Die Fortuna liga 2021/22 (nach dem Sponsor, dem Sportwetten-Anbieter Fortuna) war die 29. Spielzeit der höchsten slowakischen Spielklasse im Fußball der Männer. Sie wurde am 23. Juli 2021 eröffnet und endete am 27. Mai 2022.
In der ersten Saisonrunde spielten die 12 Vereine um die Platzierungen, deren Ergebnis in der zweiten Saisonhälfte die Grundlage für eine Aufteilung der Mannschaften auf zwei Gruppen zu je sechs Teams darstellt. Die sechs bestplatzierten Vereine erreichten die Meisterschaftsrunde, die Teams auf den Plätzen sieben bis zwölf spielten gegen den Abstieg. In den einzelnen Gruppen wurde die jeweils erreichte Punktzahl aus den 22 Spielen der Vorrunde übertragen.
Die Kreuztabelle stellt die Ergebnisse aller Spiele dieser Saison dar. Die Heimmannschaft ist in der mittleren Spalte aufgelistet und die Gastmannschaft in der obersten Reihe. Die Ergebnisse sind immer aus Sicht der Heimmannschaft angegeben.
Das Spiel Spartak Trnava gegen Slovan Bratislava wurde nach 15 Minuten Spielzeit aufgrund von Zuschauerausschreitungen, die zunächst Feuerwerkskörper auf das Spielfeld warfen und anschließend den Platz stürmten, abgebrochen.[2] Am 20. Oktober 2021 wurde die Begegnung mit 3:0 für Slovan gewertet.[3]
Die drei schlechtesten Teams der Meister- sowie das beste Team der Abstiegsrunde konkurrieren um einen weiteren Startplatz in der 1. Qualifikationsrunde zur UEFA Europa Conference League 2022/23. Die Spiele werden am 24. sowie am 27. Mai 2022 ausgetragen.
Ursprünglich sollte der fünftplatzierte ŠKF Sereď antreten, jedoch erhielt der Verein keine Lizenz und muss zwangsabsteigen. Statt Sereď trat daher der MFK Tatran Liptovský Mikuláš, zweitplatzierter der Abstiegsrunde, an.