„Levofloxacin“ – Versionsunterschied

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== Nebenwirkungen ==
== Nebenwirkungen ==
Wie bei allen Fluorchinolonen können auch bei Levofloxacin [[Fluorchinolone#Unerwünschte Wirkungen|unerwünschte Wirkungen]] auftreten.
Wie bei allen Fluorchinolonen können auch bei Levofloxacin [[Fluorchinolone#Unerwünschte Wirkungen|unerwünschte Wirkungen]] auftreten. Nach der Einnahme von Levofloxacin sind einzelne, multiple, verzögert auftretende und persistierende oder fortschreitende Nebenwirkungen möglich.<ref name=":2">{{Literatur |Autor=Beatrice Alexandra Golomb, Hayley Jean Koslik, Alan J Redd |Titel=Fluoroquinolone-induced serious, persistent, multisymptom adverse effects |Sammelwerk=BMJ Case Reports |Band=2015 |Datum=2015-10-05 |ISSN=1757-790X |DOI=10.1136/bcr-2015-209821 |PMC=PMC4600819 |PMID=26438672 |Online=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4600819/ |Abruf=2018-06-22}}</ref>

Selten kann es zur [[Achillessehnenruptur]] kommen. Allerdings wurde in Deutschland wenige Jahre nach Marktzulassung ein deutlicher Anstieg der Berichte über Levofloxacin-induzierte Achillessehnenrupturen registriert.<ref>{{Internetquelle |url=https://www.arznei-telegramm.de/html/2001_05/0105056_01.html |titel=Levofloxacin (TAVANIC) – auffällig häufig Sehnenschäden |hrsg=arznei telegramm |zugriff=2018-04-11}}</ref><ref name=":1">{{Internetquelle |url=https://www.arznei-telegramm.de/html/2002_01/0201015_01.html |titel=Sehnenrisse unter Levofloxacin |hrsg=arznei telegramm |zugriff=2018-04-11}}</ref> Die Arzneimittelkommission der deutschen Ärzteschaft legt ein erhöhtes Tendopathierisiko unter Levofloxacin gegenüber anderen Fluorchinolonen nahe.<ref name=":0" /> Dies betrifft eher ältere Personen und Patienten, die [[Corticoid]]e einnehmen. Unabhängige Experten stellten jedoch fest, dass diese Risikofaktoren in zahlreichen Fällen nicht ausschlaggebend waren.<ref name=":1" /> Im Zusammenhang mit Levofloxacin-induzierten Achillessehnenrupturen gibt es Hinweise auf schwerwiegende Folgekomplikationen, darunter sturzbedingte Hüftfrakturen,<ref>{{Literatur |Titel=Levofloxacin |Sammelwerk=Reactions Weekly |Band=1474 |Nummer=1 |Datum=2013-10-01 |Seiten=27–27 |DOI=10.1007/s40278-013-6627-4}}</ref><ref>{{Literatur |Titel=Levofloxacin-associated bilateral Achilles’ tendon rupture, in patient with two secondary hip fractures |Sammelwerk=European Geriatric Medicine |Band=7 |Nummer=6 |Datum=2016-12-01 |Seiten=581–583 |DOI=10.1016/j.eurger.2016.03.006}}</ref> tiefe Beinvenenthrombosen,<ref>{{Literatur |Autor=A. M. Meyers, G. A. Richards, A. D. Barrow, F. Bocchiola |Titel=Inappropriate use of fluoroquinolone (Levofloxacin/Tavanic) resulting in partial Achilles tendon rupture complicated by deep venous thrombosis |Sammelwerk=Continuing Medical Education |Band=31 |Nummer=6 |Datum=2013-05-29 |Seiten=229–230 |Online=[http://www.cmej.org.za/index.php/cmej/article/view/2760 cmej.org.za] |Abruf=2018-04-07}}</ref> Lungenembolien<ref>{{Literatur |Autor=Miguel A. Ramirez, Lars C. Richardson |Titel=Pulmonary embolism associated with spontaneous bilateral Achilles tendon rupture |Sammelwerk=The Journal of Foot and Ankle Surgery: Official Publication of the American College of Foot and Ankle Surgeons |Band=46 |Nummer=4 |Datum=Juli 2007 |Seiten=283–287 |DOI=10.1053/j.jfas.2007.03.014 |PMID=17586442}}</ref> oder tödliches Organversagen.<ref>{{Literatur |Autor=Andrew W Gottschalk, John W Bachman |Titel=Death following bilateral complete Achilles tendon rupture in a patient on fluoroquinolone therapy: a case report |Sammelwerk=Journal of Medical Case Reports |Band=3 |Datum=2009-01-06 |Seiten=1 |DOI=10.1186/1752-1947-3-1 |PMC=2631494 |PMID=19126191}}</ref><ref>{{Literatur |Autor=L. A. Sánchez Muñoz, F. J. Sanjuán Portugal, J. Naya Machado, J. Castiella Herrero |Titel=[Levofloxacin-induced tendon rupture with fatal outcome] |Sammelwerk=Anales De Medicina Interna (Madrid, Spain: 1984) |Band=23 |Nummer=2 |Datum=Februar 2006 |Seiten=102 |PMID=16680864}}</ref> Levofloxacin und strukturanaloge Fluorchinolone können auch andere Bereiche des Sehnen- und Muskelapparates schädigen. Dazu zählen die Rotatorenmanschette,<ref>{{Literatur |Autor=Leonie Strobbe, Roger J. M. Brüggemann, Peter J. Donnelly, Nicole M. A. Blijlevens |Titel=A rare case of supraspinatus tendon rupture |Sammelwerk=Annals of Hematology |Band=91 |Nummer=1 |Datum=2012-01-01 |Seiten=131–132 |DOI=10.1007/s00277-011-1220-5}}</ref><ref>{{Literatur |Titel=Severe shoulder tendinopathy associated with levofloxacin |Sammelwerk=The Brazilian Journal of Infectious Diseases |Band=16 |Nummer=4 |Datum=2012-07-01 |Seiten=393–395 |DOI=10.1016/j.bjid.2012.06.015}}</ref><ref>{{Literatur |Autor=J. M. Casparian, M. Luchi, R. E. Moffat, D. Hinthorn |Titel=Quinolones and tendon ruptures |Sammelwerk=Southern Medical Journal |Band=93 |Nummer=5 |Datum=Mai 2000 |Seiten=488–491 |PMID=10832946}}</ref> die Bizeps- und Trizepssehne,<ref>{{Literatur |Autor=Chandrakanta Nayak, Barada Prasanna Samal |Titel=Quinolone induced tendon rupture: a case series |Sammelwerk=International Surgery Journal |Band=2 |Nummer=4 |Datum=2016-12-14 |Seiten=725–728 |DOI=10.18203/2349-2902.isj20151114}}</ref><ref>{{Literatur |Autor=B. Guérin, G. Grateau, G. Quartier, H. Durand |Titel=[Rupture of the long biceps tendon following ingestion of fluoroquinolone] |Sammelwerk=Annales De Medecine Interne |Band=147 |Nummer=1 |Datum=1996 |Seiten=69 |PMID=8763095}}</ref><ref>{{Literatur |Autor=Lisa A. Merenda, Laure Rutter, Kimberly Curran, Scott H. Kozin |Titel=Rupture Following Biceps-to-Triceps Tendon Transfer in Adolescents and Young Adults With Spinal Cord Injury: |Sammelwerk=Topics in Spinal Cord Injury Rehabilitation |Band=18 |Nummer=3 |Datum=2012 |Seiten=197–204 |DOI=10.1310/sci1803-197 |PMC=3584780 |PMID=23459326}}</ref><ref>{{Literatur |Autor=Theodore B. Shybut, Ernest R. Puckett |Titel=Triceps Ruptures After Fluoroquinolone Antibiotics: A Report of 2 Cases |Sammelwerk=Sports Health |Band=9 |Nummer=5 Sep/Oct |Datum=2017 |Seiten=474–476 |DOI=10.1177/1941738117713686 |PMC=5582700 |PMID=28610536}}</ref> der Epikondylus,<ref>{{Literatur |Autor=Jc Le Huec, T Schaeverbeke, D Chauveaux, J Rivel, J Dehais |Titel=Epicondylitis after treatment with fluoroquinolone antibiotics |Sammelwerk=The Journal of Bone and Joint Surgery. British volume |Band=77-B |Nummer=2 |Datum=1995-03-01 |Seiten=293–295 |DOI=10.1302/0301-620X.77B2.7706350}}</ref><ref>{{Literatur |Autor=Barbaros Baykal, H.L. Yamanel, B Cömert |Titel=A case of epicondylitis due to ciprofloxacin therapy |Sammelwerk=Turkiye Klinikleri Journal of Medical Sciences |Band=25 |Datum=2005-01-01 |Seiten=316–318 |Online=[https://www.researchgate.net/publication/288578102_A_case_of_epicondylitis_due_to_ciprofloxacin_therapy researchgate.net] |Abruf=2018-04-07}}</ref> Hand- und Fingersehnen,<ref>{{Literatur |Autor=Vivian Y Liang, Gena R Ghearing, Saša A Živković |Titel=Carpal Tunnel Syndrome After Ciprofloxacin-Induced Tendinitis |Sammelwerk=Journal of Clinical Neuromuscular Disease |Band=11 |Nummer=3 |Datum=2010-03-01 |Seiten=165–166 |DOI=10.1097/cnd.0b013e3181d23a9c}}</ref><ref>{{Literatur |Autor=Jasmine Z. Cheng, Mohit Sodhi, Mahyar Etminan, Bruce C. Carleton |Titel=Fluoroquinolone Use and Risk of Carpal Tunnel Syndrome: A Pharmacoepidemiologic Study |Sammelwerk=Clinical Infectious Diseases |Band=65 |Nummer=4 |Datum=2017-08-15 |Seiten=684–686 |DOI=10.1093/cid/cix362}}</ref><ref>{{Literatur |Autor=Israel Berger, Isak Goodwin, Gregory M. Buncke |Titel=Fluoroquinolone-Associated Tendinopathy of the Hand and Wrist: A Systematic Review and Case Report |Sammelwerk=Hand (New York, N.Y.) |Band=12 |Nummer=5 |Datum=2017-09 |Seiten=NP121–NP126 |DOI=10.1177/1558944717701237 |PMC=5684946 |PMID=28366020}}</ref><ref>{{Literatur |Autor=Irakli Panchulidze, Reinhold Parth, Patrik Hartl |Titel=Spontaneous rupture of the left extensor pollicis longus-, extensor digitorum- and extensor digiti minimi tendons: a case report. |Sammelwerk=Hand surgery : an international journal devoted to hand and upper limb surgery and related research : journal of the Asia-Pacific Federation of Societies for Surgery of the Hand |Band=18 |Datum=2013-01-01 |Seiten=89–91 |Online=[https://www.researchgate.net/publication/235646074_Spontaneous_rupture_of_the_left_extensor_pollicis_longus-_extensor_digitorum-_and_extensor_digiti_minimi_tendons_a_case_report researchgate.net] |Abruf=2018-04-07 |DOI=10.1142/S0218810413720027}}</ref> Hüftbeuger und Glutealsehnen,<ref>{{Literatur |Autor=Natalie Smith, Robin Fackrell, Emily Henderson |Titel=Ciprofloxacin-associated bilateral iliopsoas tendon rupture: a case report |Sammelwerk=Age and Ageing |Band=45 |Nummer=5 |Datum=2016-09-01 |Seiten=734–735 |DOI=10.1093/ageing/afw092}}</ref><ref>{{Literatur |Autor=Anastassios Karistinos, Lonnie E. Paulos |Titel=“Ciprofloxacin-induced” bilateral rectus femoris tendon rupture |Sammelwerk=Clinical Journal of Sport Medicine: Official Journal of the Canadian Academy of Sport Medicine |Band=17 |Nummer=5 |Datum=September 2007 |Seiten=406–407 |DOI=10.1097/JSM.0b013e31814c3e69 |PMID=17873557}}</ref><ref>{{Literatur |Autor=Kaumakaokalani Shimatsu, Somasundaram Subramaniam, Helen Sim, Paul Aronowitz |Titel=Ciprofloxacin-Induced Tendinopathy of the Gluteal Tendons |Sammelwerk=Journal of General Internal Medicine |Band=29 |Nummer=11 |Datum=2014-11 |Seiten=1559–1562 |DOI=10.1007/s11606-014-2960-4 |PMC=4238198 |PMID=25047394}}</ref><ref>{{Literatur |Titel=Untypische Tendopathien unter Gyrasehemmern |Datum= |Online=[https://www.arznei-telegramm.de/html/htmlcontainer.php3?produktid=063_01&artikel=1207063_01k arznei-telegramm.de] |Abruf=2018-04-07}}</ref> Oberschenkeladduktoren,<ref>{{Literatur |Autor=George Mouzopoulos, Mihalis Stamatakos, George Vasiliadis, Panagiotis Skandalakis |Titel=Rupture of adductor longus tendon due to ciprofloxacin |Sammelwerk=Acta Orthopaedica Belgica |Band=71 |Nummer=6 |Datum=December 2005 |Seiten=743–745 |PMID=16459870}}</ref> die Patellarsehne<ref>{{Literatur |Autor=Bárbara Rosa, Pedro Campos, André Barros, Samir Karmali, Ricardo Gonçalves |Titel=Spontaneous bilateral patellar tendon rupture: case report and review of fluoroquinolone‐induced tendinopathy |Sammelwerk=Clinical Case Reports |Band=4 |Nummer=7 |Datum=2016-06-03 |Seiten=678–681 |DOI=10.1002/ccr3.592 |PMC=4929805 |PMID=27386128}}</ref><ref>{{Literatur |Autor=Daniel J. Stinner, Justin D. Orr, Joseph R. Hsu |Titel=Fluoroquinolone-associated bilateral patellar tendon rupture: a case report and review of the literature |Sammelwerk=Military Medicine |Band=175 |Nummer=6 |Datum=Juni 2010 |Seiten=457–459 |PMID=20572481}}</ref><ref>{{Literatur |Autor=F. Saint, G. Gueguen, J. Biserte, C. Fontaine, E. Mazeman |Titel=[Rupture of the patellar ligament one month after treatment with fluoroquinolone] |Sammelwerk=Revue De Chirurgie Orthopedique Et Reparatrice De L'appareil Moteur |Band=86 |Nummer=5 |Datum=September 2000 |Seiten=495–497 |PMID=10970974}}</ref> und die Plantarfaszie.<ref>{{Literatur |Autor=Jan Beyer, Sebastian Schellong |Titel=Bilateral plantar tendinitis during levofloxacin therapy |Sammelwerk=British Journal of Clinical Pharmacology |Band=61 |Nummer=5 |Datum=2006-05 |Seiten=609 |DOI=10.1111/j.1365-2125.2006.02631.x |PMC=1885058 |PMID=16669855}}</ref> Erklärt wird das mit einer erhöhten Expression von [[Matrix-Metalloproteasen]], welche die Festigkeit der [[Sehne (Anatomie)|Sehnen]] vermindern.<ref>{{Literatur |Autor=Harsha Vyas, Guha Krishnaswamy |Titel=Quinolone-Associated Rupture of the Achilles’ Tendon |Sammelwerk=[[New England Journal of Medicine]] |Band=357 |Nummer=20 |Datum=2007 |Seiten=2067–2067 |DOI=10.1056/NEJMicm061227 |PMID=18003963}}</ref><ref name="McGarvey">W. C. McGarvey, D. Singh, S. G. Trevino: ''Partial Achilles tendon ruptures associated with fluoroquinolone antibiotics: a case report and literature review.'' Foot Ankle Int. 1998 Aug;17(8):496–498. PMID 8863030.</ref> Da aber auch [[Zytotoxizität|zytotoxische]] und antiproliferative (wachstumshemmende) Effekte<ref name=":0">{{Internetquelle |url=https://www.akdae.de/Arzneimitteltherapie/AVP/Ausgaben/Langfassungen/Fluorchinolone.pdf |titel=Fluorochinolone: Entzündungen und Rupturen der Achillessehne |hrsg=Arzneimittelkommission der deutschen Ärzteschaft |datum= |zugriff=2018-04-07 |format=PDF}}</ref> sowie Schädigungen der [[Mitochondriale DNA|mitochondrialen DNA]] beobachtet wurden,<ref>{{Literatur |Autor=Krzysztof Michalak, Aleksandra Sobolewska-Włodarczyk, Marcin Włodarczyk, Justyna Sobolewska, Piotr Woźniak |Titel=Treatment of the Fluoroquinolone-Associated Disability: The Pathobiochemical Implications |Sammelwerk=Oxidative Medicine and Cellular Longevity |Band=2017 |Datum=2017 |Seiten=1–15 |DOI=10.1155/2017/8023935}}</ref> ist von einem komplexen Pathomechanismus auszugehen.
Selten kann es zur [[Achillessehnenruptur]] kommen. Allerdings wurde in Deutschland wenige Jahre nach Marktzulassung ein deutlicher Anstieg der Berichte über Levofloxacin-induzierte Achillessehnenrupturen registriert.<ref>{{Internetquelle |url=https://www.arznei-telegramm.de/html/2001_05/0105056_01.html |titel=Levofloxacin (TAVANIC) – auffällig häufig Sehnenschäden |hrsg=arznei telegramm |zugriff=2018-04-11}}</ref><ref name=":1">{{Internetquelle |url=https://www.arznei-telegramm.de/html/2002_01/0201015_01.html |titel=Sehnenrisse unter Levofloxacin |hrsg=arznei telegramm |zugriff=2018-04-11}}</ref> Die Arzneimittelkommission der deutschen Ärzteschaft legt ein erhöhtes Tendopathierisiko unter Levofloxacin gegenüber anderen Fluorchinolonen nahe.<ref name=":0" /> Dies betrifft eher ältere Personen und Patienten, die [[Corticoid]]e einnehmen. Unabhängige Experten stellten jedoch fest, dass diese Risikofaktoren in zahlreichen Fällen nicht ausschlaggebend waren.<ref name=":1" /> Laut Gutachtern der US-Arzneimittelbehörde FDA ist das Tendopathierisiko unter Fluorchinolonen bei jüngeren und älteren Patienten nahezu gleich, wobei persistierende neuromuskuloskelettale Schädigungen am häufigsten in der Altersgruppe der 30- bis 59-Jährigen (74 %) beobachtet wurden.<ref>{{Internetquelle |autor= |url=https://www.fda.gov/downloads/AboutFDA/WorkingatFDA/FellowshipInternshipGraduateFacultyPrograms/PharmacyStudentExperientialProgramCDER/UCM550259.pdf |titel=Fluoroquinolone Safety Labeling Changes |werk= |hrsg=U.S. Food and Drug Administration |datum=2017-04-04 |zugriff=2018-06-22 |sprache=}}</ref> Körperlich-sportliche Aktivitäten können zu einem erhöhten Tendopathierisiko unter Fluorchinolonen beitragen.<ref name=":3">{{Literatur |Autor=Mederic Hall, Jonathan T Finnoff, Jay Smith |Titel=Musculoskeletal Complications of Fluoroquinolones: Guidelines and Precautions for Usage in the Athletic Population |Band=3 |Datum=2011-02-01 |Online=https://www.researchgate.net/publication/49848217_Musculoskeletal_Complications_of_Fluoroquinolones_Guidelines_and_Precautions_for_Usage_in_the_Athletic_Population |Abruf=2018-06-22}}</ref><ref>{{Literatur |Autor=Trevor Lewis, Jill Cook |Titel=Fluoroquinolones and Tendinopathy: A Guide for Athletes and Sports Clinicians and a Systematic Review of the Literature |Sammelwerk=Journal of Athletic Training |Band=49 |Nummer=3 |Datum=2014-06-02 |Seiten=422–427 |ISSN=1062-6050 |DOI=10.4085/1062-6050-49.2.09 |PMC=PMC4080593 |PMID=24762232 |Online=http://natajournals.org/doi/full/10.4085/1062-6050-49.2.09?code=nata-site |Abruf=2018-06-22}}</ref> Dies wird auf einen gesteigerten [[Adenosintriphosphat|ATP]]-Bedarf bei muskulären Anstrengungen zurückgeführt, welcher Fluorchinolon-induzierte Beeinträchtigungen der [[Mitochondrium|Mitochondrien]]<nowiki/>funktion und [[Energiebereitstellung]] verstärken kann.<ref name=":2" />

