„Hydroxychloroquin“ – Versionsunterschied

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Das brasilianische Gesundheitsministerium veröffentlichte am 22.&nbsp;Mai 2020 eine Empfehlung für Ärzte zur Behandlung von Covid-19 mit Hydroxychloroquin.<ref>{{Internetquelle | url=https://www.n-tv.de/panorama/Brasilien-setzt-auf-umstrittene-Therapie-article21796676.html |titel=Brasilien setzt auf umstrittene Therapie |werk=n-tv.de |datum=2020-05-22| abruf=2020-05-22}}</ref>
Das brasilianische Gesundheitsministerium veröffentlichte am 22.&nbsp;Mai 2020 eine Empfehlung für Ärzte zur Behandlung von Covid-19 mit Hydroxychloroquin.<ref>{{Internetquelle | url=https://www.n-tv.de/panorama/Brasilien-setzt-auf-umstrittene-Therapie-article21796676.html |titel=Brasilien setzt auf umstrittene Therapie |werk=n-tv.de |datum=2020-05-22| abruf=2020-05-22}}</ref>


Das Magazin [[The Lancet]] veröffentlichte Mitte Mai 2020 die Ergebnisse aus 671 Krankenhäusern auf sechs Kontinenten. Eine der Studien begleitete 15.000 Patienten, denen Chloroquin-Medikation verabreicht wurde, während 32.000 weitere ohne das Medikament behandelt wurden. 1.868 hatten nur Chloroquin erhalten, 3.783 Chloroquin plus einem Antibiotikum, 3.016 nahmen nur Hydroxychloroquin und 6.221 Hydroxychloroquin plus einem Antibiotikum. 9 % der Patienten ohne Chloroquin-Gabe verstarben, aus den anderen Gruppen starben je 16 %, 22 %, 18 % und 24 %. Ein Nutzen von Chloroquin oder Hydroxychloroquin bei der COVID-19-Behandlung könne demnach nicht nachgewiesen werden.<ref>[https://www.timesofisrael.com/big-study-casts-more-doubt-on-malaria-drugs-pushed-by-trump-as-virus-treatment/ "Big study casts more doubt on malaria drugs pushed by Trump as virus treatment"] Times of Israel vom 23. Mai 2020.</ref>
Das Magazin [[The Lancet]] veröffentlichte Mitte Mai 2020 die Ergebnisse aus 671 Krankenhäusern auf sechs Kontinenten. Eine der Studien begleitete 15.000 Patienten, denen Chloroquin-Medikation verabreicht wurde, während 32.000 weitere ohne das Medikament behandelt wurden. 1.868 hatten nur Chloroquin erhalten, 3.783 Chloroquin plus einem Antibiotikum, 3.016 nahmen nur Hydroxychloroquin und 6.221 Hydroxychloroquin plus einem Antibiotikum. 9 % der Patienten ohne Chloroquin-Gabe verstarben, aus den anderen Gruppen starben je 16 %, 22 %, 18 % und 24 %. Ein Nutzen von Chloroquin oder Hydroxychloroquin bei der COVID-19-Behandlung könne demnach nicht nachgewiesen werden.<ref>[https://www.timesofisrael.com/big-study-casts-more-doubt-on-malaria-drugs-pushed-by-trump-as-virus-treatment/ "Big study casts more doubt on malaria drugs pushed by Trump as virus treatment"] Times of Israel vom 23. Mai 2020.</ref> Vielmehr wiesen die erhobenen Daten auf ein erhöhtes Sterberisiko hin. Die Mittel können demnach potentiell schwere Nebenwirkungen verursachen, vor allem Herzrhythmusstörungen.<ref>{{Internetquelle |autor= |url=https://www.zdf.de/uri/299356a1-af48-426e-a1c2-be8e24eed1fd |titel=Impfstoff-Suche: WHO setzt Tests mit Hydroxychloroquin aus |werk= |hrsg=ZDF |datum=2020-05-26 |abruf=2020-05-26 |sprache=de}}</ref><ref>{{Literatur |Autor=Mandeep R. Mehra, Sapan S. Desai, Frank Ruschitzka, Amit N. Patel |Titel=Hydroxychloroquine or chloroquine with or without a macrolide for treatment of COVID-19: a multinational registry analysis |Hrsg= |Sammelwerk=The Lancet |Band= |Nummer= |Auflage= |Verlag= |Ort= |Datum=2020-05-22 |Sprache=en |ISBN= |ISSN=0140-6736 |DOI=10.1016/S0140-6736(20)31180-6 |PMID=32450107 |Seiten= |Online=https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(20)31180-6/abstract |Abruf=2020-05-26}}</ref>


