutis laxae''. In: ''Protokoly Moskowskawo Venere-ologitscheskawo i Dermatologitscheskawo Obtschestwa'', 1891/1892, 1, S.&nbsp;23–29 (cited by Steinmann et al [21]<!-- Was ist in einem dynamischen Text die Nummer 21? -->).</ref> Das isolierte Zarenreich verhinderte jedoch das allgemeine Bekanntwerden der Studie, sodass [[Edvard Ehlers]] mit der Beschreibung der wesentlichen Zusammenhänge 1901 und [[Henri-Alexandre Danlos]] 1908 mit dem Vorschlag, die Überdehnbarkeit und Zerreissbarkeit der Haut als Kardinalsymptome zu benennen, die Namensgeber des Syndroms wurden.


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! Aktuelle Klassifikation nach „Villefranche“ !! Frühere „Berlin“-Klassifikation !! Gene !! Hauptcharakteristik
! Aktuelle Klassifikation nach „Villefranche“ !! Frühere „Berlin“-Klassifikation !! Gene !! Hauptcharakteristik
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| Klassischer Typ || EDS Typ&nbsp;I (gravis) und Typ&nbsp;II (mitis) || COL5A1/COL5A2 und COL1A1 Mutationen || stark überdehnbare und leicht verletzbare Haut; Hämatomneigung; abnorme [[Wundheilung]]; Überbeweglichkeit der Gelenke; [[innere Organe]] und Gefäße mit betroffen (Symptome bei Typ&nbsp;II wie bei Typ&nbsp;I, nur geringer ausgeprägt) ([[Autosomal-dominanter Erbgang]])<ref name="Altmeyer">Ehlers-Danlos-Syndrom in: [[Peter Altmeyer]]: Enzyklopädie der Dermatologie,Allergologie, Umweltmedizin[http://www.enzyklopaedie-dermatologie.de/login/n/h/1094_1.htm Online]</ref>
| Klassischer Typ || EDS Typ&nbsp;I (gravis) und Typ&nbsp;II (mitis) || COL5A1/COL5A2 und COL1A1 Mutationen || stark überdehnbare und leicht verletzbare Haut; Hämatomneigung; abnorme [[Wundheilung]]; Überbeweglichkeit der Gelenke; [[innere Organe]] und Gefäße mit betroffen (Symptome bei Typ&nbsp;II wie bei Typ&nbsp;I, nur geringer ausgeprägt) ([[Autosomal-dominanter Erbgang]])<ref name="Altmeyer">Ehlers-Danlos-Syndrom in: [[Peter Altmeyer]]: [http://www.enzyklopaedie-dermatologie.de/login/n/h/1094_1.htm ''Enzyklopädie der Dermatologie, Allergologie, Umweltmedizin'']</ref>
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| Hypermobiler Typ || Hypermobil – EDS Typ&nbsp;III<ref>[http://omim.org/entry/130020 omim.org]</ref> || COL5A3,<ref>[http://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene?Db=gene&Cmd=ShowDetailView&TermToSearch=50509 COL5A3 collagen, type V, alpha 3]</ref> TNXB;<ref>''Atlas Of Genetic Diagnosis And Counseling'', S.&nbsp;342 [http://books.google.de/books?id=2VcdAXJ_dZkC&pg=PA342&dq=ehlers-danlos+type+III&hl=en&sa=X&ei=z_HoT4j5FqfU4QSs7byDDg&redir_esc=y#v=onepage&q=ehlers-danlos%20type%20III&f=false books.google.de]</ref> <5 % Tenaskin-X-Mangel, COL3A1 || nur leicht überdehnbare, seidige Haut; ausgeprägte Überbeweglichkeit der Gelenke; häufige (Sub-) Luxationen der Gelenke, Sehnenentzündungen, Bandscheibenvorfälle etc.; chronische Glieder- und Gelenkschmerzen, Familienhistorie ([[Autosomal-dominanter Erbgang]])<ref>[http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1279/ ncbi.nlm.nih.gov]</ref>
| Hypermobiler Typ || Hypermobil – EDS Typ&nbsp;III<ref>{{OMIM|130020}}</ref> || COL5A3,<ref>{{Internetquelle|url=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene?Db=gene&Cmd=ShowDetailView&TermToSearch=50509 |titel=COL5A3 collagen, type V, alpha 3 [Homo sapiens (human)] - Gene - NCBI |autor= |werk=ncbi.nlm.nih.gov |datum=2014-11-12 |zugriff=2014-12-28}}</ref> TNXB;<ref>Harold Chen: ''Atlas of Genetic Diagnosis and Counseling.'' Humana Press, 2006, ISBN 978-1-60327-161-5, S.&nbsp;342. {{Google Buch|BuchID=2VcdAXJ_dZkC|Seite=342}}</ref> <5 % Tenaskin-X-Mangel, COL3A1 || nur leicht überdehnbare, seidige Haut; ausgeprägte Überbeweglichkeit der Gelenke; häufige (Sub-) Luxationen der Gelenke, Sehnenentzündungen, Bandscheibenvorfälle etc.; chronische Glieder- und Gelenkschmerzen, Familienhistorie ([[Autosomal-dominanter Erbgang]])<ref>{{Internetquelle|url=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1279/ |titel=Ehlers-Danlos Syndrome, Hypermobility Type |autor=Howard P Levy |werk=ncbi.nlm.nih.gov |datum=2004-10-22 |zugriff=2014-12-28}}</ref>
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| Vaskulärer Typ || Arterielle Form – EDS Typ&nbsp;IV || COL3A1<ref>[http://www.genenames.org/data/hgnc_data.php?match=COL3A1 genenames.org]</ref> || dünne, durchscheinende Haut; ausgeprägte [[Hämatom]]neigung; Überbeweglichkeit der kleinen Gelenke; Beteiligung der inneren Organe und Gefäße; spontane Ruptur von Arterien und Gefäßen, [[Aneurysma|Aneurysmen]] (Autosomal-rezessive Vererbung)<ref name="Altmeyer" />
| Vaskulärer Typ || Arterielle Form – EDS Typ&nbsp;IV || COL3A1<ref>{{Internetquelle|url=http://www.genenames.org/cgi-bin/gene_symbol_report?q=data/hgnc_data.php&match=COL3A1 |titel=COL3A1 Symbol Report – HUGO Gene Nomenclature Committee |autor= |werk=genenames.org |datum= |zugriff=2014-12-28}}</ref> || dünne, durchscheinende Haut; ausgeprägte [[Hämatom]]neigung; Überbeweglichkeit der kleinen Gelenke; Beteiligung der inneren Organe und Gefäße; spontane Ruptur von Arterien und Gefäßen, [[Aneurysma|Aneurysmen]] (Autosomal-rezessive Vererbung)<ref name="Altmeyer" />
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| Kyphoskoliose Typ || Okular-Skoliose – EDS Typ&nbsp;VI || PLOD1 || Überdehnbarkeit der Haut mittel bis stark; abnorme Wundheilung; starke Überbeweglichkeit der Gelenke; Augenbeteiligung; Beteiligung der inneren Organe<ref>DP Germain: ''Ehlers-Danlos syndrome type&nbsp;IV.'' In: ''Orphanet J Rare Dis.'', 19.&nbsp;Juli 2007, 2, S. 32, PMID 17640391, {{PMC|1971255}}</ref> (Autosomal-rezessive Vererbung)<ref name="Altmeyer" />
| Kyphoskoliose Typ || Okular-Skoliose – EDS Typ&nbsp;VI || PLOD1 || Überdehnbarkeit der Haut mittel bis stark; abnorme Wundheilung; starke Überbeweglichkeit der Gelenke; Augenbeteiligung; Beteiligung der inneren Organe<ref name="PMID17640391">D. P. Germain: ''Ehlers-Danlos syndrome type IV.'' In: ''Orphanet journal of rare diseases.'' Band 2, 2007, S.&nbsp;32, {{ISSN|1750-1172}}. {{DOI|10.1186/1750-1172-2-32}}. PMID 17640391. {{PMC|1971255}}. (Review).</ref>
</ref> (Autosomal-rezessive Vererbung)<ref name="Altmeyer" />
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| Arthrochalasie Typ || Arthrochalasie multiplex - EDS Typen&nbsp;VIIA und VIIB || COL1A1/COL1A2, teilweises o. komplettes Fehlen von exon&nbsp;6 || Überdehnbarkeit der Haut (gering bis mittel), dünne Haut, [[Hüftluxation]], ausgeprägte Überbeweglichkeit der Gelenke (Autosomal-rezessive Vererbung)<ref name="Altmeyer" />
| Arthrochalasie Typ || Arthrochalasie multiplex - EDS Typen&nbsp;VIIA und VIIB || COL1A1/COL1A2, teilweises o. komplettes Fehlen von exon&nbsp;6 || Überdehnbarkeit der Haut (gering bis mittel), dünne Haut, [[Hüftluxation]], ausgeprägte Überbeweglichkeit der Gelenke (Autosomal-rezessive Vererbung)<ref name="Altmeyer" />
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| Fibronectin-deficient Typ – EDS Typ&nbsp;X (Autosomal-rezessive Vererbung)<ref name="Altmeyer" />
| Fibronectin-deficient Typ – EDS Typ&nbsp;X (Autosomal-rezessive Vererbung)<ref name="Altmeyer" />
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| Progeroid EDS || B3GALT6 Mutation<ref>M. Nakajima (Hrsg.): ''Mutations in B3GALT6, which Encodes a Glycosaminoglycan Linker Region Enzyme, Cause a Spectrum of Skeletal and Connective Tissue Disorders''. Laboratory for Bone and Joint Diseases, Center for Integrative Medical Sciences, RIKEN, Tokyo 108-8639, The American Society of Human Genetics, publiziert durch Elsevier.</ref>
| Progeroid EDS || B3GALT6 Mutation<ref>M. Nakajima (Hrsg.): ''Mutations in B3GALT6, which Encodes a Glycosaminoglycan Linker Region Enzyme, Cause a Spectrum of Skeletal and Connective Tissue Disorders''. Laboratory for Bone and Joint Diseases, Center for Integrative Medical Sciences, RIKEN, Tokyo 108-8639, The American Society of Human Genetics.</ref>
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| Nichtspezifische Formen
| Nichtspezifische Formen
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'''Methylentetrahydrofolat-Reduktase'''<br />
'''Methylentetrahydrofolat-Reduktase'''<br />
Methylentetrahydrofolat-Reduktase (kurz MTHFR) spielt eine große Rolle in der Methylisierung des Körpers, ist besonders an der Verstoffwechselung von B6, B12, Folsäure beteiligt.<ref name="PMID12796225">I. Bjelland, G. S. Tell u.&nbsp;a.: ''Folate, vitamin B12, homocysteine, and the MTHFR 677C->T polymorphism in anxiety and depression: the Hordaland Homocysteine Study.'' In: ''Archives of general psychiatry.'' Band 60, Nummer 6, Juni 2003, S.&nbsp;618–626, {{ISSN|0003-990X}}. {{DOI|10.1001/archpsyc.60.6.618}}. PMID 12796225.</ref>
Methylentetrahydrofolat-Reduktase (kurz MTHFR) spielt eine große Rolle in der Methylisierung des Körpers, ist besonders an der Verstoffwechselung von B6, B12, Folsäure beteiligt.<ref>PMID 12796225</ref> Mutationen in diesem Gen werden mit mehreren Krankheitsbildern in Verbindung gebracht, besonders Neuralrohrdefekten,<ref>PMID 23056169</ref> Homocysteinurie,<ref>[http://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_Search.php?lng=DE&data_id=465&Disease_Disease_Search_diseaseGroup=MTHFR&Disease_Disease_Search_diseaseType=Pat&Disease%28s%29/group%20of%20diseases=Homocystinuria-due-to-methylenetetrahydrofolate-reductase-deficiency--MTHFR-deficiency-&title=Homocystinuria-due-to-methylenetetrahydrofolate-reductase-deficiency--MTHFR-deficiency-&search=Disease_Search_Simple orpha.net]</ref> und es wird spekuliert, ob es auch zu einem Phänotypen des Ehlers-Danlos-Syndroms führen kann. Genaueres hierzu ist nicht bekannt, es zeigten sich jedoch Mutationen in diesem Gen bei Familien mit dem Ehlers-Danlos-Syndrom.<ref>PMID 20464958</ref><ref>[http://gapsdietjourney.com/2012/06/talking-with-mthfr-expert-dr-ben-lynch/ gapsdietjourney.com]</ref><ref>[http://www.mthfrheds.com/ mthfrheds.com]</ref>
</ref> Mutationen in diesem Gen werden mit mehreren Krankheitsbildern in Verbindung gebracht, besonders Neuralrohrdefekten,<ref name="PMID23056169">L. Yan, L. Zhao u.&nbsp;a.: ''Association of the maternal MTHFR C677T polymorphism with susceptibility to neural tube defects in offsprings: evidence from 25 case-control studies.'' In: ''PloS one.'' Band 7, Nummer 10, 2012, S.&nbsp;e41689, {{ISSN|1932-6203}}. {{DOI|10.1371/journal.pone.0041689}}. PMID 23056169. {{PMC|3463537}}.</ref>
</ref> Homocysteinurie,<ref>{{Orphanet|465|Homocystinurie durch Methylen-Tetrahydrofolat-Reduktase-Mangel}}</ref> und es wird spekuliert, ob es auch zu einem Phänotypen des Ehlers-Danlos-Syndroms führen kann. Genaueres hierzu ist nicht bekannt, es zeigten sich jedoch Mutationen in diesem Gen bei Familien mit dem Ehlers-Danlos-Syndrom.<ref name="PMID20464958">Z. h. Shagirova, L. N. Ushenkova u.&nbsp;a.: ''[Investigation of detoxification polymorphisms genes, methylenetetrahydrofolate-reductase (MTHFR) and P53 in the radiosensitive human cells].'' In: ''Radiatsionnaia biologiia, radioecologiia.'' Band 50, Nummer 2, 2010 Mar-Apr, S.&nbsp;128–133, {{ISSN|0869-8031}}. PMID 20464958.</ref>
</ref><ref>{{Internetquelle|url=http://gapsdietjourney.com/2012/06/talking-with-mthfr-expert-dr-ben-lynch/ |titel=Talking with MTHFR Expert Dr. Ben Lynch – Show Timeline |autor= |werk=gapsdietjourney.com |datum=2012-06-11 |zugriff=2014-12-28}}</ref><ref><ref>{{Internetquelle|url=http://www.mthfrheds.com/ |titel=www.mthfrheds.com|autor= |werk=mthfrheds.com |datum=2010-02-12 |zugriff=2014-12-28}}</ref>