[[In vitro]]-Untersuchungen zu Wirkungen von Fluorchinolonen auf humane Sehnenzellen zeigen, dass eine Hemmung der [[Kollagen|Kollagensynthese]] und [[Zellproliferation|Proliferation]] von [[Fibroblast|Fibroblasten]] sowie signifikante mitochondriale Schädigungen und [[Zelltod|Zelluntergänge]] bei Konzentrationen auftreten, die bereits nach kurzer Anwendung im Blutplasma von Chinolon-behandelten Patienten erreicht werden.<ref>{{Literatur |Autor=R J Williams, Erik Attia, T L Wickiewicz, Jo Hannafin |Titel=The effect of ciprofloxacin on tendon, paratenon, and capsular fibroblast metabolism |Sammelwerk=The American journal of sports medicine |Band=28 |Datum=2001-02-01 |Seiten=364–9 |DOI=10.1111/j.1600-0838.2001.110111.x |Online=https://www.researchgate.net/publication/12475442_The_effect_of_ciprofloxacin_on_tendon_paratenon_and_capsular_fibroblast_metabolism |Abruf=2018-06-22}}</ref><ref>{{Literatur |Titel=Fluoroquinolones cause changes in extracellular matrix, signalling proteins, metalloproteinases and caspase-3 in cultured human tendon cells |Sammelwerk=Toxicology |Band=212 |Nummer=1 |Datum=2005-08-15 |Seiten=24–36 |ISSN=0300-483X |DOI=10.1016/j.tox.2005.04.002 |Online=https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0300483X05001757 |Abruf=2018-06-22}}</ref> Pharmakokinetischen Berechnungen zufolge kann Levofloxacin bereits nach zwei Einzeldosen im Sehnengewebe kumulieren und hierdurch ein erhöhtes Rupturrisiko bei körperlicher Belastung begünstigen.<ref name=":4">{{Literatur |Autor=Loan Pham, John Christensen |Titel=Pharmacokinetic Prediction of Levofloxacin Accumulation in Tissue and Its Association in Tendinopathy |Sammelwerk=Pharamcology and Pharamcy |Band=4 |Datum=2013-01-01 |Seiten=121–131 |DOI=10.4236/pp.2013.41018 |Online=https://www.researchgate.net/publication/263808216_Pharmacokinetic_Prediction_of_Levofloxacin_Accumulation_in_Tissue_and_Its_Association_in_Tendinopathy |Abruf=2018-06-22}}</ref> Davon ist vor allem die Achillessehne betroffen, da sie bei Laufbeanspruchungen Kräften standhalten muss, die das 12.5-fache des Körpergewichts betragen.<ref name=":4" />

Klinischen Beobachtungen zufolge sind Tendopathien schon wenige Stunden nach Einnahme der ersten Levofloxacindosis möglich.<ref name=":5">{{Literatur |Autor=Yasmin Khaliq, George G. Zhanel |Titel=Fluoroquinolone-Associated Tendinopathy: A Critical Review of the Literature |Sammelwerk=Clinical Infectious Diseases |Band=36 |Nummer=11 |Datum=2003-06-01 |Seiten=1404–1410 |ISSN=1537-6591 |DOI=10.1086/375078 |Online=https://academic.oup.com/cid/article/36/11/1404/304264 |Abruf=2018-06-22}}</ref> Da auch eine monatelange Latenzzeit zwischen dem Beginn einer Fluorchinolontherapie und dem Auftreten erster Symptome liegen kann, viele Fälle von Tendinitis nicht erfasst werden und zur Inzidenz Fluorchinolon-induzierter Tendopathien nur wenige retrospektive Studien vorliegen, wird eine hohe Dunkelziffer angenommen.<ref>{{Literatur |Autor=Askar, Mona |Titel=Einfluss von Ciprofloxacin und verschiedenen Hämofiltrat- Fraktionen vom Patienten mit chronischer Nierenerkrankung auf Tenozyten des Menschen in vitro |Datum=2010-11-19 |DOI=10.25646/5266 |Online=https://edoc.rki.de/handle/176904/5341 |Abruf=2018-06-22}}</ref>