== Handelsnamen ==
== Handelsnamen ==

Version vom 26. Mai 2020, 22:34 Uhr

Strukturformel
Struktur von Hydroxychloroquin
Vereinfachte Strukturformel ohne Stereochemie
Allgemeines
Freiname Hydroxychloroquin
Andere Namen
  • (RS)-2-[{4-[(7-Chlor-4-chinolinyl)amino]pentyl}(ethyl)amino]ethanol
  • (±)-2-[{4-[(7-Chlor-4-chinolinyl)amino]pentyl}(ethyl)amino]ethanol
Summenformel C18H26ClN3O
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer 118-42-3
EG-Nummer 204-249-8
ECHA-InfoCard 100.003.864
PubChem 3652
ChemSpider 3526
DrugBank DB01611
Wikidata Q421094
Arzneistoffangaben
ATC-Code

P01BA02

Wirkstoffklasse

Antiprotozoika

Eigenschaften
Molare Masse 335,87 g·mol−1
Schmelzpunkt

89–91 °C[1]

Sicherheitshinweise
Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung[2]

Achtung

H- und P-Sätze H: 302
P: ?
Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.

Hydroxychloroquin ist ein zu Chloroquin analoger Arzneistoff zur oralen Therapie der rheumatoiden Arthritis und von Kollagenosen wie des systemischen Lupus erythematodes, sowie zur Behandlung von und Vorbeugung vor Malaria tropica. Chemisch ist es strukturell mit dem Chinin verwandt.

Pharmakologie

Hydroxychloroquin hemmt die Häm-Polymerase der Plasmodien und bindet an DNA. Es wird in Plasmodien in ihre Vakuolen aufgenommen. Hydroxychloroquin hemmt den Lebensabschnitt der Plasmodien in den Erythrozyten. Es ist weniger giftig für die Retina als Chloroquin.[3]

Chloroquin wirkt außerdem als Zink-Ionophor und bewirkt dadurch erhöhte intrazelluläre Zink-Konzentrationen. Zink wiederum wirkt hemmend auf die RNA-Polymerase von Coronaviren.[4][5]

Wie Chloroquin inhibiert Hydroxychloroquin die Autophagozytose.[6]

In pharmazeutischen Zubereitungen wird das Hydroxychloroquin-Sulfat[7], ein kristallines, in Wasser leicht lösliches Pulver,[8] eingesetzt.

Analytik

Ähnlich wie Chloroquin kann die Substanz nach angemessener Probenvorbereitung in den unterschiedlichen Untersuchungsmaterialien durch Kopplung der HPLC mit der Massenspektrometrie qualitativ und quantitativ bestimmt werden.[9][10][11] Auch die Dünnschichtchromatographie und Gaschromatographie wurden erfolgreich zur Analytik eingesetzt.[12]

Nebenwirkungen

Chloroquin- und Hydroxychloroquin-Retinopathie kann als Folge langfristiger Einnahme von Chloroquin oder Hydroxychloroquin auftreten.[13][14]

Unter der Behandlung mit Hydroxychloroquin sind schwere Hypoglykämien – einschließlich Fällen von Bewusstseinsverlust – aufgetreten, die lebensbedrohlich verlaufen können.[15]

Es wurde über Kardiomyopathien berichtet, die zu Herzinsuffizienz führen können, einschließlich Fällen mit tödlichem Ausgang.[15]

