Die 6. Etappe des Giro d’Italia 2021 führte am 13. Mai 2021 über 160 Kilometer von Grotte di Frasassi (in der Nähe von Genga) nach San Giacomo in Ascoli Piceno.
Mäder war der letzte verbliebene Ausreißer einer ursprünglich sechsköpfigen Spitzengruppe, die sich in der ersten Etappenhälfte gebildet hatte. Bernals Team Ineos Grenadiers organisierte die Verfolgung und sprengte 65 Kilometer vor dem Ziel das Peloton, wodurch der Gesamtführende De Marchi den Anschluss verlor und im Ziel als 136. 24:49 Minuten verlor. Während Mäder sich drei Kilometer vor der Bergankunft von seinen letzten Begleitern absetzte, attackierte Bernal die anderen Favoriten in Serie. Valter verlor als 12. lediglich 17 Sekunden auf die Topfavoriten und übernahm so die Gesamtführung.[1]