Im Zusammenhang mit Levofloxacin-induzierten Achillessehnenrupturen gibt es Hinweise auf schwerwiegende Folgekomplikationen, darunter sturzbedingte Hüftfrakturen,<ref>{{Literatur |Titel=Levofloxacin |Sammelwerk=Reactions Weekly |Band=1474 |Nummer=1 |Datum=2013-10-01 |Seiten=27–27 |DOI=10.1007/s40278-013-6627-4}}</ref><ref>{{Literatur |Titel=Levofloxacin-associated bilateral Achilles’ tendon rupture, in patient with two secondary hip fractures |Sammelwerk=European Geriatric Medicine |Band=7 |Nummer=6 |Datum=2016-12-01 |Seiten=581–583 |DOI=10.1016/j.eurger.2016.03.006}}</ref> tiefe Beinvenenthrombosen,<ref>{{Literatur |Autor=A. M. Meyers, G. A. Richards, A. D. Barrow, F. Bocchiola |Titel=Inappropriate use of fluoroquinolone (Levofloxacin/Tavanic) resulting in partial Achilles tendon rupture complicated by deep venous thrombosis |Sammelwerk=Continuing Medical Education |Band=31 |Nummer=6 |Datum=2013-05-29 |Seiten=229–230 |Online=[http://www.cmej.org.za/index.php/cmej/article/view/2760 cmej.org.za] |Abruf=2018-04-07}}</ref> Lungenembolien<ref>{{Literatur |Autor=Miguel A. Ramirez, Lars C. Richardson |Titel=Pulmonary embolism associated with spontaneous bilateral Achilles tendon rupture |Sammelwerk=The Journal of Foot and Ankle Surgery: Official Publication of the American College of Foot and Ankle Surgeons |Band=46 |Nummer=4 |Datum=Juli 2007 |Seiten=283–287 |DOI=10.1053/j.jfas.2007.03.014 |PMID=17586442}}</ref> oder tödliches Organversagen.<ref>{{Literatur |Autor=Andrew W Gottschalk, John W Bachman |Titel=Death following bilateral complete Achilles tendon rupture in a patient on fluoroquinolone therapy: a case report |Sammelwerk=Journal of Medical Case Reports |Band=3 |Datum=2009-01-06 |Seiten=1 |DOI=10.1186/1752-1947-3-1 |PMC=2631494 |PMID=19126191}}</ref><ref>{{Literatur |Autor=L. A. Sánchez Muñoz, F. J. Sanjuán Portugal, J. Naya Machado, J. Castiella Herrero |Titel=[Levofloxacin-induced tendon rupture with fatal outcome] |Sammelwerk=Anales De Medicina Interna (Madrid, Spain: 1984) |Band=23 |Nummer=2 |Datum=Februar 2006 |Seiten=102 |PMID=16680864}}</ref> Levofloxacin und strukturanaloge Fluorchinolone können auch andere Bereiche des Sehnen- und Muskelapparates schädigen. Dazu zählen die Rotatorenmanschette,<ref>{{Literatur |Autor=Leonie Strobbe, Roger J. M. Brüggemann, Peter J. Donnelly, Nicole M. A. Blijlevens |Titel=A rare case of supraspinatus tendon rupture |Sammelwerk=Annals of Hematology |Band=91 |Nummer=1 |Datum=2012-01-01 |Seiten=131–132 |DOI=10.1007/s00277-011-1220-5}}</ref><ref name=":6">{{Literatur |Titel=Severe shoulder tendinopathy associated with levofloxacin |Sammelwerk=The Brazilian Journal of Infectious Diseases |Band=16 |Nummer=4 |Datum=2012-07-01 |Seiten=393–395 |DOI=10.1016/j.bjid.2012.06.015}}</ref><ref>{{Literatur |Autor=J. M. Casparian, M. Luchi, R. E. Moffat, D. Hinthorn |Titel=Quinolones and tendon ruptures |Sammelwerk=Southern Medical Journal |Band=93 |Nummer=5 |Datum=Mai 2000 |Seiten=488–491 |PMID=10832946}}</ref> die Bizeps- und Trizepssehne,<ref>{{Literatur |Autor=Chandrakanta Nayak, Barada Prasanna Samal |Titel=Quinolone induced tendon rupture: a case series |Sammelwerk=International Surgery Journal |Band=2 |Nummer=4 |Datum=2016-12-14 |Seiten=725–728 |DOI=10.18203/2349-2902.isj20151114}}</ref><ref>{{Literatur |Autor=B. Guérin, G. Grateau, G. Quartier, H. Durand |Titel=[Rupture of the long biceps tendon following ingestion of fluoroquinolone] |Sammelwerk=Annales De Medecine Interne |Band=147 |Nummer=1 |Datum=1996 |Seiten=69 |PMID=8763095}}</ref><ref>{{Literatur |Autor=Lisa A. Merenda, Laure Rutter, Kimberly Curran, Scott H. Kozin |Titel=Rupture Following Biceps-to-Triceps Tendon Transfer in Adolescents and Young Adults With Spinal Cord Injury: |Sammelwerk=Topics in Spinal Cord Injury Rehabilitation |Band=18 |Nummer=3 |Datum=2012 |Seiten=197–204 |DOI=10.1310/sci1803-197 |PMC=3584780 |PMID=23459326}}</ref><ref>{{Literatur |Autor=Theodore B. Shybut, Ernest R. Puckett |Titel=Triceps Ruptures After Fluoroquinolone Antibiotics: A Report of 2 Cases |Sammelwerk=Sports Health |Band=9 |Nummer=5 Sep/Oct |Datum=2017 |Seiten=474–476 |DOI=10.1177/1941738117713686 |PMC=5582700 |PMID=28610536}}</ref> der Epikondylus,<ref>{{Literatur |Autor=Jc Le Huec, T Schaeverbeke, D Chauveaux, J Rivel, J Dehais |Titel=Epicondylitis after treatment with fluoroquinolone antibiotics |Sammelwerk=The Journal of Bone and Joint Surgery. British volume |Band=77-B |Nummer=2 |Datum=1995-03-01 |Seiten=293–295 |DOI=10.1302/0301-620X.77B2.7706350}}</ref><ref>{{Literatur |Autor=Barbaros Baykal, H.L. Yamanel, B Cömert |Titel=A case of epicondylitis due to ciprofloxacin therapy |Sammelwerk=Turkiye Klinikleri Journal of Medical Sciences |Band=25 |Datum=2005-01-01 |Seiten=316–318 |Online=[https://www.researchgate.net/publication/288578102_A_case_of_epicondylitis_due_to_ciprofloxacin_therapy researchgate.net] |Abruf=2018-04-07}}</ref> Hand- und Fingersehnen,<ref>{{Literatur |Autor=Vivian Y Liang, Gena R Ghearing, Saša A Živković |Titel=Carpal Tunnel Syndrome After Ciprofloxacin-Induced Tendinitis |Sammelwerk=Journal of Clinical Neuromuscular Disease |Band=11 |Nummer=3 |Datum=2010-03-01 |Seiten=165–166 |DOI=10.1097/cnd.0b013e3181d23a9c}}</ref><ref>{{Literatur |Autor=Jasmine Z. Cheng, Mohit Sodhi, Mahyar Etminan, Bruce C. Carleton |Titel=Fluoroquinolone Use and Risk of Carpal Tunnel Syndrome: A Pharmacoepidemiologic Study |Sammelwerk=Clinical Infectious Diseases |Band=65 |Nummer=4 |Datum=2017-08-15 |Seiten=684–686 |DOI=10.1093/cid/cix362}}</ref><ref>{{Literatur |Autor=Israel Berger, Isak Goodwin, Gregory M. Buncke |Titel=Fluoroquinolone-Associated Tendinopathy of the Hand and Wrist: A Systematic Review and Case Report |Sammelwerk=Hand (New York, N.Y.) |Band=12 |Nummer=5 |Datum=2017-09 |Seiten=NP121–NP126 |DOI=10.1177/1558944717701237 |PMC=5684946 |PMID=28366020}}</ref><ref>{{Literatur |Autor=Irakli Panchulidze, Reinhold Parth, Patrik Hartl |Titel=Spontaneous rupture of the left extensor pollicis longus-, extensor digitorum- and extensor digiti minimi tendons: a case report. |Sammelwerk=Hand surgery : an international journal devoted to hand and upper limb surgery and related research : journal of the Asia-Pacific Federation of Societies for Surgery of the Hand |Band=18 |Datum=2013-01-01 |Seiten=89–91 |Online=[https://www.researchgate.net/publication/235646074_Spontaneous_rupture_of_the_left_extensor_pollicis_longus-_extensor_digitorum-_and_extensor_digiti_minimi_tendons_a_case_report researchgate.net] |Abruf=2018-04-07 |DOI=10.1142/S0218810413720027}}</ref> Hüftbeuger und Glutealsehnen,<ref>{{Literatur |Autor=Natalie Smith, Robin Fackrell, Emily Henderson |Titel=Ciprofloxacin-associated bilateral iliopsoas tendon rupture: a case report |Sammelwerk=Age and Ageing |Band=45 |Nummer=5 |Datum=2016-09-01 |Seiten=734–735 |DOI=10.1093/ageing/afw092}}</ref><ref>{{Literatur |Autor=Anastassios Karistinos, Lonnie E. Paulos |Titel=“Ciprofloxacin-induced” bilateral rectus femoris tendon rupture |Sammelwerk=Clinical Journal of Sport Medicine: Official Journal of the Canadian Academy of Sport Medicine |Band=17 |Nummer=5 |Datum=September 2007 |Seiten=406–407 |DOI=10.1097/JSM.0b013e31814c3e69 |PMID=17873557}}</ref><ref>{{Literatur |Autor=Kaumakaokalani Shimatsu, Somasundaram Subramaniam, Helen Sim, Paul Aronowitz |Titel=Ciprofloxacin-Induced Tendinopathy of the Gluteal Tendons |Sammelwerk=Journal of General Internal Medicine |Band=29 |Nummer=11 |Datum=2014-11 |Seiten=1559–1562 |DOI=10.1007/s11606-014-2960-4 |PMC=4238198 |PMID=25047394}}</ref><ref>{{Literatur |Titel=Untypische Tendopathien unter Gyrasehemmern |Datum= |Online=[https://www.arznei-telegramm.de/html/htmlcontainer.php3?produktid=063_01&artikel=1207063_01k arznei-telegramm.de] |Abruf=2018-04-07}}</ref> Oberschenkeladduktoren,<ref>{{Literatur |Autor=George Mouzopoulos, Mihalis Stamatakos, George Vasiliadis, Panagiotis Skandalakis |Titel=Rupture of adductor longus tendon due to ciprofloxacin |Sammelwerk=Acta Orthopaedica Belgica |Band=71 |Nummer=6 |Datum=December 2005 |Seiten=743–745 |PMID=16459870}}</ref> die Patellarsehne<ref>{{Literatur |Autor=Bárbara Rosa, Pedro Campos, André Barros, Samir Karmali, Ricardo Gonçalves |Titel=Spontaneous bilateral patellar tendon rupture: case report and review of fluoroquinolone‐induced tendinopathy |Sammelwerk=Clinical Case Reports |Band=4 |Nummer=7 |Datum=2016-06-03 |Seiten=678–681 |DOI=10.1002/ccr3.592 |PMC=4929805 |PMID=27386128}}</ref><ref>{{Literatur |Autor=Daniel J. Stinner, Justin D. Orr, Joseph R. Hsu |Titel=Fluoroquinolone-associated bilateral patellar tendon rupture: a case report and review of the literature |Sammelwerk=Military Medicine |Band=175 |Nummer=6 |Datum=Juni 2010 |Seiten=457–459 |PMID=20572481}}</ref><ref>{{Literatur |Autor=F. Saint, G. Gueguen, J. Biserte, C. Fontaine, E. Mazeman |Titel=[Rupture of the patellar ligament one month after treatment with fluoroquinolone] |Sammelwerk=Revue De Chirurgie Orthopedique Et Reparatrice De L'appareil Moteur |Band=86 |Nummer=5 |Datum=September 2000 |Seiten=495–497 |PMID=10970974}}</ref> und die Plantarfaszie.<ref>{{Literatur |Autor=Jan Beyer, Sebastian Schellong |Titel=Bilateral plantar tendinitis during levofloxacin therapy |Sammelwerk=British Journal of Clinical Pharmacology |Band=61 |Nummer=5 |Datum=2006-05 |Seiten=609 |DOI=10.1111/j.1365-2125.2006.02631.x |PMC=1885058 |PMID=16669855}}</ref> Multiple Sehnenschäden sind ebenfalls möglich.<ref>{{Literatur |Titel=Rupture of multiple tendons after levofloxacin therapy |Sammelwerk=Joint Bone Spine |Band=71 |Nummer=6 |Datum=2004-11-01 |Seiten=586–587 |ISSN=1297-319X |DOI=10.1016/j.jbspin.2003.10.016 |Online=https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1297319X03002392 |Abruf=2018-06-22}}</ref><ref name=":7">{{Literatur |Autor=Wan-Fai Ng, Michael Naughton |Titel=Fluoroquinolone-associated tendinopathy: a case report |Sammelwerk=Journal of Medical Case Reports |Band=1 |Nummer=1 |Datum=2007-07-23 |Seiten=55 |ISSN=1752-1947 |DOI=10.1186/1752-1947-1-55 |PMC=PMC1950514 |PMID=17645801 |Online=https://doi.org/10.1186/1752-1947-1-55 |Abruf=2018-06-22}}</ref> Erklärt wird das mit einer erhöhten Expression von [[Matrix-Metalloproteasen]], welche die Festigkeit der [[Sehne (Anatomie)|Sehnen]] vermindern.<ref>{{Literatur |Autor=Harsha Vyas, Guha Krishnaswamy |Titel=Quinolone-Associated Rupture of the Achilles’ Tendon |Sammelwerk=[[New England Journal of Medicine]] |Band=357 |Nummer=20 |Datum=2007 |Seiten=2067–2067 |DOI=10.1056/NEJMicm061227 |PMID=18003963}}</ref><ref name="McGarvey">W. C. McGarvey, D. Singh, S. G. Trevino: ''Partial Achilles tendon ruptures associated with fluoroquinolone antibiotics: a case report and literature review.'' Foot Ankle Int. 1998 Aug;17(8):496–498. PMID 8863030.</ref> Da aber auch [[Zytotoxizität|zytotoxische]] und antiproliferative (wachstumshemmende) Effekte<ref name=":0">{{Internetquelle |url=https://www.akdae.de/Arzneimitteltherapie/AVP/Ausgaben/Langfassungen/Fluorchinolone.pdf |titel=Fluorochinolone: Entzündungen und Rupturen der Achillessehne |hrsg=Arzneimittelkommission der deutschen Ärzteschaft |datum= |zugriff=2018-04-07 |format=PDF}}</ref> sowie Schädigungen der [[Mitochondriale DNA|mitochondrialen DNA]] beobachtet wurden,<ref>{{Literatur |Autor=Krzysztof Michalak, Aleksandra Sobolewska-Włodarczyk, Marcin Włodarczyk, Justyna Sobolewska, Piotr Woźniak |Titel=Treatment of the Fluoroquinolone-Associated Disability: The Pathobiochemical Implications |Sammelwerk=Oxidative Medicine and Cellular Longevity |Band=2017 |Datum=2017 |Seiten=1–15 |DOI=10.1155/2017/8023935}}</ref> ist von einem komplexen Pathomechanismus auszugehen. Histopathologisch zeigen sich [[Nekrose|Nekrosen]], [[vaskulär]]-[[Ischämie|ischämische]] Läsionen und [[Interstitium|interstitielle]] [[Ödem|Ödeme]].<ref name=":5" />