Hydroxychloroquin kann zu einer dosisabhängigen Verlängerung des QT-Intervalls führen. Bei Patienten mit Herzvorerkrankungen, oder bei gleichzeitiger Anwendung von Substanzen die das QT-Intervall verlängern, kann das Risiko für ventrikuläre Arrhythmien erhöht sein.[15]

Therapeutische und experimentelle Verwendung

Erkrankungen des rheumatischen Formenkreises

Hydroxychloroquin ist zugelassen zur Behandlung der rheumatoiden Arthritis und des systemischen Lupus erythematodes (SLE), wobei die Latenz bis zum Wirkbeginn relativ lang ist und die Wirksamkeit geringer als die von Methotrexat ist.[16] Hydroxychloroquin ist etwas besser verträglich als Chloroquin. Beim SLE gehört es zusammen mit den nichtsteroidalen Antiphlogistika zu den Mitteln der 1. Wahl. Es wird zudem in der adjuvanten Behandlung der juvenilen idiopathischen Arthritis verwendet.[16]

COVID-19

Chloroquin und Hydroxychloroquin werden zur Behandlung von COVID-19 in Betracht gezogen. Wie zuvor schon für Chloroquin, zeigten in-vitro-Studien in Zellkultur eine Wirksamkeit von Hydroxychloroquin gegen SARS-CoV-2-Viren bei einer mittleren effektiven Konzentration im mikromolaren Bereich.[17][18]

Eine in Shanghai durchgeführte randomisierte kontrollierte Pilotstudie mit 30 Patienten konnte keinen Vorteil für die mit Hydroxychloroquin behandelten Patienten gegenüber der Kontrollgruppe feststellen.[19]

Eine klinische Studie aus Marseille kam zu positiven Ergebnissen bei der Behandlung von COVID-19-Patienten mit Hydroxychloroquin.[20] Diese Studie wurde aufgrund ihrer Methodik breit kritisiert;[21] der Virologe Christian Drosten erklärte, sie lasse keine Rückschlüsse auf die tatsächliche Wirksamkeit zu.[22] Die International Society of Antimicrobial Chemotherapy, in deren Zeitschrift die Studie veröffentlicht wurde, hat sich am 3. April 2020 von der Arbeit distanziert.[23][24]

Weitere klinische Studien wurden unter anderem vom Asan Medical Center in Seoul,[25] der University of Minnesota[26] und dem Universitätskrankenhaus Akershus[27] angekündigt.

Ende März 2020 wurden die Ergebnisse einer randomisierten Studie veröffentlicht, in die im Vormonat an 62 überwiegend mild erkrankten Patienten an der Universitätsklinik Wuhan durchgeführt wurde. In der mit Hydroxychloroquin behandelten Gruppe besserte sich die Lungenentzündung binnen fünf Tagen bei 25 von 31 Patienten. In der nicht behandelten Kontrollgruppe waren es in derselben Zeit 17 von 31 Patienten. 4 der 62 Patienten, die nach Aufnahme in die Studie einen schweren Verlauf erlitten, waren alle in der Kontrollgruppe. Bei zwei Patienten aus der behandelten Gruppe traten moderate Nebenwirkungen auf. In der behandelten Gruppe hatte ein größerer Anteil der Patienten bei Aufnahme in die Studie Fieber bzw. Husten. Außerdem war die behandelte Gruppe geringfügig jünger (44,1 vs. 45,2 Jahre Durchschnittsalter) und besaß einen geringfügig höheren Frauenanteil (54,9 % vs. 51,7 %).[28] Dies könnte auf einen fortgeschritteneren Krankheitsverlauf hindeuten, dass die behandelte Gruppe per se insgesamt weiter im Zeitverlauf der Erkrankung war.[29] Auch das Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte (BfArM) hält die Ergebnisse erster chinesischer Studien für angreifbar.[30]