== [[Prävalenz]] ==
== [[Prävalenz]] ==
[[Datei:toe2-ext.jpg|miniatur|Überbewegliche Zehen und Daumen – Hypermobiler Typ]]
[[Datei:toe2-ext.jpg|mini|Überbewegliche Zehen und Daumen – Hypermobiler Typ]]
Eine Krankheit oder Erkrankung wird in Europa als selten definiert, wenn weniger als einer von zweitausend Menschen von ihr betroffen ist. EDS als Gruppe ist mit einer Rate von 1:5.000 bis ca. 1:10.000 eine der seltenen Krankheiten.<ref name="eurordis.org">[http://www.eurordis.org/de/seltene-krankheiten ''Über seltene Krankheiten''.] Eurodis – Rare Diseases Europe, 9.&nbsp;Januar 2012</ref>
Eine Krankheit oder Erkrankung wird in Europa als selten definiert, wenn weniger als einer von zweitausend Menschen von ihr betroffen ist. EDS als Gruppe ist mit einer Rate von 1:5.000 bis ca. 1:10.000 eine der seltenen Krankheiten.<ref name="eurordis.org">[http://www.eurordis.org/de/seltene-krankheiten ''Über seltene Krankheiten''.] Eurodis – Rare Diseases Europe, 9.&nbsp;Januar 2012</ref>


Beim klassischen Typ von EDS wird das Vorkommen mit ca. 1:25.000 geschätzt.<ref>Fransiska Malfait (Hrsg.): [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1244/ ''Ehlers-Danlos Syndrome, Classic Type''.]</ref> Der hypermobile Typ von EDS ist mit einer geschätzten Häufigkeit von 1:10.000 die am häufigsten auftretende Art von EDS.<ref>P Levy Howard: [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1279/ ''Ehlers-Danlos Syndrome, Hypermobility Type''.]</ref> Beim vaskulären Typ wird mit einem Auftreten von 1:50.000 gerechnet.<ref>Karin Mayer: [http://www.medizinische-genetik.de/index.php?id=1647 ''Ehlers-Danlos-Syndrom (EDS) Typ&nbsp;IV (Q79.6)''.] Zentrum für Humangenetik und Laboratoriumsmedizin, Martinsried, vom 9.&nbsp;Januar 2012</ref> Die anderen drei Typen von EDS sind noch seltener und treten nur vereinzelt auf (weniger als hundert bekannte Fälle pro Typ weltweit).
Beim klassischen Typ von EDS wird das Vorkommen mit ca. 1:25.000 geschätzt.<ref>{{Internetquelle|url=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1244/ |titel=Ehlers-Danlos Syndrome, Classic Type |autor=Fransiska Malfait |werk=ncbi.nlm.nih.gov |datum=2007-05-29 |zugriff=2014-12-28}}</ref> Der hypermobile Typ von EDS ist mit einer geschätzten Häufigkeit von 1:10.000 die am häufigsten auftretende Art von EDS.<ref>{{Internetquelle|url=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1279/ |titel=Ehlers-Danlos Syndrome, Hypermobility Type |autor=Howard P Levy |werk=ncbi.nlm.nih.gov |datum=2004-10-22 |zugriff=2014-12-28}}</ref> Beim vaskulären Typ wird mit einem Auftreten von 1:50.000 gerechnet.<ref>Karin Mayer: [http://www.medizinische-genetik.de/index.php?id=1647 ''Ehlers-Danlos-Syndrom (EDS) Typ&nbsp;IV (Q79.6)''.] Zentrum für Humangenetik und Laboratoriumsmedizin, Martinsried, vom 9.&nbsp;Januar 2012</ref> Die anderen drei Typen von EDS sind noch seltener und treten nur vereinzelt auf (weniger als hundert bekannte Fälle pro Typ weltweit).