Fluorchinolon-induzierte Sehnenschäden gelten als therapieresistent<ref>{{Literatur |Autor=Monique R. Bidell, Thomas P. Lodise |Titel=Fluoroquinolone-Associated Tendinopathy: Does Levofloxacin Pose the Greatest Risk? |Sammelwerk=Pharmacotherapy: The Journal of Human Pharmacology and Drug Therapy |Band=36 |Nummer=6 |Datum=2016-06 |Seiten=679–693 |ISSN=0277-0008 |DOI=10.1002/phar.1761 |Online=https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/phar.1761 |Abruf=2018-06-22}}</ref> und erfordern häufig chirurgische Eingriffe, [[medizinische Rehabilitation]], orthopädische Hilfsmittel oder den Einsatz eines Rollstuhls.<ref name=":7" /><ref>{{Literatur |Titel=More on Fluoroquinolone Antibiotics and Tendon Rupture |Sammelwerk=New England Journal of Medicine |Band=332 |Nummer=3 |Datum=1995-01-19 |Seiten=193–193 |ISSN=0028-4793 |DOI=10.1056/nejm199501193320319 |Online=https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJM199501193320319 |Abruf=2018-06-22}}</ref><ref>{{Literatur |Autor=Emma Nally, Robert D. Bunning, Luis A. Guerrero |Titel=Poster 59 Acute Diffuse Tendinopathy Causing Systemic Weakness and Pain Secondary to Ciprofloxacin Use: A Case Report |Sammelwerk=PM&R |Band=8 |Nummer=9 |Datum=2016-09 |Seiten=S180 |ISSN=1934-1482 |DOI=10.1016/j.pmrj.2016.07.102 |Online=https://www.pmrjournal.org/article/S1934-1482(16)30385-9/fulltext |Abruf=2018-06-22}}</ref> Allerdings können diese Maßnahmen lange Regenerationszeiten und funktionelle Folgeschäden nicht verhindern.<ref>{{Literatur |Autor=L. Zabraniecki, I. Negrier, P. Vergne, M. Arnaud, C. Bonnet |Titel=Fluoroquinolone induced tendinopathy: report of 6 cases |Sammelwerk=The Journal of Rheumatology |Band=23 |Nummer=3 |Datum=1996-3 |Seiten=516–520 |ISSN=0315-162X |PMID=8832995 |Online=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8832995 |Abruf=2018-06-22}}</ref><ref>{{Literatur |Autor=J. C. Le Huec, T. Schaeverbeke, D. Chauveaux, M. Moinard, J. Rivel |Titel=[Epicondylitis induced by fluoroquinolones in athletes. Apropos of 2 cases] |Sammelwerk=Journal De Chirurgie |Band=131 |Nummer=10 |Datum=1994-10 |Seiten=408–412 |ISSN=0021-7697 |PMID=7860672 |Online=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7860672 |Abruf=2018-06-22}}</ref><ref>{{Literatur |Autor=Trevor G Lewis |Titel=A rare case of ciprofloxacin-induced bilateral rupture of the Achilles tendon |Sammelwerk=BMJ Case Reports |Band=2009 |Datum=2009-03-05 |ISSN=1757-790X |DOI=10.1136/bcr.08.2008.0697 |PMC=PMC3028235 |PMID=21686678 |Online=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3028235/ |Abruf=2018-06-22}}</ref>