Gleichzeitig richtete sich eine große öffentliche Aufmerksamkeit auf den Einsatz von Hydroxychloroquin gegen COVID-19: US-Präsident Donald Trump äußerte auf einer Pressekonferenz und in einem Tweet vom 21. März 2020 hohe Erwartungen.[31] Am 5. April 2020 pries er das Medikament weiterhin an, während Anthony Fauci, der Direktor des National Institute of Allergy and Infectious Diseases, vor voreiligen Schlüssen warnte.[32][33] Der Gouverneur von New York, Andrew Cuomo, kündigte eine klinische Studie an, die am 24. März 2020 beginnen solle.[34] Ein Mann aus Arizona, der aufgrund eines Fernsehberichts ohne ärztliche Begleitung ein auf Chloroquin basierendes Mittel zur Behandlung von Fischen eingenommen hatte, verstarb mit Symptomen einer Vergiftung.[35]

Chloroquin beziehungsweise Hydroxychloroquin werden in den vorläufigen belgischen Behandlungsrichtlinien[36] sowie den südkoreanischen Richtlinien[37] für COVID-19-Patienten empfohlen.

In Deutschland genehmigte das BfArM am 25. März 2020 eine klinische Phase-III-Studie mit Hydroxychloroquin als Prüfpräparat. Dabei sollen Patienten mit leichter bzw. mittelschwerer COVID-19-Erkrankung eingeschlossen werden.[38] Daneben wurden Hinweise zum Off-Label-Use im Rahmen von individuellen Heilversuchen veröffentlicht.[39] Aufgrund der intensiven Diskussion der potentiellen Eignung zur Behandlung von Covid-19 befürchten Rheumatologen, vertreten etwa durch die Europäische Rheumaliga (EULAR), ein Auftreten von Versorgungsengpässen für Rheumapatienten. Die Europäische Arzneimittelagentur informierte am 1. April 2020, dass Patienten und medizinisches Fachpersonal Hydroxychloroquin wie auch Chloroquin nur in zugelassenen Anwendungen einsetzen sollten, oder aber maximal im Rahmen von klinischen Studien oder nationalen Notfallprogrammen zur Behandlung von COVID-19. Sie warnte, dass neben Lieferengpässen potentiell auch schwere Nebenwirkungen möglich seien.[40] Seit dem 3. April 2020 dürfen in Deutschland Apotheken Hydroxychloroquin-haltige Arzneimittel aus Gründen der Arzneimittelsicherheit sowie zur „Sicherstellung der Versorgung von chronisch kranken Patientinnen und Patienten in den zugelassenen Indikationen“ nur noch bei Angabe einer der zugelassenen Indikationen und beschränkt auf die dazu vorgesehenen Mengen abgeben. Auch Privatrezepte und die Abgabe an Ärzte für den Eigengebrauch sind davon betroffen. Der Off-Label-Einsatz bei Covid-19 wird dadurch auf Krankenhäuser beschränkt.[41][42] Bis 10. April hatte das BfArM vier klinische Studien mit Hydroxychloroquin genehmigt. In zwei dieser Studien werden Personen mit leichter COVID-19-Erkrankung ambulant behandelt, die beiden anderen Studien schließen moderat bis schwer erkrankte, stationär behandelte Patienten ein.[38] Daneben soll Mitte April die Durchführung einer Studie der Weltgesundheitsorganisation in Deutschland durch das BfArM genehmigt werden, in der Remdesivir gegen Hydroxychloroquin miteinander verglichen werden.[30]

Hydroxychloroquin war Teil der im März 2020 begonnenen „Solidarity“-Studie der Weltgesundheitsorganisation, in deren Rahmen auch Lopinavir/Ritonavir (teils in Kombination mit Beta-Interferon) und Remdesivir getestet werden.[43] Die Weltgesundheitsorganisation gab allerdings am 25. Mai 2020 bekannt, dass die Gabe von Hydroxychloroquin im Rahmen der Studie vorerst ausgesetzt werde, solange Sicherheitsbedenken nicht geklärt seien.[44][45]

Sie sind ebenfalls Teil der Ende März 2020 begonnen „Discovery“-Großstudie, in deren Rahmen auch Remdesivir und Lopinavir/Ritonavir mit der bisherigen Behandlung an mehr als 3000 Covid-19-Patienten in acht europäischen Ländern verglichen werden sollen.[46]