Die Typen I+II, III, IV und VII sind [[autosomal-dominant]] vererbbar, was bedeutet, dass ein Kind eine 50-prozentige Wahrscheinlichkeit auf Vererbung hat, wenn ein Elternteil diese Krankheit hat. Es gibt aber auch [[de novo]] = Neu-Mutationen, die hier zu 50 % vorkommen können. Der kyphoskoliotische und der Dermatosparaxis-Typ (VI, VII&nbsp;C) sind autosomal-rezessiv vererbbar. Deren Kinder können nur die Krankheit erben, wenn beide Eltern diesen Gendefekt aufweisen. Jeder Typ von EDS hat „seine“ eigene Fehlbildung, das heißt, dass z.&nbsp;B. ein Betroffener mit vaskulären Typ von EDS seinem Kind keinen klassischen Typ von EDS vererben kann.
Die Typen I+II, III, IV und VII sind [[autosomal-dominant]] vererbbar, was bedeutet, dass ein Kind eine 50-prozentige Wahrscheinlichkeit auf Vererbung hat, wenn ein Elternteil diese Krankheit hat. Es gibt aber auch [[de novo]] = Neu-Mutationen, die hier zu 50 % vorkommen können. Der kyphoskoliotische und der Dermatosparaxis-Typ (VI, VII&nbsp;C) sind autosomal-rezessiv vererbbar. Deren Kinder können nur die Krankheit erben, wenn beide Eltern diesen Gendefekt aufweisen. Jeder Typ von EDS hat „seine“ eigene Fehlbildung, das heißt, dass z.&nbsp;B. ein Betroffener mit vaskulären Typ von EDS seinem Kind keinen klassischen Typ von EDS vererben kann.
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== Diagnostik und Symptomatik ==
== Diagnostik und Symptomatik ==
[[Datei:fingersplit.jpg|miniatur|Überbewegliche Fingergrundgelenke – Hypermobiler Typ]]
[[Datei:fingersplit.jpg|mini|Überbewegliche Fingergrundgelenke – Hypermobiler Typ]]
* ''Differentialdiagnosen''
* ''Differentialdiagnosen''
* [[Marfan-Syndrom]] Q87.4
* [[Marfan-Syndrom]] Q87.4
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Für eine EDS-Diagnose ist die Erstformulierung eines klinischen Verdachtes entscheidend. Ausschlaggebend ist die Präsenz der Hauptkriterien nach der Villefrache-Klassifikation (s.&nbsp;o.), die eine hohe Sensitivität für die Krankheit darstellt. Darüber hinaus erhärten Nebenkriterien und eine positive Familienhistorie die klinische Diagnose. In der Praxis gestaltet sich das allerdings oft anders. Meist sind es verschiedene Symptome, die in Kombinationen, Schwere und Häufigkeiten des Auftretens ungewöhnlich sind und somit die Suche nach einer erklärenden Ursache initiieren. Die Unkenntnis von weiten Teilen der Ärzteschaft lässt die Betroffenen oft eine jahrelange Odyssee bis zur Diagnosestellung erleben.
Für eine EDS-Diagnose ist die Erstformulierung eines klinischen Verdachtes entscheidend. Ausschlaggebend ist die Präsenz der Hauptkriterien nach der Villefrache-Klassifikation (s.&nbsp;o.), die eine hohe Sensitivität für die Krankheit darstellt. Darüber hinaus erhärten Nebenkriterien und eine positive Familienhistorie die klinische Diagnose. In der Praxis gestaltet sich das allerdings oft anders. Meist sind es verschiedene Symptome, die in Kombinationen, Schwere und Häufigkeiten des Auftretens ungewöhnlich sind und somit die Suche nach einer erklärenden Ursache initiieren. Die Unkenntnis von weiten Teilen der Ärzteschaft lässt die Betroffenen oft eine jahrelange Odyssee bis zur Diagnosestellung erleben.


''Symptomatiken nach Bereichen (unvollständig):''<ref>[http://www.ednf.org/images/stories/leaflets/soyouthinkyoumighthaveeds.pdf So You Think You Might Have EDS?] (PDF; 241&nbsp;kB) Ehlers-Danlos National Foundation</ref><ref>Ehlers-Danlos-Selbsthilfe e.&nbsp;V.: Statistischer Erhebungsbogen - Symptomkatalog, 1.&nbsp;Auflage, September 2011</ref>
''Symptomatiken nach Bereichen (unvollständig):''<ref>[http://www.ednf.org/images/stories/leaflets/soyouthinkyoumighthaveeds.pdf ''So You Think You Might Have EDS?''] (PDF; 241&nbsp;kB) Ehlers-Danlos National Foundation</ref><ref>Ehlers-Danlos-Selbsthilfe e.&nbsp;V.: ''Statistischer Erhebungsbogen - Symptomkatalog'' 1.&nbsp;Auflage, September 2011</ref>