Muskuloskelettale Komplikationen umfassen auch [[Myopathie|Myopathien]], [[Arthropathie|Arthropathien]] und eine verschlechterte [[Knochenheilung|Frakturheilung]].<ref name=":3" /> Untersuchungen zur muskuloskelettalen Toxizität der Fluorchinolone bei juvenilen Ratten deuten darauf hin, dass Levofloxacin nach Verabreichung einer Einzelhöchstdosis Fibroblasten und [[Endothelzellen]] schädigt, die [[Permeabilität (Festkörper)|Permeabilität]] der [[Kapillare (Anatomie)|Kapillaren]] erhöht und neben multiplen Gelenkschäden und Läsionen der Sehnen, [[Sehnenscheide|Sehnenscheiden]], [[Synovialmembran]] und [[Faszie|Faszien]] auch [[Muskelatrophie|Muskelatrophien]] auslöst, die auf einen möglichen Verlust von [[Muskelfaser|Muskelfasern]] zurückgeführt werden.<ref>{{Literatur |Autor=Yoko Kashida, Michiyuki Kato |Titel=Toxic Effects of Quinolone Antibacterial Agents on the Musculoskeletal System in Juvenile Rats |Sammelwerk=Toxicologic Pathology |Band=25 |Nummer=6 |Datum=1997-11 |Seiten=635–643 |ISSN=0192-6233 |DOI=10.1177/019262339702500615 |Online=http://journals.sagepub.com/doi/10.1177/019262339702500615 |Abruf=2018-06-22}}</ref> Schwerwiegende [[Myalgie|Myalgien]] sowie Myopathien und [[Myasthenie|Myasthenien]] sind bereits nach einer therapeutischen Einzeldosis möglich<ref>{{Literatur |Autor=Bathish Jlal, Buzabarov Galina |Titel=Levofloxacin Induced Proximal Myopathy |Sammelwerk=Journal of Environmental & Analytical Toxicology |Band=06 |Nummer=02 |Datum=2016 |ISSN=2161-0525 |DOI=10.4172/2161-0525.1000360 |Online=https://www.omicsonline.org/open-access/levofloxacin-induced-proximal-myopathy-2161-0525-1000360.php?aid=70689 |Abruf=2018-06-22}}</ref><ref>{{Literatur |Autor=Silke Heldwein, Edeltraut Garbe, M Zeitz, Thomas Schneider, R Somasundaram |Titel=Ciprofloxacin-related acute severe myalgia necessitating emergency care treatment: A case report and review of the literature |Band=47 |Datum=2009-04-01 |Online=https://www.researchgate.net/publication/24196595_Ciprofloxacin-related_acute_severe_myalgia_necessitating_emergency_care_treatment_A_case_report_and_review_of_the_literature |Abruf=2018-06-22}}</ref> und können ebenso wie [[Arthralgie|Arthralgien]] häufig auftreten.<ref>{{Literatur |Autor=Tsungju O-Lee, Charles E. Stewart, Loren Seery, Christopher A. Church |Titel=Fluoroquinolone-induced arthralgia and myalgia in the treatment of sinusitis |Sammelwerk=American Journal of Rhinology |Band=19 |Nummer=4 |Datum=2005-7 |Seiten=395–399 |ISSN=1050-6586 |PMID=16171175 |Online=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16171175 |Abruf=2018-06-22}}</ref> Im Zusammenhang mit Levofloxacin sind Fälle von dauerhafter Myalgie, Muskelschwäche, Muskelatrophie sowie [[Spasmen|Muskelspasmen]] und [[Faszikulation|Faszikulationen]] bei zuvor gesunden Patienten dokumentiert; auch die Zungen-, Schlund-, Kehlkopf- und [[Atemmuskulatur]] kann betroffen sein.<ref name=":2" /> Bei Patienten ohne prädisponierende Risikofaktoren wurden bereits nach kurzfristiger Levofloxacineinnahme potentiell lebensbedrohliche Komplikationen einer [[Rhabdomyolyse]] beobachtet.<ref>{{Literatur |Autor=Maria Paparoupa, Sebastian Pietrzak, Adrian Gillissen |Titel=Acute Rhabdomyolysis Associated with Coadministration of Levofloxacin and Simvastatin in a Patient with Normal Renal Function |Sammelwerk=Case Reports in Medicine |Band=2014 |Datum=2014 |Seiten=1–4 |ISSN=1687-9627 |DOI=10.1155/2014/562929 |Online=https://www.hindawi.com/journals/crim/2014/562929/ |Abruf=2018-06-22}}</ref><ref>{{Literatur |Autor=Hirohisa Nakamae, Masayuki Hino, Takahisa Yamane, Kensuke Ohta, Yasutaka Aoyama |Titel=A Case of Rhabdomyolysis due to Levofloxacin |Sammelwerk=Clinical Drug Investigation |Band=20 |Nummer=3 |Datum=2000-09 |Seiten=203–205 |ISSN=1173-2563 |DOI=10.2165/00044011-200020030-00008 |Online=https://link.springer.com/article/10.2165/00044011-200020030-00008 |Abruf=2018-06-22}}</ref><ref>{{Literatur |Autor=Febin John, Ruby Oluronbi, C. S. Pitchumoni |Titel=Levofloxacin-induced rhabdomyolysis: a case report |Sammelwerk=Journal of Medical Case Reports |Band=10 |Nummer=1 |Datum=2016-08-24 |Seiten=235 |ISSN=1752-1947 |DOI=10.1186/s13256-016-1004-6 |PMC=PMC4997698 |PMID=27557756 |Online=https://doi.org/10.1186/s13256-016-1004-6 |Abruf=2018-06-22}}</ref> Krisenhafte Verschlechterungen der neuromuskulären Erkrankung [[Myasthenia gravis]] sind ebenfalls nach kurzer Einnahmedauer möglich.<ref>{{Literatur |Autor=S. Christopher Jones, Alfred Sorbello, Robert M. Boucher |Titel=Fluoroquinolone-Associated Myasthenia Gravis Exacerbation |Sammelwerk=Drug Safety |Band=34 |Nummer=10 |Datum=2011-10 |Seiten=839–847 |ISSN=0114-5916 |DOI=10.2165/11593110-000000000-00000 |Online=https://link.springer.com/article/10.2165/11593110-000000000-00000 |Abruf=2018-06-22}}</ref> Der muskelschädigende Mechanismus der Fluorchinolone beruht auf einer Hemmung der [[Motorische Endplatte|neuromuskulären Übertragung]]<ref>{{Literatur |Autor=J. P. Sieb |Titel=Fluoroquinolone antibiotics block neuromuscular transmission |Sammelwerk=Neurology |Band=50 |Nummer=3 |Datum=1998-3 |Seiten=804–807 |ISSN=0028-3878 |PMID=9521283 |Online=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9521283 |Abruf=2018-06-22}}</ref> und ist mit einem intramuskulären Laktatanstieg, Störungen des mitochondrialen Energiestoffwechsels und [[Calcium- und Phosphathaushalt|erhöhten intrazellulären Calciumkonzentrationen]] verknüpft.<ref name=":8">{{Literatur |Autor=Thomas Metterlein, Frank Schuster, Martin Hager, Norbert Roewer, Martin Anetseder |Titel=Metabolic effects as a cause of myotoxic effects of fluoroquinolones |Sammelwerk=Indian Journal of Pharmacology |Band=47 |Nummer=6 |Datum=2015-11-01 |Online=http://www.ijp-online.com/article.asp?issn=0253-7613;year=2015;volume=47;issue=6;spage=616;epage=619;aulast=Metterlein |Abruf=2018-06-22}}</ref> Als mögliche Ursache der gestörten Calciumhomöostase wird eine Hemmung des [[Ryanodin-Rezeptor|RYR1]] oder der sarkoplasmatischen Ca<sup>2+</sup>-ATPase ([[SERCA]]) durch das kovalent gebundene Fluoratom angenommen.<ref name=":8" />

Experimentelle Untersuchungen zur Arthro- und Chondrotoxizität der Fluorchinolone zeigen [[Osteochondrosis|osteochondrotische]] Veränderungen und irreversibel-[[Progredienz|progrediente]] Gelenkschädigungen bei juvenilen Ratten<ref>{{Literatur |Autor=M. Kato, T. Onodera |Titel=Morphological investigation of osteochondrosis induced by ofloxacin in rats |Sammelwerk=Fundamental and Applied Toxicology: Official Journal of the Society of Toxicology |Band=11 |Nummer=1 |Datum=1988-7 |Seiten=120–131 |ISSN=0272-0590 |PMID=3209010 |Online=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3209010 |Abruf=2018-06-22}}</ref><ref>{{Literatur |Autor=I Cavusoglu, Zeynep Kahveci, S Noyan, Zehra Minbay |Titel=Quinolone arthropathy induced by ofloxacin in juvenile rats: A light microscopic study |Sammelwerk=Turkish Journal of Medical Sciences |Band=30 |Datum=2000-01-01 |Seiten=441–447 |Online=https://www.researchgate.net/publication/287844593_Quinolone_arthropathy_induced_by_ofloxacin_in_juvenile_rats_A_light_microscopic_study |Abruf=2018-06-22}}</ref> sowie Nekrosen im gesunden adulten humanen [[Knorpel]] bei subtherapeutischen Konzentrationen.<ref>{{Literatur |Autor=M Menschik, J Neumüller, C W Steiner, L Erlacher, M Köller |Titel=Effects of ciprofloxacin and ofloxacin on adult human cartilage in vitro. |Sammelwerk=Antimicrobial Agents and Chemotherapy |Band=41 |Nummer=11 |Datum=1997-11 |Seiten=2562–2565 |ISSN=0066-4804 |PMID=9371369 |Online=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC164164/ |Abruf=2018-06-22}}</ref> Fluorchinolon-bedingte Knorpel- und Gelenkschäden können von Insertionstendopathien oder Myalgien begleitet sein und sich in Form von Gelenkschwellungen, [[Gelenkerguss|Gelenkergüssen]], [[Bursitis]], [[Synovitis]], [[Baker-Zyste|Bakerzysten]], Polyarthralgie und akuter [[Arthritis]] oder chronifizierenden [[Lendenwirbelsäule|lumbalen]] [[Rückenschmerzen]] und häufiger [[Krepitation]] bei Gelenkbewegungen bemerkbar machen.<ref>{{Literatur |Autor=Wayne M. Samuelson, Roy A. Pleasants, Martha S. Whitaker |Titel=Arthropathy Secondary to Ciprofloxacin in an Adult Cystic Fibrosis Patient |Sammelwerk=Annals of Pharmacotherapy |Band=27 |Nummer=3 |Datum=1993-03 |Seiten=302–303 |ISSN=1060-0280 |DOI=10.1177/106002809302700308 |Online=http://journals.sagepub.com/doi/10.1177/106002809302700308 |Abruf=2018-06-22}}</ref><ref>{{Literatur |Autor=H. Chang, M. H. Chung, J. H. Kim, J. H. 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G. Slama |Titel=Serum sickness-like illness associated with ciprofloxacin. |Sammelwerk=Antimicrobial Agents and Chemotherapy |Band=34 |Nummer=5 |Datum=1990-05-01 |Seiten=904–905 |ISSN=0066-4804 |DOI=10.1128/AAC.34.5.904 |PMID=2360826 |Online=http://aac.asm.org/content/34/5/904 |Abruf=2018-06-22}}</ref><ref>{{Literatur |Autor=Megan Strauchman, Mark W. Morningstar |Titel=Fluoroquinolone toxicity symptoms in a patient presenting with low back pain |Sammelwerk=Clinics and Practice |Band=2 |Nummer=4 |Datum=2012-11-28 |ISSN=2039-7275 |DOI=10.4081/cp.2012.e87 |PMC=PMC3981197 |PMID=24765486 |Online=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3981197/ |Abruf=2018-06-22}}</ref> Des Weiteren kann es zu [[Arthrose|arthrotischen]] Veränderungen des [[Hüftgelenksarthrose|Hüftgelenks]]<ref>{{Literatur |Titel=Untypische Tendopathien unter Gyrasehemmern |Online=https://www.arznei-telegramm.de/html/htmlcontainer.php3?produktid=063_01&artikel=1207063_01k |Abruf=2018-06-22}}</ref> oder des [[Kniegelenksarthrose|Knie]]-, [[Omarthrose|Schulter]]- und Fußgelenks kommen.<ref name=":2" /> Bei längerfristiger Anwendung besteht das Risiko einer destruktiven Polyarthropathie mit [[Osteonekrose|osteonekrotischen]] Veränderungen, die den Einsatz von [[Endoprothese|Knie- und Hüftprothesen]] erfordert.<ref>{{Literatur |Autor=Xavier Chevalier, Edith Albengres, Marie-Catherine Voisin, Jean-Paul Tillement, Bruno Larget-Piet |Titel=A Case of Destructive Polyarthropathy in a 17-Year-Old Youth Following Pefloxacin Treatment |Sammelwerk=Drug Safety |Band=7 |Nummer=4 |Datum=1992 |Seiten=310–314 |ISSN=0114-5916 |DOI=10.2165/00002018-199207040-00007 |Online=https://link.springer.com/article/10.2165/00002018-199207040-00007 |Abruf=2018-06-22}}</ref>

Persistierende und fortschreitende Schädigungen der Skelettmuskulatur wurden schon nach kurzer Anwendung von Levofloxacin beobachtet und können zu invalidisierender Arbeitsunfähigkeit, Bettlägerigkeit und Pflegebedürftigkeit führen.<ref>{{Literatur |Titel=Gyrasehemmer - dauerhafte Schädigung nach kurzer Anwendung |Online=https://www.arznei-telegramm.de/html/htmlcontainer.php3?produktid=082_01&artikel=1709082_01k |Abruf=2018-06-22}}</ref><ref name=":2" />


Häufigste Nebenwirkungen sind erhöhte [[Leberenzyme|Leberenzymwerte]] sowie Übelkeit und Durchfall.
Häufigste Nebenwirkungen sind erhöhte [[Leberenzyme|Leberenzymwerte]] sowie Übelkeit und Durchfall.