Am 21. April wurden Ergebnisse einer retrospektiven, nicht randomisierten Studie publiziert, in der die Daten von 368 Patienten in den Vereinigten Staaten ausgewertet wurden. 97 hatten Hydroxychloroquin erhalten, 113 zusätzlich Azithromycin, 158 keines von beiden. Das Sterberisiko von mit allein mit Hydroxychloroquin behandelten Patienten war größer als in der nicht behandelten Gruppe. Mit Hydroxychloroquin und Azithromycin behandelte Patienten wiesen zumindest ein ähnliches Sterberisiko wie die nicht behandelte Gruppe auf. Patienten in allen drei Gruppen mussten ähnlich oft künstlich beatmet werden.[47]

Die FDA warnte am 24. April 2020 mit einer Drug Safety Communication vor Komplikationen, die mit der Anwendung von Chloroquin und Hydroxychloroquin einhergehen können. Es seien Berichte über ernste Herzrhythmusprobleme bei mit diesen Substanzen behandelten Covid-19-Patienten bekannt. Dabei seien die Betroffenen oft auch in Kombination mit Azithromycin oder anderen QT-verlängernden Medikamenten behandelt worden. Sie empfahl bei der Verwendung von Hydroxychloroquin oder Chloroquin im Rahmen von Notfallprogrammen oder klinischen Studien eine initiale Bewertung und Überwachung der Therapie mit beispielsweise EKG, Elektrolyte, sowie Nierenfunktions- und Lebertests.[48]

Ende April 2020 erinnerten sowohl die EMA als auch das BfArM auf ihren Webseiten an das Risiko schwerwiegender Nebenwirkungen bei Anwendung von Hydroxychloroquin (und Chloroquin).[49][50]

Anfang Mai wurde eine Studie an einem kleinen Patientenkollektiv veröffentlicht, die bei milder Symptomatik das Präparat erhielten. Hier zeigte Hydroxychloroquin keinen Nutzen. Die Elimination der Viruslast gelang in der Kontrollgruppe deutlich schneller (47,8 % vs. 90,9 %).[51]

US-Präsident Donald Trump erklärte am 19. Mai 2020, er nehme Hydroxychloroquin bereits seit einigen Wochen zur Prophylaxe gegen Covid-19 ein.[52] Am 24. Mai 2020 erklärte er allerdings, dass der die Einnahme inzwischen beendet habe.[53]

Das brasilianische Gesundheitsministerium veröffentlichte am 22. Mai 2020 eine Empfehlung für Ärzte zur Behandlung von Covid-19 mit Hydroxychloroquin.[54]

Das Magazin The Lancet veröffentlichte Mitte Mai 2020 die Ergebnisse aus 671 Krankenhäusern auf sechs Kontinenten. Eine der Studien begleitete 15.000 Patienten, denen Chloroquin-Medikation verabreicht wurde, während 32.000 weitere ohne das Medikament behandelt wurden. 1.868 hatten nur Chloroquin erhalten, 3.783 Chloroquin plus einem Antibiotikum, 3.016 nahmen nur Hydroxychloroquin und 6.221 Hydroxychloroquin plus einem Antibiotikum. 9 % der Patienten ohne Chloroquin-Gabe verstarben, aus den anderen Gruppen starben je 16 %, 22 %, 18 % und 24 %. Ein Nutzen von Chloroquin oder Hydroxychloroquin bei der COVID-19-Behandlung könne demnach nicht nachgewiesen werden.[55] Vielmehr wiesen die erhobenen Daten auf ein erhöhtes Sterberisiko hin. Die Mittel können demnach potentiell schwere Nebenwirkungen verursachen, vor allem Herzrhythmusstörungen.[56][57]

Handelsnamen

Monopräparate

Plaquenil (CH), Quensyl (D)