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| [[Kardiologie]] || [[Aortenaneurysma]]; Gefäßerweiterungen; vergrößertes Herzkranzgefäß; [[Mitralklappenprolaps]]; [[Chronische Cerebro-Spinale Venöse Insuffizienz]];<ref name="theilcfoundation.org">[http://www.theilcfoundation.org/wp-content/uploads/2012/04/Driscoll_Theory_EDS_-_Online3.pdf theilcfoundation.org] (PDF)</ref> [[Posturales orthostatisches Tachykardiesyndrom]] POTS
| [[Kardiologie]] || [[Aortenaneurysma]]; Gefäßerweiterungen; vergrößertes Herzkranzgefäß; [[Mitralklappenprolaps]]; [[Chronische Cerebro-Spinale Venöse Insuffizienz]];<ref name="theilcfoundation.org">[http://www.theilcfoundation.org/wp-content/uploads/2012/04/Driscoll_Theory_EDS_-_Online3.pdf theilcfoundation.org] (PDF)</ref> [[Posturales orthostatisches Tachykardiesyndrom]] POTS
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| [[Rheumatologie]]/[[Orthopädie]] || [[Hypermobilität]] (Beighton Score ≥ 4); [[Senkfuß]], [[Knickfuß]], [[Spreizfuß]]; spontane Sub-/ Luxationen; Chronische Gelenk- und Muskelschmerzen; [[Skoliose]]/[[Kyphose]]; Beinlängenunterschied; [[Hüftdysplasie]]; [[Hernie]]; [[Kielbrust]] (Pectus carinatum), frühzeitige [[Arthrose]]; Degeneration der [[Bandscheibe]]n; [[Zyste (Medizin)|Zysten]] an Gelenken, [[Arachnodaktylie]], [[Klinodaktylie]] des kleinen Fingers.<ref>[http://eknygos.lsmuni.lt/springer/03/694-695.pdf Ehlers-Danlos Syndromes in: A. Castriota-Scanderbeg, B. Dallapiccola: Abnormal Skeletal Phenotypes - From Simple Signs to Complex Diagnoses, Springer, S. 695] PDF-Datei, S. 2</ref>
| [[Rheumatologie]]/[[Orthopädie]] || [[Hypermobilität]] (Beighton Score ≥ 4); [[Senkfuß]], [[Knickfuß]], [[Spreizfuß]]; spontane Sub-/ Luxationen; Chronische Gelenk- und Muskelschmerzen; [[Skoliose]]/[[Kyphose]]; Beinlängenunterschied; [[Hüftdysplasie]]; [[Hernie]]; [[Kielbrust]] (Pectus carinatum), frühzeitige [[Arthrose]]; Degeneration der [[Bandscheibe]]n; [[Zyste (Medizin)|Zysten]] an Gelenken, [[Arachnodaktylie]], [[Klinodaktylie]] des kleinen Fingers.<ref> A. Castriota-Scanderbeg, B. Dallapiccola: [http://eknygos.lsmuni.lt/springer/03/694-695.pdf ''Ehlers-Danlos Syndromes''] In: ''Abnormal Skeletal Phenotypes - From Simple Signs to Complex Diagnoses'' Springer, S. 695] PDF-Datei, S. 2</ref>
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| [[Dermatologie]]/[[Sportmedizin]] || weiche, samtige [[Haut]]; dünne, durchscheinende Haut; leichte Verletzbarkeit; breite Narben; kleine [[Atherom|Griessknoten]]; verzögerte Wundheilung; [[Hämatom]]neigung; häufige Verletzungen; schnelle Ermüdung; verzögerte motorische Entwicklung; [[Muskelhypotonie]]<ref> Robert Ploier: Differenzialdiagnosen in der Kinder- und Jugendmedizin, S. 290 [http://books.google.de/books?id=RUzvP2cKiNkC&pg=PA290&dq=muskelhypotonie+ehlers-danlos+syndrome&hl=de&sa=X&ei=vSN5VPSCOcnaPcWKgOAF&ved=0CDYQ6AEwBA#v=onepage&q=muskelhypotonie%20ehlers-danlos%20syndrome&f=false]</ref>
| [[Dermatologie]]/[[Sportmedizin]] || weiche, samtige [[Haut]]; dünne, durchscheinende Haut; leichte Verletzbarkeit; breite Narben; kleine [[Atherom|Griessknoten]]; verzögerte Wundheilung; [[Hämatom]]neigung; häufige Verletzungen; schnelle Ermüdung; verzögerte motorische Entwicklung; [[Muskelhypotonie]]<ref>Robert Ploier: ''Differenzialdiagnosen in der Kinder- und Jugendmedizin.'' S. 290 {{Google Buch|BuchID=RUzvP2cKiNkC|Seite=290}}</ref>
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| [[Gastroenterologie]]/Innere Medizin || Eingeweidebrüche ([[Hernie]]); Verdauungsstörungen durch Kontraktionsstörungen; [[Sodbrennen]], Reizdarmsyndrom, Dickdarmerweiterungen, [[Hämorrhoiden]], [[Gebärmuttersenkung]], [[Mastozytose|Mastzellaktivitätsstörung]]<ref name="theilcfoundation.org" />
| [[Gastroenterologie]]/Innere Medizin || Eingeweidebrüche ([[Hernie]]); Verdauungsstörungen durch Kontraktionsstörungen; [[Sodbrennen]], Reizdarmsyndrom, Dickdarmerweiterungen, [[Hämorrhoiden]], [[Gebärmuttersenkung]], [[Mastozytose|Mastzellaktivitätsstörung]]<ref name="theilcfoundation.org" />
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| [[Neurologie]] || [[Chiari-Malformation]];<ref>[http://www.dr-virella.com/Chiari-Malformation.html dr-virella.com]</ref> [[Tethered cord]];<ref>[http://www.ashg.org/2008meeting/abstracts/fulltext/f21932.htm ashg.org]</ref> [[Dysautonomie]];<ref>[http://www.dysautonomiainternational.org/page.php?ID=150 dysautonomiainternational.org]</ref> [[Neuralgie]]; [[Migräne]]; zervikale [[Spondylolisthesis]]; HWS-Erkrankung; [[Kopfschmerzen]]; generelle Koordinationsstörungen; schlechtes Balancegefühl; spinale [[Stenose]]; verminderte Wirksamkeit von [[Lokalanästhetikum]]; Schwäche; Müdigkeit, [[Erschöpfungssyndrom]]
| [[Neurologie]] || [[Chiari-Malformation]];<ref>{{Internetquelle|url=http://www.dr-virella.com/Chiari-Malformation.html |titel=Chiari Malformation |autor= |werk=dr-virella.com |datum= |zugriff=2014-12-28}}</ref> [[Tethered cord]];<ref>{{Internetquelle|url=http://www.ashg.org/2008meeting/abstracts/fulltext/f21932.htm |titel=Tethered Spinal Cord in Patients with Vascular Ehlers-Danlos Syndrome. |autor= |werk=ashg.org |datum= |zugriff=2014-12-28}}</ref> [[Dysautonomie]];<ref>{{Internetquelle|url=http://www.dysautonomiainternational.org/page.php?ID=150 |titel=Dysautonomia International - Underlying Causes of Dysautonomia |autor= |werk=dysautonomiainternational.org |datum= |zugriff=2014-12-28}}</ref> [[Neuralgie]]; [[Migräne]]; zervikale [[Spondylolisthesis]]; HWS-Erkrankung; [[Kopfschmerzen]]; generelle Koordinationsstörungen; schlechtes Balancegefühl; spinale [[Stenose]]; verminderte Wirksamkeit von [[Lokalanästhetikum]]; Schwäche; Müdigkeit, [[Erschöpfungssyndrom]]
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| [[Psychologie]] || [[Depression]]; [[Angstzustand]]; Gesellschaftsrückzug durch Unverstandensein und Schmerzen; [[Schlafstörung]]
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| [[Augenheilkunde]] || [[Photosensibilität (Neurologie)|Lichtempfindlichkeit]]; [[Schielen]]; [[Kurzsichtigkeit]]; trockene Augen; [[Netzhautablösung]]; Linsenverschiebung; [[Keratokonus]];<ref name="PMID1143149">I. Robertson: ''Keratoconus and the Ehlers-Danlos syndrome: a new aspect of keratoconus.'' In: ''The Medical journal of Australia.'' Band 1, Nummer 18, Mai 1975, S.&nbsp;571–573, {{ISSN|0025-729X}}. PMID 1143149. </ref>
</ref> [[Makuladegeneration]]<ref name="PMID14098999">R. K. MISHRA, I. B. GOEL: ''DISCIFORM MACULAR DEGENERATION ASSOCIATED WITH EHLERS-DANLOS SYNDROME. (CUTIS HYPERELESTICA).'' In: ''Journal of the All-India Ophthalmological Society.'' Band 11, Dezember 1963, S.&nbsp;87–95, {{ISSN|0044-7307}}. PMID 14098999. </ref>
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'''Schmerzen'''<br />
'''Schmerzen'''<br />
Der muskoloskeletale Schmerz als Diagnosekriterium bedarf wegen der Relevanz einer ausführlicheren Betrachtung. Starke Schmerzen sind bei allen Typen des Ehlers-Danlos-Syndrom verbreitet.<ref>A. Sachety (Hrsg.): ''Chronic pain is a manifestation of the Ehlers-Danlos syndrome''. In: ''J Pain Symptom Manage''. 1997 Aug, 14(2), S.&nbsp;88–93.</ref> In Studien wurde herausgefunden, dass chronische Schmerzen von der regelmäßigen Einnahme von Analgetika und der Schlafqualität abhängen, dass sie häufiger und stärker beim hypermobilen Typ auftreten und dass die Stärke mit der Hypermobilität, der Häufigkeit von Ausrenkungen und vorangegangenen chirurgischen Operationen korreliert. Schmerzen führen zu funktionellen Einschränkungen im täglichem Leben, unabhängig von Ermüdungserscheinungen [[Fatigue]].<ref>NC Voermans (Hrsg.): ''Pain in ehlers-danlos syndrome is common, severe, and associated with functional impairment''. In: ''J Pain Symptom Manage.'' 2010 Sep, 40(3), S.&nbsp;370–378.</ref>
Der muskoloskeletale Schmerz als Diagnosekriterium bedarf wegen der Relevanz einer ausführlicheren Betrachtung. Starke Schmerzen sind bei allen Typen des Ehlers-Danlos-Syndrom verbreitet.<ref>A. Sacheti, J. Szemere u.&nbsp;a.: ''Chronic pain is a manifestation of the Ehlers-Danlos syndrome.'' In: ''Journal of pain and symptom management.'' Band 14, Nummer 2, August 1997, S.&nbsp;88–93, {{ISSN|0885-3924}}. PMID 9262038. </ref>
</ref> In Studien wurde herausgefunden, dass chronische Schmerzen von der regelmäßigen Einnahme von Analgetika und der Schlafqualität abhängen, dass sie häufiger und stärker beim hypermobilen Typ auftreten und dass die Stärke mit der Hypermobilität, der Häufigkeit von Ausrenkungen und vorangegangenen chirurgischen Operationen korreliert. Schmerzen führen zu funktionellen Einschränkungen im täglichem Leben, unabhängig von Ermüdungserscheinungen [[Fatigue]].<ref name="PMID20579833">N. C. Voermans, H. Knoop u.&nbsp;a.: ''Pain in ehlers-danlos syndrome is common, severe, and associated with functional impairment.'' In: ''Journal of pain and symptom management.'' Band 40, Nummer 3, September 2010, S.&nbsp;370–378, {{ISSN|1873-6513}}. {{DOI|10.1016/j.jpainsymman.2009.12.026}}. PMID 20579833.</ref>


'''EDS hypermobiler Typ vs. [[Hypermobilitätssyndrom]]''':<br />
'''EDS hypermobiler Typ vs. [[Hypermobilitätssyndrom]]''':<br />
Derzeit sind die klinischen Kriterien, die für das Hypermobilitätssyndrom und für die hypermobile Variante von EDS gelten, unspezifisch und für beide Seiten nicht exklusiv.<ref>L. Remvig, DV. Jensen, RC. Ward: ''Are diagnostic criteria for general joint hypermobility and benign joint hypermobility syndrome based on reproducible and valid tests? A review of the literature''. In: ''J Rheumatol'', 34, 2007, S.&nbsp;798–803</ref> Deshalb vertreten einige Ärzte und Wissenschaftler die Auffassung, dass das Hypermobilitätssyndrom eine milde Variante des hypermobilen Typs von EDS darstellt.<ref>R. Keer, R. Grahame: ''Hypermobility Syndrom – Recognition and Management for Physiotherapists''. ISBN 978-0-7506-5390-9, S.&nbsp;20</ref>
Derzeit sind die klinischen Kriterien, die für das Hypermobilitätssyndrom und für die hypermobile Variante von EDS gelten, unspezifisch und für beide Seiten nicht exklusiv.<ref name="PMID17295436">L. Remvig, D. V. Jensen, R. C. Ward: ''Are diagnostic criteria for general joint hypermobility and benign joint hypermobility syndrome based on reproducible and valid tests? A review of the literature.'' In: ''The Journal of rheumatology.'' Band 34, Nummer 4, April 2007, S.&nbsp;798–803, {{ISSN|0315-162X}}. PMID 17295436. (Review).</ref>
</ref> Deshalb vertreten einige Ärzte und Wissenschaftler die Auffassung, dass das Hypermobilitätssyndrom eine milde Variante des hypermobilen Typs von EDS darstellt.<ref>R. Keer, R. Grahame: ''Hypermobility Syndrom – Recognition and Management for Physiotherapists''. ISBN 978-0-7506-5390-9, S.&nbsp;20</ref>


== Therapie ==
== Therapie ==
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Eine Überwachung des kardiovaskulären Systems, Physiotherapie, berufliche Rücksichtnahme, orthopädische Hilfsmittel, wie z.&nbsp;B. Orthesen, Bandagen oder Rollstühle, können hilfreich sein. Aktivitäten mit Überstreckung bzw. Blockierung der Gelenke sollten vermieden werden.
Eine Überwachung des kardiovaskulären Systems, Physiotherapie, berufliche Rücksichtnahme, orthopädische Hilfsmittel, wie z.&nbsp;B. Orthesen, Bandagen oder Rollstühle, können hilfreich sein. Aktivitäten mit Überstreckung bzw. Blockierung der Gelenke sollten vermieden werden.