Version vom 22. Juni 2018, 13:32 Uhr

Strukturformel
(S)-(–)-Levofloxacin
Allgemeines
Freiname Levofloxacin
Andere Namen
  • (S)-(−)-9-Fluor-3-methyl-10-(4-methylpiperazin-1-yl)-7-oxo-2,3-dihydro-7H-pyrido[1,2,3-de][1,4]benzoxacin-6-carbonsäure (IUPAC)
  • Levofloxacinum (Latein)
Summenformel C18H20FN3O4
Kurzbeschreibung

Leicht gelbliches Pulver[1]

Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer 100986-85-4
EG-Nummer (Listennummer) 600-146-0
ECHA-InfoCard 100.115.581
PubChem 149096
DrugBank APRD00477
Wikidata Q424193
Arzneistoffangaben
ATC-Code
Wirkstoffklasse

Fluorchinolone-Antibiotikum

Wirkmechanismus

Hemmung des den Bakterien eigenen Enzyms DNA-Gyrase

Eigenschaften
Molare Masse 361,37 g·mol−1
Aggregatzustand

fest

Schmelzpunkt

218–220 °C[1]

Sicherheitshinweise
Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung[1]

Gefahr

H- und P-Sätze H: 302​‐​317​‐​334
P: 261​‐​280​‐​342+311[1]
Toxikologische Daten

1478 mg·kg−1 (LD50Ratteoral)[1]

Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet.
Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Levofloxacin ist ein antibiotisch wirksamer Arzneistoff. Chemisch handelt es sich um ein Fluorchinolon der dritten Generation.

Levofloxacin kam 1993 in Japan[2] und 1998 in Deutschland auf den Markt, in den USA wurde es 1996 durch die FDA zugelassen.[3]

Chemische Informationen

Levofloxacin ist das (S)-Enantiomer (L-Isomer) von Ofloxacin (ein Racemat) und stellt die pharmakologisch aktive Form dar. Levofloxacin hat in vitro etwa die doppelte Wirksamkeit von Ofloxacin.

Die vielstufige Synthese von Levofloxacin ist in der Literatur[4] beschrieben.

Wirkungsmechanismus und Wirkspektrum

Levofloxacin wirkt bakterizid. Wie andere Fluorchinolone hemmt es das Enzym Gyrase, welches für DNA-Supercoiling in Bakterien während deren Vermehrungszyklus verantwortlich ist. Allerdings kann eine Hemmung der DNA-Replikation den bakteriziden Effekt der Fluorchinolone nicht hinreichend erklären, weshalb weitere Wirkmechanismen angenommen werden.[5][6]

Die Wirksamkeit gegenüber Haemophilus influenzae und Moraxella catarrhalis ist wie bei allen Chinolonen sehr gut. Auch Pneumokokken und Chlamydien sind empfindlich gegenüber Levofloxacin.

Anwendungsgebiete

Die Anwendungsgebiete gleichen weitgehend denen des Ofloxacins. Da Levofloxacin gegenüber Ofloxacin über eine höhere antibakterielle Aktivität verfügt und auch höher dosiert werden kann, ist es zusätzlich angezeigt bei der durch Pneumokokken verursachten Lungenentzündung.

Nebenwirkungen

Wie bei allen Fluorchinolonen können auch bei Levofloxacin unerwünschte Wirkungen auftreten. Nach der Einnahme von Levofloxacin sind einzelne, multiple, verzögert auftretende und persistierende oder fortschreitende Nebenwirkungen möglich.[7]

Selten kann es zur Achillessehnenruptur kommen. Allerdings wurde in Deutschland wenige Jahre nach Marktzulassung ein deutlicher Anstieg der Berichte über Levofloxacin-induzierte Achillessehnenrupturen registriert.[8][9] Die Arzneimittelkommission der deutschen Ärzteschaft legt ein erhöhtes Tendopathierisiko unter Levofloxacin gegenüber anderen Fluorchinolonen nahe.[10] Dies betrifft eher ältere Personen und Patienten, die Corticoide einnehmen. Unabhängige Experten stellten jedoch fest, dass diese Risikofaktoren in zahlreichen Fällen nicht ausschlaggebend waren.[9] Laut Gutachtern der US-Arzneimittelbehörde FDA ist das Tendopathierisiko unter Fluorchinolonen bei jüngeren und älteren Patienten nahezu gleich, wobei persistierende neuromuskuloskelettale Schädigungen am häufigsten in der Altersgruppe der 30- bis 59-Jährigen (74 %) beobachtet wurden.[11] Körperlich-sportliche Aktivitäten können zu einem erhöhten Tendopathierisiko unter Fluorchinolonen beitragen.[12][13] Dies wird auf einen gesteigerten ATP-Bedarf bei muskulären Anstrengungen zurückgeführt, welcher Fluorchinolon-induzierte Beeinträchtigungen der Mitochondrienfunktion und Energiebereitstellung verstärken kann.[7]

In vitro-Untersuchungen zu Wirkungen von Fluorchinolonen auf humane Sehnenzellen zeigen, dass eine Hemmung der Kollagensynthese und Proliferation von Fibroblasten sowie signifikante mitochondriale Schädigungen und Zelluntergänge bei Konzentrationen auftreten, die bereits nach kurzer Anwendung im Blutplasma von Chinolon-behandelten Patienten erreicht werden.[14][15] Pharmakokinetischen Berechnungen zufolge kann Levofloxacin bereits nach zwei Einzeldosen im Sehnengewebe kumulieren und hierdurch ein erhöhtes Rupturrisiko bei körperlicher Belastung begünstigen.[16] Davon ist vor allem die Achillessehne betroffen, da sie bei Laufbeanspruchungen Kräften standhalten muss, die das 12.5-fache des Körpergewichts betragen.[16]

Klinischen Beobachtungen zufolge sind Tendopathien schon wenige Stunden nach Einnahme der ersten Levofloxacindosis möglich.[17] Da auch eine monatelange Latenzzeit zwischen dem Beginn einer Fluorchinolontherapie und dem Auftreten erster Symptome liegen kann, viele Fälle von Tendinitis nicht erfasst werden und zur Inzidenz Fluorchinolon-induzierter Tendopathien nur wenige retrospektive Studien vorliegen, wird eine hohe Dunkelziffer angenommen.[18]

Im Zusammenhang mit Levofloxacin-induzierten Achillessehnenrupturen gibt es Hinweise auf schwerwiegende Folgekomplikationen, darunter sturzbedingte Hüftfrakturen,[19][20] tiefe Beinvenenthrombosen,[21] Lungenembolien[22] oder tödliches Organversagen.[23][24] Levofloxacin und strukturanaloge Fluorchinolone können auch andere Bereiche des Sehnen- und Muskelapparates schädigen. Dazu zählen die Rotatorenmanschette,[25][26][27] die Bizeps- und Trizepssehne,[28][29][30][31] der Epikondylus,[32][33] Hand- und Fingersehnen,[34][35][36][37] Hüftbeuger und Glutealsehnen,[38][39][40][41] Oberschenkeladduktoren,[42] die Patellarsehne[43][44][45] und die Plantarfaszie.[46] Multiple Sehnenschäden sind ebenfalls möglich.[47][48] Erklärt wird das mit einer erhöhten Expression von Matrix-Metalloproteasen, welche die Festigkeit der Sehnen vermindern.[49][50] Da aber auch zytotoxische und antiproliferative (wachstumshemmende) Effekte[10] sowie Schädigungen der mitochondrialen DNA beobachtet wurden,[51] ist von einem komplexen Pathomechanismus auszugehen. Histopathologisch zeigen sich Nekrosen, vaskulär-ischämische Läsionen und interstitielle Ödeme.[17]

Fluorchinolon-induzierte Sehnenschäden gelten als therapieresistent[52] und erfordern häufig chirurgische Eingriffe, medizinische Rehabilitation, orthopädische Hilfsmittel oder den Einsatz eines Rollstuhls.[48][53][54] Allerdings können diese Maßnahmen lange Regenerationszeiten und funktionelle Folgeschäden nicht verhindern.[55][56][57]