Einzelnachweise

  1. ↑ The Merck Index. An Encyclopaedia of Chemicals, Drugs and Biologicals. 14. Auflage, 2006.
  2. ↑ Vorlage:CL Inventory/nicht harmonisiertFür diesen Stoff liegt noch keine harmonisierte Einstufung vor. Wiedergegeben ist eine von einer Selbsteinstufung durch Inverkehrbringer abgeleitete Kennzeichnung von Hydroxychloroquine im Classification and Labelling Inventory der Europäischen Chemikalienagentur (ECHA)
  3. ↑ emedicine.com
  4. ↑ Jing Xue, Amanda Moyer, Bing Peng, Jinchang Wu, Bethany N. Hannafon: Chloroquine Is a Zinc Ionophore. In: PLoS ONE. Band 9, Nr. 10, 1. Oktober 2014, ISSN 1932-6203, S. e109180, doi:10.1371/journal.pone.0109180, PMID 25271834, PMC 4182877 (freier Volltext) – (plos.org [abgerufen am 21. März 2020]).
  5. ↑ Aartjan J. W. te Velthuis, Sjoerd H. E. van den Worm, Amy C. Sims, Ralph S. Baric, Eric J. Snijder: Zn2+ Inhibits Coronavirus and Arterivirus RNA Polymerase Activity In Vitro and Zinc Ionophores Block the Replication of These Viruses in Cell Culture. In: PLOS Pathogens. Band 6, Nr. 11, 11. April 2010, ISSN 1553-7374, S. e1001176, doi:10.1371/journal.ppat.1001176, PMID 21079686, PMC 2973827 (freier Volltext) – (plos.org [abgerufen am 21. März 2020]).
  6. ↑ Z. J. Yang, C. E. Chee u. a.: The role of autophagy in cancer: therapeutic implications. In: Molecular cancer therapeutics. Band 10, Nummer 9, September 2011, S. 1533–1541, doi:10.1158/1535-7163.MCT-11-0047, PMID 21878654, PMC 3170456 (freier Volltext) (Review).
  7. ↑ Externe Identifikatoren von bzw. Datenbank-Links zu Hydroxychloroquinsulfat: CAS-Nummer: 747-36-4, EG-Nummer: 212-019-3, ECHA-InfoCard: 100.010.927, PubChem: 12947, ChemSpider: 12410, DrugBank: DBSALT000096, Wikidata: Q27270879. Summenformel C18H26ClN3O·H2SO4. Molare Masse 434,0 g·mol−1.
  8. ↑ EDQM (Hrsg.): European Pharmacopoeia 9.0. Monografie „Hydroxychloroquine sulfate“. 2017, S. 2721 f.
  9. ↑ Chhonker YS, Sleightholm RL, Li J, Oupický D, Murry DJ: Simultaneous quantitation of hydroxychloroquine and its metabolites in mouse blood and tissues using LC-ESI-MS/MS: An application for pharmacokinetic studies., J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2018 Jan 1;1072:320-327, PMID 29207305
  10. ↑ Füzéry AK, Breaud AR, Emezienna N, Schools S, Clarke WA: A rapid and reliable method for the quantitation of hydroxychloroquine in serum using turbulent flow liquid chromatography-tandem mass spectrometry., Clin Chim Acta. 2013 Jun 5;421:79-84, PMID 23485647
  11. ↑ Yeon Lee J, Lee J, Ki Kwok S, Hyeon Ju J, Su Park K, Park SH: Factors Related to Blood Hydroxychloroquine Concentration in Patients With Systemic Lupus Erythematosus., Arthritis Care Res (Hoboken). 2017 Apr;69(4):536-542, PMID 27390146
  12. ↑ Kemmenoe AV: An infant fatality due to hydroxychloroquine poisoning., J Anal Toxicol. 1990 May-Jun;14(3):186-8, PMID 2374409
  13. ↑ Heimann, Heinrich et al.: Atlas des Augenhintergrundes. Kapitel 7: Makulaerkrankungen, Abschnitt 7.7: Chloroquin- und Hydroxychloroquin-Retinopathie. Thime, 2010. doi:10.1055/b-0034-40509.
  14. ↑ Richard Bergholz: Chloroquin-Makulopathie: Risikofaktoren und Früherkennung. Habilitationsschrift. Medizinische Fakultät Charité - Universitätsmedizin Berlin, November 2017. PDF.