Notwendige chirurgische Eingriffe sollten mit Bedacht durchgeführt werden. Für die ggf. notwendige Anästhesietechnik gibt es verschiedene mögliche Erschwernisse wie schwierige Atemwegsverhältnisse, Neigung zu Gefäßeinrissen bei Anlage zentralvenöser Katheter und massive Blutungsereignisse insbesondere bei Bagatelloperationen bei EDS-Patienten mit fragilen Gefäßen.<ref>[http://www.orphananesthesia.eu/en/rare-diseases/published-guidelines/cat_view/61-rare-diseases/60-published-guidelines/89-ehlersdanlos-syndrome.html?limit=5&limitstart=0&order=hits&dir=ASC orphananesthesia.eu]</ref><ref>http://www.ojrd.com/content/pdf/s13023-014-0109-5.pdf</ref> Eine Durchführung operativer Eingriffe sollte nur in Zentren mit ausreichender Expertise in der Behandlung des EDS durchgeführt werden. Bänderraffungen o.&nbsp;Ä. zur Gelenkstabilisierung führen häufig nicht zum gewünschten Erfolg. In der Physiotherapie sollten Haltungstraining und Stabilitätsübungen mit dem Aufbau der dafür verantwortlichen kleinen Muskeln im Vordergrund stehen.
Notwendige chirurgische Eingriffe sollten mit Bedacht durchgeführt werden. Für die ggf. notwendige Anästhesietechnik gibt es verschiedene mögliche Erschwernisse wie schwierige Atemwegsverhältnisse, Neigung zu Gefäßeinrissen bei Anlage zentralvenöser Katheter und massive Blutungsereignisse insbesondere bei Bagatelloperationen bei EDS-Patienten mit fragilen Gefäßen.<ref>[http://www.orphananesthesia.eu/en/rare-diseases/published-guidelines/cat_view/61-rare-diseases/60-published-guidelines/89-ehlersdanlos-syndrome.html?limit=5&limitstart=0&order=hits&dir=ASC ''Ehlers–Danlos syndrome''] orphananesthesia.eu</ref><ref name="PMID25053156">T. Wiesmann, M. Castori u.&nbsp;a.: [http://www.ojrd.com/content/9/1/109 ''Recommendations for anesthesia and perioperative management in patients with Ehlers-Danlos syndrome(s).''] In: ''Orphanet journal of rare diseases.'' Band 9, 2014, S.&nbsp;109, {{ISSN|1750-1172}}. {{DOI|10.1186/s13023-014-0109-5}}. PMID 25053156. {{PMC|4223622}}. </ref>
</ref> Eine Durchführung operativer Eingriffe sollte nur in Zentren mit ausreichender Expertise in der Behandlung des EDS durchgeführt werden. Bänderraffungen o.&nbsp;Ä. zur Gelenkstabilisierung führen häufig nicht zum gewünschten Erfolg. In der Physiotherapie sollten Haltungstraining und Stabilitätsübungen mit dem Aufbau der dafür verantwortlichen kleinen Muskeln im Vordergrund stehen.


Mit Bandagen können die empfindlichsten Stellen vor Verletzungen geschützt werden. Manche Patienten reagieren auf die Gabe von Vitamin&nbsp;C mit verminderter Schwellungsneigung und verbesserter Wundheilung. Versuche mit biotechnischem Hautersatz bei nicht heilenden Wunden waren bei einzelnen Patienten erfolgreich.<ref>Babak Abai, Dena Thayer, Paul M. Glat: ''Wounds, Two Cases of Traumatic Sounds in Patients With Ehlers-Danlos Syndrome Successfully Treated With a Bioengineered Skin Äquivalent''. Health Management Publications, 2003, 15(6).</ref>
Mit Bandagen können die empfindlichsten Stellen vor Verletzungen geschützt werden. Manche Patienten reagieren auf die Gabe von Vitamin&nbsp;C mit verminderter Schwellungsneigung und verbesserter Wundheilung. Versuche mit biotechnischem Hautersatz bei nicht heilenden Wunden waren bei einzelnen Patienten erfolgreich.<ref>Babak Abai, Dena Thayer, Paul M. Glat: [http://www.medscape.com/viewarticle/457932 ''Two Cases of Traumatic Wounds in Patients With Ehlers-Danlos Syndrome Successfully Treated With a Bioengineered Skin Equivalent.'' In: ''Wounds.'' Band 15, Nummer 6, 2003</ref>


Kinder sollten mit Informationen über EDS versorgt werden, sodass sie verstehen können, warum Kontaktsportarten oder andere belastende Freizeitbeschäftigungen vermieden werden sollten. Auch ist es wichtig, die Haltungskontrolle frühzeitig zu fördern, um Schäden durch Fehlhaltungen vorzubeugen. Familienmitglieder, Lehrer und Freunde sollten ebenfalls aktiv informiert werden, damit sie das Kind akzeptieren und ggf. fördern können.
Kinder sollten mit Informationen über EDS versorgt werden, sodass sie verstehen können, warum Kontaktsportarten oder andere belastende Freizeitbeschäftigungen vermieden werden sollten. Auch ist es wichtig, die Haltungskontrolle frühzeitig zu fördern, um Schäden durch Fehlhaltungen vorzubeugen. Familienmitglieder, Lehrer und Freunde sollten ebenfalls aktiv informiert werden, damit sie das Kind akzeptieren und ggf. fördern können.


Emotionale Unterstützung, Verhaltenstherapie und psychologische Unterstützung hilft den Betroffenen aller Subtypen, das Handicap zu akzeptieren bzw. besser damit zurechtzukommen. Patientenorganisationen können dabei behilflich sein (siehe Weblinks).<ref>A. De Paepe, F. Malfait: ''Bleeding and bruising in patients with Ehlers–Danlos syndrome and other collagen vascular disorders''. In: ''[[British Journal of Haematology]]'', 127, S.&nbsp;491–500</ref><ref>Elizabeth Russell: ''The Ehlers-Danlos Syndromes: An Overview''. In: ''F.A.C.P. The Pain Practitioner'', Volume&nbsp;16, No.&nbsp;2, S.&nbsp;27–39</ref>
Emotionale Unterstützung, Verhaltenstherapie und psychologische Unterstützung hilft den Betroffenen aller Subtypen, das Handicap zu akzeptieren bzw. besser damit zurechtzukommen. Patientenorganisationen können dabei behilflich sein (siehe Weblinks).<ref name="PMID15566352">A. De Paepe, F. Malfait: ''Bleeding and bruising in patients with Ehlers-Danlos syndrome and other collagen vascular disorders.'' In: ''British journal of haematology.'' Band 127, Nummer 5, Dezember 2004, S.&nbsp;491–500, {{ISSN|0007-1048}}. {{DOI|10.1111/j.1365-2141.2004.05220.x}}. PMID 15566352. (Review).</ref>
</ref><ref>Elizabeth Russell: ''The Ehlers-Danlos Syndromes: An Overview''. In: ''F.A.C.P. The Pain Practitioner'', Volume&nbsp;16, No.&nbsp;2, S.&nbsp;27–39</ref>


Auflistung nach Fachgebieten:
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* [http://www.swiss-eds.ch/index.d.html Association Suisse des Syndromes d’Ehlers-Danlos]
* [http://www.swiss-eds.ch/index.d.html Association Suisse des Syndromes d’Ehlers-Danlos]
* [http://www.eds-selbsthilfe-ev.de/ Ehlers-Danlos Selbsthilfe e.&nbsp;V.]
* [http://www.eds-selbsthilfe-ev.de/ Ehlers-Danlos Selbsthilfe e.&nbsp;V.]
*
* [http://www.eurordis.org/de Eurodis – Seltene Krankheiten Europas]


== Einzelnachweise ==
== Einzelnachweise ==

Version vom 28. Dezember 2014, 13:55 Uhr

Klassifikation nach ICD-10
Q79.6 Ehlers-Danlos-Syndrom
ICD-10 online (WHO-Version 2019)

Das Ehlers-Danlos-Syndrom (EDS) ist eine heterogene Gruppe von angeborenen Störungen im Bindegewebe, die hauptsächlich durch eine Überdehnbarkeit der Haut und durch überbewegliche Gelenke gekennzeichnet ist. Sie beeinflusst aber auch Gefäße, Muskeln, Bänder, Sehnen und innere Organe.

Bei einigen EDS-Typen geht man ursächlich von einem defekten Collagen aus, das für Zusammenhalt und Elastizität verantwortlich ist. Bei anderen Typen sind die Ursachen noch unklar. Die Häufigkeit des Auftretens in der Bevölkerung wird mit 1:5.000 bis 1:10.000 angenommen. Es gibt keine Unterschiede im Auftreten zwischen verschiedenen ethnischen Gruppen oder Geschlechtern.[1]

Überdehnbare Haut an der Hand
Überdehnbare Haut am Hals

Andere Namen für EDS:

  • Ehlers-Danlos-Meekeren-Syndrom, Meekeren-Ehlers-Danlos-Syndrom, Van-Meekeren-Syndrom
  • Danlos-Syndrome
  • Fibrodysplasia elastica generalisata, Cutis hyperelastica
  • Dermatolyse
  • Gummihaut, Indian rubber skin
  • Tschernogubow-Syndrom
  • Sack-Barabas-Syndrome

Geschichte

Es ist eine der ältesten bekannten Ursachen von Ergüssen und Blutungen, die schon von Hippokrates 400 vor unserer Zeitrechnung erkannt wurden.[2] </ref> Eine erste Fallanalyse mit abnormer Hautelastizität eines spanischen Mannes ist durch den holländischen Chirurgen Job Janzoon von Meerkerin 1668 bekannt.[3] Die erste umfassende Beschreibung des Syndroms mit dessen vielen Facetten (Haut, Gelenke, Narben, etc.) entstand 1891 durch den russischen Dermatologen Tschernogubow.[4] Das isolierte Zarenreich verhinderte jedoch das allgemeine Bekanntwerden der Studie, sodass Edvard Ehlers mit der Beschreibung der wesentlichen Zusammenhänge 1901 und Henri-Alexandre Danlos 1908 mit dem Vorschlag, die Überdehnbarkeit und Zerreissbarkeit der Haut als Kardinalsymptome zu benennen, die Namensgeber des Syndroms wurden.