Muskuloskelettale Komplikationen umfassen auch Myopathien, Arthropathien und eine verschlechterte Frakturheilung.[12] Untersuchungen zur muskuloskelettalen Toxizität der Fluorchinolone bei juvenilen Ratten deuten darauf hin, dass Levofloxacin nach Verabreichung einer Einzelhöchstdosis Fibroblasten und Endothelzellen schädigt, die Permeabilität der Kapillaren erhöht und neben multiplen Gelenkschäden und Läsionen der Sehnen, Sehnenscheiden, Synovialmembran und Faszien auch Muskelatrophien auslöst, die auf einen möglichen Verlust von Muskelfasern zurückgeführt werden.[58] Schwerwiegende Myalgien sowie Myopathien und Myasthenien sind bereits nach einer therapeutischen Einzeldosis möglich[59][60] und können ebenso wie Arthralgien häufig auftreten.[61] Im Zusammenhang mit Levofloxacin sind Fälle von dauerhafter Myalgie, Muskelschwäche, Muskelatrophie sowie Muskelspasmen und Faszikulationen bei zuvor gesunden Patienten dokumentiert; auch die Zungen-, Schlund-, Kehlkopf- und Atemmuskulatur kann betroffen sein.[7] Bei Patienten ohne prädisponierende Risikofaktoren wurden bereits nach kurzfristiger Levofloxacineinnahme potentiell lebensbedrohliche Komplikationen einer Rhabdomyolyse beobachtet.[62][63][64] Krisenhafte Verschlechterungen der neuromuskulären Erkrankung Myasthenia gravis sind ebenfalls nach kurzer Einnahmedauer möglich.[65] Der muskelschädigende Mechanismus der Fluorchinolone beruht auf einer Hemmung der neuromuskulären Übertragung[66] und ist mit einem intramuskulären Laktatanstieg, Störungen des mitochondrialen Energiestoffwechsels und erhöhten intrazellulären Calciumkonzentrationen verknüpft.[67] Als mögliche Ursache der gestörten Calciumhomöostase wird eine Hemmung des RYR1 oder der sarkoplasmatischen Ca2+-ATPase (SERCA) durch das kovalent gebundene Fluoratom angenommen.[67]

Experimentelle Untersuchungen zur Arthro- und Chondrotoxizität der Fluorchinolone zeigen osteochondrotische Veränderungen und irreversibel-progrediente Gelenkschädigungen bei juvenilen Ratten[68][69] sowie Nekrosen im gesunden adulten humanen Knorpel bei subtherapeutischen Konzentrationen.[70] Fluorchinolon-bedingte Knorpel- und Gelenkschäden können von Insertionstendopathien oder Myalgien begleitet sein und sich in Form von Gelenkschwellungen, Gelenkergüssen, Bursitis, Synovitis, Bakerzysten, Polyarthralgie und akuter Arthritis oder chronifizierenden lumbalen Rückenschmerzen und häufiger Krepitation bei Gelenkbewegungen bemerkbar machen.[71][72][73][26][74][75][76] Des Weiteren kann es zu arthrotischen Veränderungen des Hüftgelenks[77] oder des Knie-, Schulter- und Fußgelenks kommen.[7] Bei längerfristiger Anwendung besteht das Risiko einer destruktiven Polyarthropathie mit osteonekrotischen Veränderungen, die den Einsatz von Knie- und Hüftprothesen erfordert.[78]

Persistierende und fortschreitende Schädigungen der Skelettmuskulatur wurden schon nach kurzer Anwendung von Levofloxacin beobachtet und können zu invalidisierender Arbeitsunfähigkeit, Bettlägerigkeit und Pflegebedürftigkeit führen.[79][7]

Häufigste Nebenwirkungen sind erhöhte Leberenzymwerte sowie Übelkeit und Durchfall.

Darüber hinaus wurde in einer Studie des kanadischen Child and Family Research Institute festgestellt, dass die orale Gabe von Fluorchinolonen mit einem statistisch um das 4,5fache erhöhten Risiko einer Netzhautablösung während der Behandlung einhergeht. Das Risiko verschwindet sofort wieder nach Beendigung der Medikation. Als Pathomechanismus werden ähnliche Störungen im Kollagen- und Bindegewebe des Glaskörpers vermutet, wie sie auch den beobachteten Sehnenrupturen zugrunde liegen.[80][81]

Im September 2012 verschickte der Hersteller des Originalpräparates Sanofi einen Rote-Hand-Brief zu Indikationseinschränkungen, neuen schwerwiegenden Nebenwirkungen und Vorsichtsmaßnahmen bei der Anwendung von Levofloxacin-Filmtabletten und Infusionslösung.[82] Unter den beschriebenen Nebenerscheinungen werden auch solche genannt, vor denen bereits früher gewarnt wurde.[50][83]

Das Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte hat auf Empfehlung des Ausschusses für Humanarzneimittel (CHMP) der Europäischen Arzneimittelagentur (EMA) die Indikation für das Antibiotikum Levofloxacin eingeschränkt. Das CHMP hatte Levofloxacin im Mai 2012 als Reserveantibiotikum eingestuft. Die zugelassenen Indikationen sind akute bakterielle Sinusitis, akute Exazerbation einer chronischen Bronchitis, ambulant erworbene Pneumonie sowie komplizierte Haut- und Weichteilinfektionen. Der Einsatz ist hier aber künftig streng auf Situationen einzuschränken, in denen „andere Antibiotika, die für die initiale Behandlung der entsprechenden Infektionen üblicherweise empfohlen werden, als nicht indiziert erachtet werden“.[84]

Handelsnamen

  • Tabletten, Infusionslösung : Tavanic (EU, CH), Levaquin (USA, CND), Cravit (J), verschiedene Generika
  • Augentropfen: Oftaquix (D, A)

Einzelnachweise

  1. a b c d e Datenblatt Levofloxacin bei Sigma-Aldrich (PDF).Vorlage:Sigma-Aldrich/Abruf nicht angegeben
  2. History of Daiichi – About Us. Daiichi Sankyo, abgerufen am 25. Februar 2017 (englisch).
  3. FDA: Orange Book: Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations.
  4. Axel Kleemann, Jürgen Engel, Bernd Kutscher, Dieter Reichert: Pharmaceutical Substances. 4. Auflage, 2 Bände. Thieme-Verlag, Stuttgart 2000, ISBN 978-1-58890-031-9, S. 1165–1168; seit 2003 online mit halbjährlichen Ergänzungen und Aktualisierungen.
  5. David C. Hooper: Mechanisms of Action of Antimicrobials: Focus on Fluoroquinolones. In: Clinical Infectious Diseases. Band 32, Supplement_1, 15. März 2001, S. S9–S15, doi:10.1086/319370.
  6. Karl Drlica, Muhammad Malik, Robert J. Kerns, Xilin Zhao: Quinolone-Mediated Bacterial Death. In: Antimicrobial Agents and Chemotherapy. Band 52, Nr. 2, 1. Februar 2008, S. 385–392, doi:10.1128/aac.01617-06, PMID 17724149.
  7. a b c d e Beatrice Alexandra Golomb, Hayley Jean Koslik, Alan J Redd: Fluoroquinolone-induced serious, persistent, multisymptom adverse effects. In: BMJ Case Reports. Band 2015, 5. Oktober 2015, ISSN 1757-790X, doi:10.1136/bcr-2015-209821, PMID 26438672, PMC 4600819 (freier Volltext) – (nih.gov [abgerufen am 22. Juni 2018]).
  8. Levofloxacin (TAVANIC) – auffällig häufig Sehnenschäden. arznei telegramm, abgerufen am 11. April 2018.
  9. a b Sehnenrisse unter Levofloxacin. arznei telegramm, abgerufen am 11. April 2018.
  10. a b Fluorochinolone: Entzündungen und Rupturen der Achillessehne. (PDF) Arzneimittelkommission der deutschen Ärzteschaft, abgerufen am 7. April 2018.
  11. Fluoroquinolone Safety Labeling Changes. U.S. Food and Drug Administration, 4. April 2017, abgerufen am 22. Juni 2018.
  12. a b Mederic Hall, Jonathan T Finnoff, Jay Smith: Musculoskeletal Complications of Fluoroquinolones: Guidelines and Precautions for Usage in the Athletic Population. Band 3, 1. Februar 2011 (researchgate.net [abgerufen am 22. Juni 2018]).
  13. Trevor Lewis, Jill Cook: Fluoroquinolones and Tendinopathy: A Guide for Athletes and Sports Clinicians and a Systematic Review of the Literature. In: Journal of Athletic Training. Band 49, Nr. 3, 2. Juni 2014, ISSN 1062-6050, S. 422–427, doi:10.4085/1062-6050-49.2.09, PMID 24762232, PMC 4080593 (freier Volltext) – (natajournals.org [abgerufen am 22. Juni 2018]).
  14. R J Williams, Erik Attia, T L Wickiewicz, Jo Hannafin: The effect of ciprofloxacin on tendon, paratenon, and capsular fibroblast metabolism. In: The American journal of sports medicine. Band 28, 1. Februar 2001, S. 364–9, doi:10.1111/j.1600-0838.2001.110111.x (researchgate.net [abgerufen am 22. Juni 2018]).
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  25. Leonie Strobbe, Roger J. M. Brüggemann, Peter J. Donnelly, Nicole M. A. Blijlevens: A rare case of supraspinatus tendon rupture. In: Annals of Hematology. Band 91, Nr. 1, 1. Januar 2012, S. 131–132, doi:10.1007/s00277-011-1220-5.
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