  15. ↑ a b c Fachinformation Quensyl®. Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, April 2019, abgerufen am 24. April 2020.
  16. ↑ a b G. Geisslinger et al.: Mutschler Arzneimittelwirkungen. 11. Auflage. WVG, Stuttgart 2019, S. 798.
  17. ↑ Xueting Yao, Fei Ye, Miao Zhang, Cheng Cui, Baoying Huang, Peihua Niu, Xu Liu, Li Zhao, Erdan Dong, Chunli Song, Siyan Zhan, Roujian Lu, Haiyan Li, Wenjie Tan, Dongyang Liu: In Vitro Antiviral Activity and Projection of Optimized Dosing Design of Hydroxychloroquine for the Treatment of Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2). In: Clinical Infectious Diseases. 9. März 2020, doi:10.1093/cid/ciaa237 (Im Erscheinen, Vorabveröffentlichung).
  18. ↑ Jia Liu, Ruiyuan Cao, Mingyue Xu, Xi Wang, Huanyu Zhang, Hengrui Hu, Yufeng Li, Zhihong Hu, Wu Zhong, Manli Wang: Hydroxychloroquine, a less toxic derivative of chloroquine, is effective in inhibiting SARS-CoV-2 infection in vitro. In: Cell Discover. Band 6, 18. März 2020, doi:10.1038/s41421-020-0156-0.
  19. ↑ Chen Jun, Liu Danping, Liu Li, Liu Ping, Xu Qingnian, Xia Lu, Ling Yun, Huang Dan, Song Shuli, Zhang Dandan, Qian Zhiping, Li Tao, Shen Yinzhong, Lu Hongzhou: A pilot study of hydroxychloroquine in treatment of patients with common coronavirus disease-19 (COVID-19). In: Journal of Zhejiang University (Medical Sciences). Band 49, Nr. 1, 3. März 2020, doi:10.3785/j.issn.1008-9292.2020.03.03 (com.cn [PDF]).
  20. ↑ Philippe Gautret, Jean-Christophe Lagier, Philippe Parola, Van Thuan Hoang, Line Meddeb, Morgane Mailhe, Barbara Doudier, Johan Courjon, Valérie Giordanengo, Vera Esteves Vieira, Hervé Tissot Dupont, Stéphane Honoré, Philippe Colson, Eric Chabrière, Bernard La Scola, Jean-Marc Rolain, Philippe Brouqui, Didier Raoult: Hydroxychloroquine and azithromycin as a treatment of COVID‐19: results of an open‐label non‐randomized clinical trial. In: International Journal of Antimicrobial Agents. doi:10.1016/j.ijantimicag.2020.105949.
  21. ↑ Hanno Böck: About that Hydroxychloroquine for COVID-19 trial. In: Better Science. 23. März 2020, abgerufen am 23. März 2020.
  22. ↑ Anja Martini: Malaria-Medikament vorerst kein Hoffnungsträger. In: Das Coronavirus-Update mit Christian Drosten. NDR Info, 19. März 2020, S. 2–4, abgerufen am 20. März 2020 (Podcast-Transkript).
  23. ↑ Therapiekritik - CHLOROQUIN UND HYDROXYCHLOROQUIN – VOREILIGE AUFWERTUNG BEI COVID-19. In: arznei-telegramm. 24. April 2020, abgerufen am 27. April 2020.
  24. ↑ Statement on IJAA paper - Official Statement from International Society of Antimicrobial Chemotherapy (ISAC). International Society of Antimicrobial Chemotherapy, 3. April 2020, abgerufen am 27. April 2020 (englisch).
  25. ↑ Comparison of Lopinavir/Ritonavir or Hydroxychloroquine in Patients With Mild Coronavirus Disease (COVID-19). In: ClinicalTrials.gov. U.S. National Library of Medicine, 13. März 2020, abgerufen am 23. März 2020 (Studienregistrierung).
  26. ↑ Post-exposure Prophylaxis for SARS-Coronavirus-2. In: ClinicalTrials.gov. U.S. National Library of Medicine, 16. März 2020, abgerufen am 23. März 2020 (Studienregistrierung).
  27. ↑ Norwegian Coronavirus Disease 2019 Study (NO COVID-19). In: ClinicalTrials.gov. U.S. National Library of Medicine, 20. März 2020, abgerufen am 23. März 2020 (Studienregistrierung).