Klassifikation

Eine EDS-Klassifikation wurde ab den späten 1960er Jahren versucht. 1986 definierte man dann zehn Typen, die 1988 anlässlich einer Konferenz in Berlin veröffentlicht wurden. Mit fortschreitenden Erkenntnissen auf molekularem und biochemischem Gebiet wurde 1997 EDS neu unterteilt. Die neue Villefranche-Klassifikation diente einer klinisch-vereinfachten Diagnostik des Ehlers-Danlos-Syndroms und zur Abgrenzung von Erkrankungen, die mit dem EDS überlappen (siehe Tabelle).[5] Es ließ sich nun die Krankheit durch sechs Typen mit ihren Haupt- und Nebenkriterien beschreiben. Darüber hinaus gibt es noch andere, exotische Formen von EDS in Einzelfällen.

Es besteht eine große Variabilität und Überlappung in den Symptomen zwischen den einzelnen Typen, obwohl die Charakteristiken auf das speziell betroffene Kollagen zurückgehen. Eine eindeutige Klassifizierung ist somit nur anhand klinischer Diagnostik und genetischen Tests bzw. Hautbiopsien möglich.

Die auslösenden Mutationen wurden (mit Ausnahme des hypermobilen Typs und einiger exotischer Fälle) identifiziert.

Aktuelle Klassifikation nach „Villefranche“ Frühere „Berlin“-Klassifikation Gene Hauptcharakteristik
Klassischer Typ EDS Typ I (gravis) und Typ II (mitis) COL5A1/COL5A2 und COL1A1 Mutationen stark überdehnbare und leicht verletzbare Haut; Hämatomneigung; abnorme Wundheilung; Überbeweglichkeit der Gelenke; innere Organe und Gefäße mit betroffen (Symptome bei Typ II wie bei Typ I, nur geringer ausgeprägt) (Autosomal-dominanter Erbgang)[6]
Hypermobiler Typ Hypermobil – EDS Typ III[7] COL5A3,[8] TNXB;[9] <5 % Tenaskin-X-Mangel, COL3A1 nur leicht überdehnbare, seidige Haut; ausgeprägte Überbeweglichkeit der Gelenke; häufige (Sub-) Luxationen der Gelenke, Sehnenentzündungen, Bandscheibenvorfälle etc.; chronische Glieder- und Gelenkschmerzen, Familienhistorie (Autosomal-dominanter Erbgang)[10]
Vaskulärer Typ Arterielle Form – EDS Typ IV COL3A1[11] dünne, durchscheinende Haut; ausgeprägte Hämatomneigung; Überbeweglichkeit der kleinen Gelenke; Beteiligung der inneren Organe und Gefäße; spontane Ruptur von Arterien und Gefäßen, Aneurysmen (Autosomal-rezessive Vererbung)[6]
Kyphoskoliose Typ Okular-Skoliose – EDS Typ VI PLOD1 Überdehnbarkeit der Haut mittel bis stark; abnorme Wundheilung; starke Überbeweglichkeit der Gelenke; Augenbeteiligung; Beteiligung der inneren Organe[12]

</ref> (Autosomal-rezessive Vererbung)[6]

Arthrochalasie Typ Arthrochalasie multiplex - EDS Typen VIIA und VIIB COL1A1/COL1A2, teilweises o. komplettes Fehlen von exon 6 Überdehnbarkeit der Haut (gering bis mittel), dünne Haut, Hüftluxation, ausgeprägte Überbeweglichkeit der Gelenke (Autosomal-rezessive Vererbung)[6]
Dermatosparaxis Typ Dermatosparaxis – EDS Typ VIIC COL1 pNPI Mutation Haut sehr schlaff, deutliche Überbeweglichkeit der Gelenke, Beteiligung der inneren Organe (Autosomal-rezessive Vererbung)[6]
Andere, exotische Formen X-linked EDS - EDS Typ V (X-gebunden-rezessive Vererbung)[6]
Periodontitis Typ – EDS Typ VIII (Autosomal-dominanter Erbgang)[6]
Familiäres Hypermobilitätssyndrom – EDS Typ XI
Fibronectin-deficient Typ – EDS Typ X (Autosomal-rezessive Vererbung)[6]
Progeroid EDS B3GALT6 Mutation[13]
Nichtspezifische Formen

Methylentetrahydrofolat-Reduktase
Methylentetrahydrofolat-Reduktase (kurz MTHFR) spielt eine große Rolle in der Methylisierung des Körpers, ist besonders an der Verstoffwechselung von B6, B12, Folsäure beteiligt.[14] </ref> Mutationen in diesem Gen werden mit mehreren Krankheitsbildern in Verbindung gebracht, besonders Neuralrohrdefekten,[15] </ref> Homocysteinurie,[16] und es wird spekuliert, ob es auch zu einem Phänotypen des Ehlers-Danlos-Syndroms führen kann. Genaueres hierzu ist nicht bekannt, es zeigten sich jedoch Mutationen in diesem Gen bei Familien mit dem Ehlers-Danlos-Syndrom.[17] </ref>[18]Referenzfehler: Es fehlt ein schließendes </ref>.

Prävalenz

Überbewegliche Zehen und Daumen – Hypermobiler Typ

Eine Krankheit oder Erkrankung wird in Europa als selten definiert, wenn weniger als einer von zweitausend Menschen von ihr betroffen ist. EDS als Gruppe ist mit einer Rate von 1:5.000 bis ca. 1:10.000 eine der seltenen Krankheiten.[19]

Beim klassischen Typ von EDS wird das Vorkommen mit ca. 1:25.000 geschätzt.[20] Der hypermobile Typ von EDS ist mit einer geschätzten Häufigkeit von 1:10.000 die am häufigsten auftretende Art von EDS.[21] Beim vaskulären Typ wird mit einem Auftreten von 1:50.000 gerechnet.[22] Die anderen drei Typen von EDS sind noch seltener und treten nur vereinzelt auf (weniger als hundert bekannte Fälle pro Typ weltweit).

Die Typen I+II, III, IV und VII sind autosomal-dominant vererbbar, was bedeutet, dass ein Kind eine 50-prozentige Wahrscheinlichkeit auf Vererbung hat, wenn ein Elternteil diese Krankheit hat. Es gibt aber auch de novo = Neu-Mutationen, die hier zu 50 % vorkommen können. Der kyphoskoliotische und der Dermatosparaxis-Typ (VI, VII C) sind autosomal-rezessiv vererbbar. Deren Kinder können nur die Krankheit erben, wenn beide Eltern diesen Gendefekt aufweisen. Jeder Typ von EDS hat „seine“ eigene Fehlbildung, das heißt, dass z. B. ein Betroffener mit vaskulären Typ von EDS seinem Kind keinen klassischen Typ von EDS vererben kann.

Es wird darauf hingewiesen, dass alle Häufigkeitszahlen reine Hypothesen sind. Sie stützen sich nur auf registrierte Fälle. Zurzeit sind in Deutschland etwa 5.000 Menschen mit EDS bekannt,[23] es wird jedoch mit einer hohen Dunkelziffer gerechnet.

Diagnostik und Symptomatik

Überbewegliche Fingergrundgelenke – Hypermobiler Typ

Die Diagnostizierung von seltenen Krankheiten im Allgemeinen und EDS im Besonderen wirft in der Praxis Probleme auf. Nach einer Studie im Jahr 2005 erhielten z. B. ca. 25 % der Betroffenen ihre EDS-Diagnose erst 28 Jahre nach dem Auftreten der ersten Symptome.[24]

Für eine EDS-Diagnose ist die Erstformulierung eines klinischen Verdachtes entscheidend. Ausschlaggebend ist die Präsenz der Hauptkriterien nach der Villefrache-Klassifikation (s. o.), die eine hohe Sensitivität für die Krankheit darstellt. Darüber hinaus erhärten Nebenkriterien und eine positive Familienhistorie die klinische Diagnose. In der Praxis gestaltet sich das allerdings oft anders. Meist sind es verschiedene Symptome, die in Kombinationen, Schwere und Häufigkeiten des Auftretens ungewöhnlich sind und somit die Suche nach einer erklärenden Ursache initiieren. Die Unkenntnis von weiten Teilen der Ärzteschaft lässt die Betroffenen oft eine jahrelange Odyssee bis zur Diagnosestellung erleben.