  28. ↑ Zhaowei Chen, Jijia Hu, Zongwei Zhang, Shan Jiang, Shoumeng Han, Dandan Yan, Ruhong Zhuang, Ben Hu, Zhan Zhang: Efficacy of hydroxychloroquine in patients with COVID-19: results of a randomized clinical trial. (PDF) 22. März 2020, abgerufen am 4. April 2020 (englisch).
  29. ↑ Anja Martini, Christian Drosten: (27) Coronavirus-Update: Handy-Apps können eine Perspektive bieten. In: ndr.de. Norddeutscher Rundfunk, 3. April 2020, abgerufen am 4. April 2020.
  30. ↑ a b Ulla Thiede: Haben wir bald ein Medikament gegen Covid-19? In: general-anzeiger-bonn.de. 10. April 2020, abgerufen am 13. April 2020.
  31. ↑ Trumps Tweet vom 21. April 2020. In: twitter.com. 21. März 2020, abgerufen am 22. April 2020.
  32. ↑ Riley Beggin: Trump keeps promoting an unproven coronavirus treatment — despite his experts’ advice. In: Vox.com. Vox Media, 21. März 2020, abgerufen am 23. März 2020.
  33. ↑ Werner Bartens: Coronavirus: Schlechter Rat vom Präsidenten. Abgerufen am 6. April 2020.
  34. ↑ Lisette Voytko: New York To Begin Clinical Trials For Coronavirus Treatment Tuesday, Cuomo Says. In: Forbes. 22. März 2020, abgerufen am 23. März 2020.
  35. ↑ Erika Edwards, Vaughn Hillyard: Man dies after ingesting chloroquine in an attempt to prevent coronavirus. NBC News, 23. März 2020, abgerufen am 24. März 2020.
  36. ↑ Instituut voor Tropische Geneeskunde, Universität Antwerpen, UMC Sint-Pieter, Sciensano, Federaal Agentschap voor Geneesmiddelen en Gezondheidsproducten (Hrsg.): Interim Clinical Guidance for Patients Suspected of/Confirmed with COVID-19 in Belgium. Version 4. 19. März 2020 (wiv-isp.be [PDF; abgerufen am 23. März 2020]).
  37. ↑ Kwak Sung-sun: Physicians work out treatment guidelines for coronavirus. In: Korea Biomedical Review. 13. Februar 2020, abgerufen am 23. März 2020.
  38. ↑ a b Coronavirus SARS-CoV-2. In: bfarm.de. Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte, 2020, abgerufen am 10. April 2020 (die Seite wird regelmäßig aktualisiert, siehe auch Versionen vom 25. März und 10. April im Web Archive).
  39. ↑ Hinweise zu individuellen Heilversuchen mit Hydroxychloroquin bei stationär behandelten Patienten mit COVID-19. (PDF) In: bfarm.de. Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte, 3. April 2020, abgerufen am 6. April 2020 (Das Erstveröffentlichungsdatum 25. März ergibt sich aus der archivierten Seite).
  40. ↑ COVID-19: chloroquine and hydroxychloroquine only to be used in clinical trials or emergency use programmes. In: ema.europea.eu. Europäische Arzneimittel-Agentur, 1. April 2020, abgerufen am 3. April 2020 (englisch).
  41. ↑ T. Dingermann: Lieferengpässe für Hydroxychloroquin und Chloroquin befürchtet, Pharmazeutische Zeitung, 3. April 2020.
  42. ↑ Hydroxychloroquin - Sicherstellung der Versorgung von chronisch kranken Patientinnen und Patienten in den zugelassenen Indikationen. (PDF) Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte, 3. April 2020, abgerufen am 6. April 2020.
  43. ↑ “Solidarity” clinical trial for COVID-19 treatments. World Health Organisation, abgerufen am 26. Mai 2020 (englisch).
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