Symptomatiken nach Bereichen (unvollständig):[25][26]

Kardiologie Aortenaneurysma; Gefäßerweiterungen; vergrößertes Herzkranzgefäß; Mitralklappenprolaps; Chronische Cerebro-Spinale Venöse Insuffizienz;[27] Posturales orthostatisches Tachykardiesyndrom POTS
Rheumatologie/Orthopädie Hypermobilität (Beighton Score ≥ 4); Senkfuß, Knickfuß, Spreizfuß; spontane Sub-/ Luxationen; Chronische Gelenk- und Muskelschmerzen; Skoliose/Kyphose; Beinlängenunterschied; Hüftdysplasie; Hernie; Kielbrust (Pectus carinatum), frühzeitige Arthrose; Degeneration der Bandscheiben; Zysten an Gelenken, Arachnodaktylie, Klinodaktylie des kleinen Fingers.[28]
Dermatologie/Sportmedizin weiche, samtige Haut; dünne, durchscheinende Haut; leichte Verletzbarkeit; breite Narben; kleine Griessknoten; verzögerte Wundheilung; Hämatomneigung; häufige Verletzungen; schnelle Ermüdung; verzögerte motorische Entwicklung; Muskelhypotonie[29]
Zahnmedizin hoher Gaumen; Zahnfehlstellungen; Zahnfleischrückgang; Kiefergelenkschmerzen; hypermobile Zunge; Blutungen im Mund-/ Rachenraum
Gastroenterologie/Innere Medizin Eingeweidebrüche (Hernie); Verdauungsstörungen durch Kontraktionsstörungen; Sodbrennen, Reizdarmsyndrom, Dickdarmerweiterungen, Hämorrhoiden, Gebärmuttersenkung, Mastzellaktivitätsstörung[27]
Neurologie Chiari-Malformation;[30] Tethered cord;[31] Dysautonomie;[32] Neuralgie; Migräne; zervikale Spondylolisthesis; HWS-Erkrankung; Kopfschmerzen; generelle Koordinationsstörungen; schlechtes Balancegefühl; spinale Stenose; verminderte Wirksamkeit von Lokalanästhetikum; Schwäche; Müdigkeit, Erschöpfungssyndrom
Psychologie Depression; Angstzustand; Gesellschaftsrückzug durch Unverstandensein und Schmerzen; Schlafstörung
Augenheilkunde Lichtempfindlichkeit; Schielen; Kurzsichtigkeit; trockene Augen; Netzhautablösung; Linsenverschiebung; Keratokonus;[33]

</ref> Makuladegeneration[34] </ref>

Schmerzen
Der muskoloskeletale Schmerz als Diagnosekriterium bedarf wegen der Relevanz einer ausführlicheren Betrachtung. Starke Schmerzen sind bei allen Typen des Ehlers-Danlos-Syndrom verbreitet.[35] </ref> In Studien wurde herausgefunden, dass chronische Schmerzen von der regelmäßigen Einnahme von Analgetika und der Schlafqualität abhängen, dass sie häufiger und stärker beim hypermobilen Typ auftreten und dass die Stärke mit der Hypermobilität, der Häufigkeit von Ausrenkungen und vorangegangenen chirurgischen Operationen korreliert. Schmerzen führen zu funktionellen Einschränkungen im täglichem Leben, unabhängig von Ermüdungserscheinungen Fatigue.[36]

EDS hypermobiler Typ vs. Hypermobilitätssyndrom:
Derzeit sind die klinischen Kriterien, die für das Hypermobilitätssyndrom und für die hypermobile Variante von EDS gelten, unspezifisch und für beide Seiten nicht exklusiv.[37] </ref> Deshalb vertreten einige Ärzte und Wissenschaftler die Auffassung, dass das Hypermobilitätssyndrom eine milde Variante des hypermobilen Typs von EDS darstellt.[38]

Therapie

Für das Ehlers-Danlos-Syndrom gibt es keine Heilung. Patienten mit dem vaskulären Typ gelten als am meisten gefährdet und sollten unter ständiger ärztlicher Überwachung stehen. Die medizinische Intervention für alle EDS-Typen ist auf eine symptomatische Therapie begrenzt, die sich in einer Reihe von Empfehlungen auflisten lässt.

Eine Überwachung des kardiovaskulären Systems, Physiotherapie, berufliche Rücksichtnahme, orthopädische Hilfsmittel, wie z. B. Orthesen, Bandagen oder Rollstühle, können hilfreich sein. Aktivitäten mit Überstreckung bzw. Blockierung der Gelenke sollten vermieden werden.

Notwendige chirurgische Eingriffe sollten mit Bedacht durchgeführt werden. Für die ggf. notwendige Anästhesietechnik gibt es verschiedene mögliche Erschwernisse wie schwierige Atemwegsverhältnisse, Neigung zu Gefäßeinrissen bei Anlage zentralvenöser Katheter und massive Blutungsereignisse insbesondere bei Bagatelloperationen bei EDS-Patienten mit fragilen Gefäßen.[39][40] </ref> Eine Durchführung operativer Eingriffe sollte nur in Zentren mit ausreichender Expertise in der Behandlung des EDS durchgeführt werden. Bänderraffungen o. Ä. zur Gelenkstabilisierung führen häufig nicht zum gewünschten Erfolg. In der Physiotherapie sollten Haltungstraining und Stabilitätsübungen mit dem Aufbau der dafür verantwortlichen kleinen Muskeln im Vordergrund stehen.

Mit Bandagen können die empfindlichsten Stellen vor Verletzungen geschützt werden. Manche Patienten reagieren auf die Gabe von Vitamin C mit verminderter Schwellungsneigung und verbesserter Wundheilung. Versuche mit biotechnischem Hautersatz bei nicht heilenden Wunden waren bei einzelnen Patienten erfolgreich.[41]

Kinder sollten mit Informationen über EDS versorgt werden, sodass sie verstehen können, warum Kontaktsportarten oder andere belastende Freizeitbeschäftigungen vermieden werden sollten. Auch ist es wichtig, die Haltungskontrolle frühzeitig zu fördern, um Schäden durch Fehlhaltungen vorzubeugen. Familienmitglieder, Lehrer und Freunde sollten ebenfalls aktiv informiert werden, damit sie das Kind akzeptieren und ggf. fördern können.

Emotionale Unterstützung, Verhaltenstherapie und psychologische Unterstützung hilft den Betroffenen aller Subtypen, das Handicap zu akzeptieren bzw. besser damit zurechtzukommen. Patientenorganisationen können dabei behilflich sein (siehe Weblinks).[42] </ref>[43]

Auflistung nach Fachgebieten:

Kardiologie Ultraschalluntersuchung jährlich, bei unauffälligem Befund alle 3 Jahre; Betablocker bei vergrößerter Aorta und/oder Bluthochdruck; Behandlung von POTS und kardio-vaskulären Problemen klassisch (wie bei Patienten ohne EDS)
Rheumatologie/Orthopädie physiotherapeutische Begleitung; lebenslanges Training für Stabilität und Kraft (funktionales Reha-Programm), Übungen mit minimaler Gelenkbeteiligung und wenig Kraft: Balanceübungen, isometrische Übungen, Wassergymnastik, Tai Chi, Pilates, Vermeidung von Kontaktsportarten, repetitiven Bewegungsabläufen und Überdehnung beim Stretching; Gelenkschutz: Vermeidung von Übergewicht, Schuheinlagen; Bandagen, Kinesiotaping für am meisten betroffene Gelenke; Anpassung des Lebens- und Bewegungsstils; ergonomische Arbeits- und Hilfsmittel: unterstützende Matratzen und Kissen, Schreibutensilien mit Griffverstärkung, Haushaltshilfen; Vermeidung von stabilisierenden Operationen; Gelenksersatz, wenn notwendig; periodische Knochendichtemessung
Dermatologie/Sportmedizin Vermeidung von Traumata/Verletzungen, ggf. tägliche Vitamin-C-Gabe; klebende Bandagen können zu Hautrissen führen; Wundverschluss ohne Spannung und in zwei Lagen mit längerer Liegezeit der Fäden, Zugpflaster gegen breite Narben
Zahnmedizin Untersuchungen und Prophylaxe alle 6 Monate, vermindertes Ansprechen bei Lokalanästhesie beachten
Gastroenterologie/Innere Medizin kleine Mahlzeiten; Behandlung von Magen-Darm-Problemen klassisch; besondere Überwachung in der Schwangerschaft
Neurologie Schmerzbehandlung mit steroiden und nichtsteroiden Analgetika, anderen Non-Opioid-Analgetika und Opioid-Analgetika
Psychologie psychologische Unterstützung; Schmerztherapie; Vermittlung von Patientenorganisationen
Augenheilkunde regelmäßige Augenuntersuchung (Netzhaut)

Prognose

Der Ausblick für Menschen mit EDS hängt vom Typ ab, mit dem sie diagnostiziert worden sind. Die Symptome variieren sogar innerhalb der Subtypen und die Häufigkeit von Komplikationen ist von Patient zu Patient unterschiedlich. Manche haben nur geringfügige Einschränkungen, während andere durch die Schwere im täglichen Leben stark eingeschränkt sind. Extreme Gelenkinstabilität, Schmerzen und Wirbelsäulendeformation können die Mobilität stark einschränken. Die meisten Betroffenen haben eine normale Lebenserwartung. Allerdings sind Patienten mit Gefäßbeteiligung einem erhöhten Risiko von schwerwiegenden Komplikationen ausgesetzt.

EDS ist ein lebenslänglicher Zustand mit meist progredientem Verlauf. Betroffene sehen sich mit sozialen Hindernissen wegen ihrer Krankheit konfrontiert. Einige Patienten berichten von Ängsten vor schwerwiegenden und schmerzhaften Rupturen, vor Verschlimmerung des Zustandes, vor Arbeitslosigkeit wegen ihrer physischen und emotionalen Lasten sowie vor sozialer Ausgrenzung im Allgemeinen. Eine Gentherapie oder andere Ansätze für eine Heilung sind nicht in Sicht, Studien dazu sind bisher nicht bekannt.

Weblinks

Commons: Ehlers-Danlos syndrome – Sammlung von Bildern, Videos und Audiodateien

Patientenorganisationen:

Einzelnachweise

  1. ↑ Jill Douglas-Hand, Linda Neumann-Potash Linda: Ehlers-Danlos Syndrome -- Full-Length Expert’s Interview, in Ivanhoe Broadcast News Interview Transcript, experts’ Q&A session with the executive director of Ehlers-Danlos National Foundation and the founder of the Canadian Ehlers-Danlos Association 1. Februar 2002
  2. ↑ L. A. Parapia, C. Jackson: Ehlers-Danlos syndrome–a historical review. In: British journal of haematology. Band 141, Nummer 1, April 2008, S. 32–35, ISSN 1365-2141. doi:10.1111/j.1365-2141.2008.06994.x. PMID 18324963.
  3. ↑ J. v. Meekeren: Een rekkelijke spanjert, Hooft-stuk 29. In Heel- en Geneeskonstige Aanmerkingen, van Job vall Meekeren, in sijn leven Heelmeester der Stadt, Admiraliteyt en ’t Gasthuys binnen Amsterdam. 1668, S. 170–172.
  4. ↑ AN Tschernogubow: Ein Fall von cutis laxae. In: Protokoly Moskowskawo Venere-ologitscheskawo i Dermatologitscheskawo Obtschestwa, 1891/1892, 1, S. 23–29 (cited by Steinmann et al [21]).
  5. ↑ Peter J. De Coster (Hrsg.): Oral health in prevalent types of Ehlers–Danlos syndromes. In: Oral Pathol Med, 2005, 34, S. 298–307
  6. ↑ a b c d e f g h Ehlers-Danlos-Syndrom in: Peter Altmeyer: Enzyklopädie der Dermatologie, Allergologie, Umweltmedizin
  7. ↑ Ehlers-Danlos-Syndrom. In: Online Mendelian Inheritance in Man. (englisch)
  8. ↑ COL5A3 collagen, type V, alpha 3 [Homo sapiens (human)] - Gene - NCBI. In: ncbi.nlm.nih.gov. 12. November 2014, abgerufen am 28. Dezember 2014.
  9. ↑ Harold Chen: Atlas of Genetic Diagnosis and Counseling. Humana Press, 2006, ISBN 978-1-60327-161-5, S. 342. eingeschränkte Vorschau in der Google-Buchsuche
  10. ↑ Howard P Levy: Ehlers-Danlos Syndrome, Hypermobility Type. In: ncbi.nlm.nih.gov. 22. Oktober 2004, abgerufen am 28. Dezember 2014.
  11. ↑ COL3A1 Symbol Report – HUGO Gene Nomenclature Committee. In: genenames.org. Abgerufen am 28. Dezember 2014.
  12. ↑ D. P. Germain: Ehlers-Danlos syndrome type IV. In: Orphanet journal of rare diseases. Band 2, 2007, S. 32, ISSN 1750-1172. doi:10.1186/1750-1172-2-32. PMID 17640391. PMC 1971255 (freier Volltext). (Review).
  13. ↑ M. Nakajima (Hrsg.): Mutations in B3GALT6, which Encodes a Glycosaminoglycan Linker Region Enzyme, Cause a Spectrum of Skeletal and Connective Tissue Disorders. Laboratory for Bone and Joint Diseases, Center for Integrative Medical Sciences, RIKEN, Tokyo 108-8639, The American Society of Human Genetics.
  14. ↑ I. Bjelland, G. S. Tell u. a.: Folate, vitamin B12, homocysteine, and the MTHFR 677C->T polymorphism in anxiety and depression: the Hordaland Homocysteine Study. In: Archives of general psychiatry. Band 60, Nummer 6, Juni 2003, S. 618–626, ISSN 0003-990X. doi:10.1001/archpsyc.60.6.618. PMID 12796225.
  15. ↑ L. Yan, L. Zhao u. a.: Association of the maternal MTHFR C677T polymorphism with susceptibility to neural tube defects in offsprings: evidence from 25 case-control studies. In: PloS one. Band 7, Nummer 10, 2012, S. e41689, ISSN 1932-6203. doi:10.1371/journal.pone.0041689. PMID 23056169. PMC 3463537 (freier Volltext).
  16. ↑ Homocystinurie durch Methylen-Tetrahydrofolat-Reduktase-Mangel. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten).
  17. ↑ Z. h. Shagirova, L. N. Ushenkova u. a.: [Investigation of detoxification polymorphisms genes, methylenetetrahydrofolate-reductase (MTHFR) and P53 in the radiosensitive human cells]. In: Radiatsionnaia biologiia, radioecologiia. Band 50, Nummer 2, 2010 Mar-Apr, S. 128–133, ISSN 0869-8031. PMID 20464958.
  18. ↑ Talking with MTHFR Expert Dr. Ben Lynch – Show Timeline. In: gapsdietjourney.com. 11. Juni 2012, abgerufen am 28. Dezember 2014.
  19. ↑ Über seltene Krankheiten. Eurodis – Rare Diseases Europe, 9. Januar 2012
  20. ↑ Fransiska Malfait: Ehlers-Danlos Syndrome, Classic Type. In: ncbi.nlm.nih.gov. 29. Mai 2007, abgerufen am 28. Dezember 2014.
  21. ↑ Howard P Levy: Ehlers-Danlos Syndrome, Hypermobility Type. In: ncbi.nlm.nih.gov. 22. Oktober 2004, abgerufen am 28. Dezember 2014.
  22. ↑ Karin Mayer: Ehlers-Danlos-Syndrom (EDS) Typ IV (Q79.6). Zentrum für Humangenetik und Laboratoriumsmedizin, Martinsried, vom 9. Januar 2012
  23. ↑ Julia Sander, Werner Plötz: Krankenhaus Barmherzige Brüder München kümmert sich um Patienten mit seltenem Ehlers-Danlos-Syndrom. In: Ordenszeitschrift Misericordia, Ausgabe 11/08
  24. ↑ EurordisCare2: Studie über Diagnosezeiten am Beispiel von acht seltenen Krankheiten, Bericht über die Europäische Konferenz über seltene Krankheiten 2005, S. 26
  25. ↑ So You Think You Might Have EDS? (PDF; 241 kB) Ehlers-Danlos National Foundation
  26. ↑ Ehlers-Danlos-Selbsthilfe e. V.: Statistischer Erhebungsbogen - Symptomkatalog 1. Auflage, September 2011
  27. ↑ a b theilcfoundation.org (PDF)
  28. ↑ A. Castriota-Scanderbeg, B. Dallapiccola: Ehlers-Danlos Syndromes In: Abnormal Skeletal Phenotypes - From Simple Signs to Complex Diagnoses Springer, S. 695] PDF-Datei, S. 2
  29. ↑ Robert Ploier: Differenzialdiagnosen in der Kinder- und Jugendmedizin. S. 290 eingeschränkte Vorschau in der Google-Buchsuche
  30. ↑ Chiari Malformation. In: dr-virella.com. Abgerufen am 28. Dezember 2014.
  31. ↑ Tethered Spinal Cord in Patients with Vascular Ehlers-Danlos Syndrome. In: ashg.org. Abgerufen am 28. Dezember 2014.
  32. ↑ Dysautonomia International - Underlying Causes of Dysautonomia. In: dysautonomiainternational.org. Abgerufen am 28. Dezember 2014.
  33. ↑ I. Robertson: Keratoconus and the Ehlers-Danlos syndrome: a new aspect of keratoconus. In: The Medical journal of Australia. Band 1, Nummer 18, Mai 1975, S. 571–573, ISSN 0025-729X. PMID 1143149.
  34. ↑ R. K. MISHRA, I. B. GOEL: DISCIFORM MACULAR DEGENERATION ASSOCIATED WITH EHLERS-DANLOS SYNDROME. (CUTIS HYPERELESTICA). In: Journal of the All-India Ophthalmological Society. Band 11, Dezember 1963, S. 87–95, ISSN 0044-7307. PMID 14098999.
  35. ↑ A. Sacheti, J. Szemere u. a.: Chronic pain is a manifestation of the Ehlers-Danlos syndrome. In: Journal of pain and symptom management. Band 14, Nummer 2, August 1997, S. 88–93, ISSN 0885-3924. PMID 9262038.
  36. ↑ N. C. Voermans, H. Knoop u. a.: Pain in ehlers-danlos syndrome is common, severe, and associated with functional impairment. In: Journal of pain and symptom management. Band 40, Nummer 3, September 2010, S. 370–378, ISSN 1873-6513. doi:10.1016/j.jpainsymman.2009.12.026. PMID 20579833.
  37. ↑ L. Remvig, D. V. Jensen, R. C. Ward: Are diagnostic criteria for general joint hypermobility and benign joint hypermobility syndrome based on reproducible and valid tests? A review of the literature. In: The Journal of rheumatology. Band 34, Nummer 4, April 2007, S. 798–803, ISSN 0315-162X. PMID 17295436. (Review).
  38. ↑ R. Keer, R. Grahame: Hypermobility Syndrom – Recognition and Management for Physiotherapists. ISBN 978-0-7506-5390-9, S. 20
  39. ↑ Ehlers–Danlos syndrome orphananesthesia.eu
  40. ↑ T. Wiesmann, M. Castori u. a.: Recommendations for anesthesia and perioperative management in patients with Ehlers-Danlos syndrome(s). In: Orphanet journal of rare diseases. Band 9, 2014, S. 109, ISSN 1750-1172. doi:10.1186/s13023-014-0109-5. PMID 25053156. PMC 4223622 (freier Volltext).
  41. ↑ Babak Abai, Dena Thayer, Paul M. Glat: [http://www.medscape.com/viewarticle/457932 Two Cases of Traumatic Wounds in Patients With Ehlers-Danlos Syndrome Successfully Treated With a Bioengineered Skin Equivalent. In: Wounds. Band 15, Nummer 6, 2003
  42. ↑ A. De Paepe, F. Malfait: Bleeding and bruising in patients with Ehlers-Danlos syndrome and other collagen vascular disorders. In: British journal of haematology. Band 127, Nummer 5, Dezember 2004, S. 491–500, ISSN 0007-1048. doi:10.1111/j.1365-2141.2004.05220.x. PMID 15566352. (Review).
  43. ↑ Elizabeth Russell: The Ehlers-Danlos Syndromes: An Overview. In: F.A.C.P. The Pain Practitioner, Volume 16, No. 2, S. 27–39
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